第七章第八章免疫系统

第七章第八章免疫系统第一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一掌握中枢免疫器官和外周免疫器官的组成和功能。免疫细胞的种类，T、B细胞的主要表面分子。T、B细胞的功能，抗原提呈细胞的概念、种类。熟悉T、B淋巴细胞在外周免疫器官的分布部位教学目标第二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

免疫系统是由机体内参与对抗原的免疫应答，执行免疫功能的一系列器官、细胞和分子所组成。免疫系统是动物和人类的防御系统。在系统发生过程中，长期适应外界环境而进化形成。第三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一免疫系统组成第四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第七章免疫器官的结构与功能指机体执行免疫功能的各种器官和组织第五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一免疫器官包括中枢免疫器官(centralimmuneorgans)一级免疫器官(primaryimmuneorgans)外周免疫器官(periphercelimmuneorgans)二级免疫器官(secondaryimmuneorgans)骨髓(bonemarrow)胸腺(thymus)法氏囊（bursaofFabricius)——禽类脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)黏膜相关淋巴组织(mucosa-associatedlymphoidtissue)扁桃腺(tonsils)派亚氏集合淋巴结(Peyer'spatches)如:第六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一鸡免疫器官示意图第八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第一节中枢免疫器官免疫细胞发生分化和成熟的场所包括：骨髓、胸腺、法氏囊(禽类)共同特点：在胚胎早期出现，青春期后退化，新生动物切除后，可造成淋巴细胞缺乏，影响免疫功能。第九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一既是造血器官，动物出生后一切血细胞均来自骨髓。也是免疫器官骨髓多功能干细胞可以作为各类淋巴细胞、粒细胞、红细胞的前体细胞。

1.骨髓:Bonemarrow2）在哺乳类动物，是B细胞产生、发育、成熟的场所。3）再次体液免疫应答的主要部位。是血清抗体的主要来源，抗体种类主要为IgG。

第十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一造血干细胞的分化途径造血干细胞淋巴系干细胞再生B淋巴细胞T淋巴细胞NK细胞

单核细胞嗜中性粒细胞嗜酸性粒细胞嗜碱性粒细胞肥大细胞

血小板红细胞巨核细胞髓红系干细胞髓系干细胞粒-单核系干细胞红母细胞树突状细胞？树突细胞？第十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一2.胸腺:thymus（一）胸腺的结构：分若干叶，外层—皮质，内层—髓质1、皮质：分浅区与深区未成熟T细胞85%~90%在皮质内2、髓质大量胸腺上皮细胞，成熟胸腺细胞，巨噬细胞，DC。第十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一被膜胸腺小叶胸腺小体皮髓交接处髓质皮质胸腺第十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一胸腺小叶的解剖学结构第十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

T细胞在胸腺内的发育胸腺细胞（来自骨髓的淋巴样干细胞）被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程。

发育部位

表面标志

细胞类型

被膜下区CD4-

CD8-“双阴性”

皮质区CD4+CD8+“双阳性”皮质、髓质

CD4+或CD8+“单阳性”交界处

髓质区成熟T细胞第十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T细胞发育的阳性选择（positiveselection）CD4+CD8+T细胞＋胸腺基质细胞（表面MHC分子）如果与MHC-I结合，最终分化为CD8+T细胞如果与MHC-II结合则最终分化为CD4+T细胞如果与MHC分子不结合则在胸腺皮质中凋亡胸腺细胞经阳性选择赋予成熟T细胞在识别抗原时具有MHC限制性第十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T细胞发育的阴性选择（negativeselection）其TCR识别树突状细胞表面高亲和力的MHC或MHC-自身抗原肽的T细胞克隆将发生凋亡DP或经阳性选择的SP的T细胞经阴性选择可清除自身反应性T细胞克隆获中枢耐受第十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一法氏囊是鸟类特有的淋巴器官，是B细胞分化的场所。在出生后约17天发育成熟，5~12周达到最大重量，性成熟后开始退化。哺乳动物无法氏囊，多数学者认为胚胎时的肝脏、成年后的骨髓兼有法氏囊功能。3.法氏囊:bursaofFabricius第二十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一外周免疫器官包括：二、外周免疫器官有完整组织构造的器官脾脏(spleen)淋巴结(lymphnodes)称为粘膜相关淋巴组织mucosa-associatedlymphoidtissue,MALT没有严密构造的淋巴组织它们起源于胚胎晚期的中胚层；持续于整个成年期，切除后一般不影响免疫功能。第二十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一淋巴组织的全身分布第二十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一

1.脾脏(spleen)

T：35%、B：55%、Mφ：10%脾脏构造：白髓中延着大动脉组成动脉周围的淋巴鞘，是T细胞区，以及B细胞聚集的滤泡，含生发中心。白髓(whitepulp)红髓(redpulp)第二十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第二十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一脾的功能1、T，B细胞定居的场所：B占60%，T占40%2、免疫应答发生的场所3、合成某些生物活性物质：如补体等。4、过滤作用第二十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一二、淋巴结人体全身约有500~600个淋巴结：分布颈，腋，腹股沟，肺部等处。

T细胞约占75%，B细胞约占25%。（一）淋巴结的基本结构：被膜

皮质：浅皮质区---

主要由淋巴滤泡构成，B细胞区；

深皮质区(副皮质区)---

主要含T细胞和树突状细胞,T细胞区。

髓质：主要由髓索构成。第二十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第二十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一淋巴结的功能1、T、B细胞定居的场所，T占75%B占25%2、免疫应答发生的场所3、参与淋巴细胞物质循环4、过滤作用第二十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环：成熟淋巴细胞进入外周免疫器官定居后，部分淋巴细胞可离开定居器官进入淋巴液、血液在体内游走，最后携带抗原返回淋巴器官，这一过程称为淋巴细胞再循环。意义：使更多淋巴细胞结合不同抗原，引起免疫应答；淋巴组织可补充新的淋巴细胞第二十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一3.黏膜相关淋巴组织黏膜相关淋巴组织是构成机体抵抗病原入侵的第一道免疫屏障，它是阻止病原菌入侵的主要门户分布：呼吸道、胃肠道、泌尿生殖道以及外分泌腺.黏膜免疫系统在胎儿期就已开始发育，但在出生时还未发育完全。随着年龄的增长，受骨髓和胸腺的影响以及在抗原的刺激下逐步完善.参与粘膜局部免疫应答。产生分泌型IgA（SIgA）第三十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一主要包括（1）肠黏膜相关淋巴样组织（Gut-associatedLymphoidTissue，GALT）（2）支气管黏膜相关淋巴样组织（Bronchus-associatedLymphoidTissue，BALT）（3）眼结膜相关淋巴样组织（Conjunctiva-assoiatedLymphoidTissue，CALT）（4）鼻相关淋巴样组织（Nose-associatedLymphoidTissue，NALT）。第三十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一1.免疫系统是由（）组成A:中枢免疫器官和外周免疫器官B:胸腺和骨髓C:T细胞和B细胞D：免疫器官、免疫细胞和免疫分子2.中枢免疫器官是（）A:T细胞分化成熟的部位B:B细胞分化成熟的部位C:T细胞和B细胞分化成熟的部位D:免疫细胞发生分化和成熟的部位3.哺乳类的中枢免疫器官包括（）A：淋巴结和脾脏B：骨髓和胸腺C：腔上囊和胸腺D：淋巴结和骨髓4.绝大多数T细胞分化成熟的场所是（）A骨髓B腔上囊C脾脏D胸腺E淋巴结第三十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第八章免疫细胞在人和动物的血中，存在形态不同、功能各异的多种血细胞。它们是：红细胞、粒细胞、单核细胞、淋巴细胞及血小板等。其生命各不相同，但起源于共同的祖先细胞，即造血干细胞。

所有直接或间接参与免疫应答的细胞统称为免疫细胞。第三十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一抗原提呈细胞：单核吞噬细胞（单核细胞、MФ）树突状细胞（dendriticcell,DC)其他细胞：粒细胞(中性/碱性/酸性)、血小板、肥大细胞、红细胞；以上细胞的祖先细胞、过渡型细胞和终末细胞。组成:淋巴细胞：T-C,B-C，K-C,NK-C第三十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一白细胞20％的白细胞是淋巴细胞粒细胞单核细胞淋巴细胞第三十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一免疫系统的核心成分。免疫应答中其核心作用。人体大约有1012个淋巴细胞T-C,B-C，K-C,NK-C淋巴细胞来源于骨髓多能干细胞。第一节淋巴细胞骨髓中始祖T细胞(pro-T)始祖B细胞(pro-B)进入胸腺后可发育分化为成熟T细胞骨髓内(哺乳类)或法氏囊(禽类)发育分化为成熟B细胞。第三十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第三十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一1.T淋巴细胞T细胞名称：胸腺依赖淋巴细胞；来源：骨髓淋巴干细胞--胸腺分化成熟；分布：主要分布外周血（占60-80%）；功能：主导细胞免疫，辅助体液免疫和免疫调节。第三十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一机体免疫系统是由中枢免疫器官、外周免疫器官、免疫细胞和免疫分子所组成免疫应答过程依赖于免疫系统中细胞间的相互作用包括：细胞间直接接触通过释放细胞因子或其它介质间接的作用。免疫细胞间或介质与细胞间相互识别的物质基础是免疫细胞膜分子，包括细胞表面的多种抗原，受体和其它分子，细胞膜分子通常也称为细胞表面标记(cellsurfacemarker)免疫细胞的膜分子

——细胞表面标记第三十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T淋巴细胞表面分子TCR:T细胞抗原受体分为TCRαβ和TCRγδ两种类型,结构相似两条异源二聚体肽链藉二硫键组成的跨膜分子,每条肽链含V、C区，类似Ig结构TCR－CD3复合物：是T细胞抗原受体与一组CD3（γδεζη）分子以非共价键结合而形成的复合物，是T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR特异识别由MHC分子提呈的抗原肽，CD3分子转导T细胞活化的第一信号第四十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第四十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一Vα、Vβ决定TCR特异性胞内段短（1-6个aa）不传导信号TCR第四十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一TCR-CD3复合物CD3分子结构δεεζζ或δεεζ胞内段长（50-155个氨基酸残基）具有ITAM基序，传递抗原刺激信号（识别+转导信号）第四十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T淋巴细胞表面分子CD4和CD8分子CD4主要分布于成熟Th细胞、巨噬细胞、DC细胞等表面；是HIV受体，与APC表面MHC-II分子非多态区结合CD8主要分布于成熟Tc细胞表面，与靶表面MHC-I分子非多态区结合CD4/CD8比值是估评机体免疫状态的依据，正常状况下为2/1，偏离此值，说明机体免疫失调。第四十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHCIITCRMHCIAPC靶细胞第四十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T淋巴细胞表面分子协同信号分子TCR-CD3复合分子可提供第1信号协同刺激信号第2信号由参与T细胞活化的协同刺激信号主要是CD28--CD80/86，CTLA4--CD80/86给予已活化T细胞抑制信号。CD40LTAPCCD28CD80/86CTLA4CD40LFA－1ICAM－1LFA－2LFA－3白细胞分化抗原是白细胞(还包括血小板、血管内皮细胞等)在正常分化成熟为不同谱系和不同阶段以及活化过程中，出现或消失的细胞表面标记分子第四十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第四十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T细胞活化第四十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第四十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一其它一些标志物CD2，又称LFA-2,SRBC受体：配体：LFA-3（CD58）、CD59、CD48花环试验用于分离T细胞MHC－I，部分成熟T细胞表达MHC-II细胞因子受体丝裂原受体植物血凝素（PHA）受体刀豆蛋白（ConA）受体美洲商陆（PWM）受体T淋巴细胞表面分子第五十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T细胞亚群根据TCR种类αβT、γδT细胞在末梢血主要为αβT细胞可占95%，而γδT细胞只占1%～10%。αβT细胞为主要参予免疫应答的T细胞，两者特性和功能均不相同。TCR分布表型识别抗原MHC限制功能TCRαβTTCRγδT

极大多样性60-70％,外周淋巴组织成熟CD2CD3CD4/CD88－17aa经典MHCTh、Tc较少多样性5-15％,粘膜上皮成熟大多数CD2CD3简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC样分子Tc第五十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T细胞亚群根据T细胞是否表达CD4或CD8分类：CD4+T细胞或CD8+T细胞CD4+Th1细胞分泌细胞因子，参与细胞免疫CD4+Th2细胞参与体液免疫CD8+T细胞参与细胞免疫第五十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一T淋巴细胞功能免疫调节功能（Th1、Th2）特异性杀伤功能（CTL、Th1、γδT）介导超敏反应（TDTH）第五十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一B淋巴细胞B细胞命名：骨髓依赖淋巴细胞、抗体产生细胞来源：骨髓淋巴干细胞--骨髓分化成熟分布：血液5～25%、淋巴结、脾、扁桃体及其他粘膜组织功能：主导体液免疫、参与免疫调节第五十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一淋巴细胞的分布（%）见下表器官T细胞B细胞胸腺淋巴结脾血液胸导管淋巴骨髓95-10075-8530-4070-8080-90少数小于115-2560-7020-3010-20多数第五十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一B细胞的分化和成熟

MMMMD成熟B细胞祖B细胞前B细胞（胞浆出现IgM重链）不成熟B细胞MatureBcellsImmatureBcellsPre-BcellsPro-Bcells第五十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一B淋巴细胞表面分子B细胞的表面标志BCRB细胞共受体（CD19/CD21/CD81/CD225）协同刺激分子（CD40/B7）MHC-I/IIIgG

Fc受体补体受体丝裂原受体细胞因子受体第五十七页，共七十六页，编辑于2023年，星期一BCR（B细胞抗原受体）B细胞抗原受体，即BCR，表达于成熟B细胞和多数B细胞瘤膜表面的免疫球蛋白。BCR复合物：膜表面免疫球蛋白：mIgM和mIgD，胞浆段只有3个aa；CD79a和CD70b：Igα和Igβ链，胞浆段较长，具有ITAM结构，向细胞内传递活化信号。BCR-IgIg复合物（BCR复合物）B淋巴细胞表面分子第五十八页，共七十六页，编辑于2023年，星期一B淋巴细胞表面分子协同刺激分子CD40分子：与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后，传递第2信号，促进B细胞活化。B7（CD80、CD86）：表达在活化的B细胞表面，与CD28分子结合，增强T细胞激活；与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化IgG

Fc受体：

有利于B细胞对抗原的捕获及B细胞的激活MHC分子：MHC-II补体受体：有利于B淋巴细胞捕捉与补体结合的抗原抗体复合物，促使B细胞的活化。CR1(CD35)：C3b受体CR2（CD21)：C3d受体，EB病毒受体。C1q受体丝裂原受体：LPS受体、PWM受体、SPA细胞因子受体第五十九页，共七十六页，编辑于2023年，星期一B细胞亚群与功能

B1细胞B2细胞CD5+-占B细胞比例5-10%90%特异性多反应性单特异性产生Ig类型IgM为主IgG为主应答的抗原TI-AgTD-Ag功能非特异性免疫特异性免疫B细胞同时还具有抗原提呈与免疫调节功能第六十页，共七十六页，编辑于2023年，星期一小结：T、B细胞的主要区别T细胞B细胞全称外周血%65-85%8-15%抗原受体协同刺激分子配体其它表面标志CD2、PHA受体补体受体、LPS受体识别Ag形式功能胸腺依赖淋巴细胞骨髓依赖淋巴细胞TCR-CD3复合体SmIg（BCR-IgIg）CD28B7CD40CD40L游离MHC-抗原肽细胞免疫，体液免疫，免疫调节体液免疫，提呈抗原，免疫调节第六十一页，共七十六页，编辑于2023年，星期一是机体重要的免疫细胞，主要功能：非特异性的识别和杀伤靶细胞，抗肿瘤、抗病毒感染和免疫调节功能;在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生.2）ADCC(antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity)

NK细胞表面具有FcγRⅢA,主要结合人IgG1和IgG3的Fc段,在针对靶细胞特异性IgG抗体的介导下可杀伤相应靶细胞。3）合成和分泌多种细胞因子，发挥调节免疫和造血作用以及直接杀伤靶细胞的作用3.NK细胞第六十二页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第六十三页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第二节抗原提呈细胞抗原提呈细胞（APC）：是指能捕捉、加工、处理抗原，并将抗原提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细胞。专职：兼职：树突状细胞单核吞噬细胞系统B细胞内皮细胞上皮细胞激活的T细胞分类第六十四页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第六十五页，共七十六页，编辑于2023年，星期一第六十六页，共七十六页，编辑于2023年，星期一树突状细胞（