制药卫生 空气净化技术 药物制剂课件 药物制剂课件

空气净化技术空气净化技术三、无菌操作法1.空气过滤器——空气净化技术三、无菌操作法2.空气层流层流：空气流线呈同向平行状态，各流线间的尘埃不易相互扩散，亦称平行流。紊流：空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易相互扩散，亦称乱流。水平层流洁净室

乱流洁净室送风口与出风口安排方式图（a）密集流线形散发器顶送双侧下回（b）上侧送风同侧下回（c）孔板顶送双侧下回（d）带扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回（e）无扩散板高效过滤器风口顶送单侧下回四、常用灭菌参数验证灭菌可靠性的参数：F值、F0值。D值：在一定温度下，杀灭90%微生物所需要的灭菌时间。Z值：降低一个lgD值所需升高的温度，即灭菌温度减少到原来的1/10所需升高的温度。F值：在一定的灭菌温度下（T）下给定Z值所产生的灭菌效果，与在参比温度（T0）下给定Z值所产生的灭菌效果相同时，所需要的时间（min）。常用于干热灭菌。四、常用灭菌参数验证灭菌可靠性的参数：F值、F0值。F0值：在一定的灭菌温度下（T）下,Z值为10℃所产生的灭菌效果，与121℃、Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时，所需要的时间（min）。F0值仅限于热压灭菌的验证。一般规定F0值不低于8min，实际操作中应控制F0值为12min。第三节热原一、热原的定义、性质和去除方法热原是指微量即能引起恒温动物体温异常升高的物质的总称。是微生物的代谢产物。热原是微生物产生的一种内毒素（磷脂+脂多糖+蛋白质）热原＝内毒素＝脂多糖以革兰阴性杆菌致热能力最强。一、热原的定义、性质和去除方法热原反应发冷、寒战、体温升高，可升高至40℃，严重者出现昏迷、虚脱休克。热原的性质耐热性可滤过性水溶性不挥发性其他：被强酸强碱破坏（一）热原的性质（一）热原的性质一般在60℃加热1小时不受影响，100℃会有少量不耐热的热原被破坏。

180℃——2小时250℃——45分钟650℃——1分钟干热灭菌，可使热原彻底破坏。1.耐热性在通常注射剂的灭菌条件下，往往不足以使热原破坏。（一）热原的性质热原体积小，约在1～5nm之间，故一般滤器、微孔滤膜均不能截留，一些超滤设备可以滤除部分热原。2.可滤过性由于磷脂结构上连接有多糖，所以热原能溶于水，在水或水溶液中呈分子状态。3.水溶性（一）热原的性质热原本身不挥发，但必须注意在蒸馏时，防止随水蒸气雾滴带入药液或注射用水中，因此在配制罐和蒸馏水室的蒸发器上部设隔膜装置，以分离蒸汽和雾滴。4.不挥发性热原能被活性炭吸附，也能被强酸、强碱、强氧化剂破坏，超声波亦能破坏热原。5.其他性质（二）热原的去除方法耐高温的注射器、针头或器皿，在洗涤干燥后，于250℃加热30分钟以上，可以破坏热原。1.高温法玻璃、搪瓷等耐酸容器及用具，可用重铬酸钾硫酸清洁液或稀氢氧化钠液处理破坏热原。2.酸碱法（二）热原的去除方法活性炭对热原有较强的吸附作用，同时有助滤、脱色作用，所以在注射剂中使用较广。常用量为0.1%~0.5%，但应注意吸附可能造成主药的损失。3.活性炭吸附法4.离子交换法（二）热原的去除方法也叫分子筛过滤法。5.凝胶过滤法6.反渗透法7.超滤法8.其他方法

两次湿热灭菌法、提高灭菌温度，延长灭菌时间。二、热原的主要污染途径二、热原的主要污染途径主要来源三、检查热原的方法（一）热原检查法（家兔致热试验法）家兔对热原的反应表现和敏感度与人相似；适于各种细菌产生的内毒素的检查；试验过程操作较繁琐，时间长，灵敏度低（0.001μg）。试验结果受环境影响较大。三、检查热原的方法（二）细菌内毒素检查法（鲎试验法）三、检查热原的方法（二）细菌内毒素检查法