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文档简介

肿瘤标志物检测及临床意义第一页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

肿瘤治愈率—消除肿瘤检测的恐惧心理早期查出治愈率达80-95%中期查出治愈率达20-30%晚期查出只是延长生命世界卫生组织(WHO)的统计数据指出:第二页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

以肺癌为例,一年以上作一次检查发现后能治愈仅占21%,每年作一次检查治愈率为44%,如果每年检查两次,患者能彻底治愈的可高达90%以上。由此可见早发现、早诊断是治愈癌症的关键第三页,共二十五页,编辑于2023年,星期一------AnnalsofNationalHealthStatistics,2000`byMinistryofHealthP.R.China结/直肠癌几种常见肿瘤的死亡率第四页,共二十五页,编辑于2023年,星期一肿瘤标志物检测的临床应用

肿瘤患者的辅助诊断、疗效判断、病情检测、预后评估;评价手术、放疗、化疗是否有效;反应手术是否根除,判断肿瘤有无复发和转移第五页,共二十五页,编辑于2023年,星期一筛查应用

肿瘤高危人群的定期筛查,高危人群包括:45岁以上人群;各慢性炎症和慢性病患者;有肿瘤家族史者;肿瘤高发区居民等

第六页,共二十五页,编辑于2023年,星期一Age12-159845Cancerrisk肿瘤高发人群第七页,共二十五页,编辑于2023年,星期一肿瘤标志物(tumormarker)指恶性肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质。或是宿主对体内新生物反应而产生并进入到体液或组织中的物质。肿瘤标志物介绍第八页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由恶性肿瘤细胞产生,正常组织和良性疾病都不产生可在血液、组织液、分泌液或肿瘤组织中检出应该在该肿瘤的大多数患者中检测出来可在临床上还无证据之前检出肿瘤标志物的量能反映肿瘤的大小,估计疗效、预测肿瘤的复发和转移肿瘤特异抗原(TSA)第九页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

既存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织甚至正常组织中。并非恶性肿瘤绝对特异性产物,只是在恶性肿瘤患者中量明显增多。同一肿瘤可含多种肿瘤标志物。不同肿瘤或同一肿瘤的不同组织类型既可有共同的标志物,也可有不同的标志物。肿瘤相关抗原(TAA)第十页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分子量为22KD的多糖蛋白复合物,45%为蛋白质。一般情况下,CEA是由胎儿胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。临床意义(1)血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌,其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。CEA

carcinoembryomicantigen第十一页,共二十五页,编辑于2023年,星期一CEA临床意义(2)随着临床应用的发展,CEA变得越来越广谱。主要用于连续的随访检测,可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断,也可用于对化疗病人的疗效观察。(3)某些良性疾病,如直肠息肉、结肠炎、肝硬化、肝炎和肺部疾病也有不同程度的升高,但阳性率较低。(4)98%的非吸烟者CEA<5ng/mL,吸烟者中约有3.9%的人CEA>5ng/mL第十二页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种在电场中泳动于α-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。分子量平均为70KD,含糖4%。

AFP是原发性肝癌的最灵敏、最特异的肿瘤标志物。AFPalpha-fetoprotein第十三页,共二十五页,编辑于2023年,星期一临床意义:(1)原发性肝细胞癌患者血清中AFP浓度明显升高,约77.1%的患者AFP>500ng/mL,但也有18%的病人AFP并不升高。(2)良性肝病,如病毒性肝炎、肝硬化患者AFP浓度有不同程度的升高,但其水平通常低于100ng/mL。其升高原因主要是由于受损伤的肝细胞再生而形成幼稚化细胞,幼稚化的肝细胞具有产生AFP的能力。但随着受损肝细胞的修复,AFP逐渐恢复正常。(3)生殖腺胚胎性肿瘤患者血清中AFP浓度可见升高。(4)妇女妊娠3个月后,血清AFP浓度开始升高,7~8个月时达到高峰,一般在400μg/L以下,分娩后3周恢复正常。若孕妇血清中AFP异常升高,应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。AFP临床意义第十四页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OC125结合的一种糖蛋白。分子量为200KD。临床意义:(1)卵巢癌病人血清中CA125水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下降。当复发时,在临床确诊前几个月便可呈现CA125增高,尤其卵巢癌转移患者的血清CA125更明显高于正常参考值。CA125

CancerAntigen125第十五页,共二十五页,编辑于2023年,星期一CA125CancerAntigen125

(2)其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率,如乳腺癌40%,胰腺癌50%,胃癌47%,肺癌41.4%,结肠直肠癌34.2%,其他妇科肿瘤43%。(3)非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程度升高,但阳性率较低,诊断时应注意鉴别。(4)在许多良性和恶性胸腹水中发现有CA125升高,羊水中也能检出较高浓度的CA125。(5)早期妊娠的头3个月内,也有CA125升高的可能。第十六页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由Hilkens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。CA15-3分子量为400KD。临床意义:(1)乳腺癌患者常有CA15-3升高,但在乳腺癌的初期敏感性较低,约为60%,转移性乳腺癌阳性率可达80%。CA15-3可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标,也可以作为手术后随访,监测肿瘤复发、转移的指标。(2)其他恶性肿瘤,如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。(3)肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤疾病,阳性率一般低于10%。CA15–3

cancerantigen15-3第十七页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

由Koprowski等与1979年用结肠癌细胞免疫小鼠,并与骨髓瘤杂交所得116NS19-9单克隆抗体。分子量为5000KD的糖类抗原,其结构为Lea抗原物质与唾液酸Lexa的结合物。临床意义:(1)胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CA19-9水平明显升高,尤其是胰腺癌晚期病人,血清CA19-9浓度可达40万U/mL,阳性率约为74.9%,是重要的辅助诊断指标。(2)胃癌阳性率约为50%,结肠癌阳性率约为60%,肝癌阳性率约为64.6%。(3)急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎等疾病,CA19-9也有不同程度的升高,应注意鉴别。CA19-9

糖链抗原19-9(Carbohydrateantigen19-9)第十八页,共二十五页,编辑于2023年,星期一

是较新的肿瘤标志物。是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原。总是和CA50一起表达,但两者受不同的单克隆抗体识别。对胰腺癌的诊断,优于CA199,敏感性可达66%~100%。还可有助于肝癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和食管癌的诊断。该项标志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。CA242

Carbohydrateantigen242第十九页,共二十五页,编辑于2023年,星期一PSA为前列腺特异性抗原,由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中,是精浆的主要成分之一。是一种丝氨酸蛋白酶。分子量34KD,编码基因定位于19q13。存在结合型和游离型两种分子形式.PSA是前列腺癌的特异性标志物,也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。前列腺癌的诊断特异性达90%-97%PSA、f-PSA

prostatespecificantigen第二十页,共二十五页,编辑于2023年,星期一PSA、f-PSA的临床意义(1)PSA是前列腺癌标志物。参考值为<5ng/mL。随着年龄的增大,血清PSA会逐渐增加。(2)前列腺肥大、前列腺炎、肾胀和泌尿生殖系统的疾病患者,也可见t-PSA和f-PSA水平轻度升高,必须结合其他检查进行鉴别。(3)单独使用t-PSA和f-PSA升高来诊断前列腺癌时很难排除前列腺肥大对前列腺癌诊断的影响,特别是当t-PSA在5ng/mL~20ng/mL时。此时应用f-PSA/t-PSA来判断。根据文献报道f-PSA/t-PSA<10%提示前列腺癌,f-PSA/t-PSA比值>25%时提示前列腺增生。其特异性达90%,正确率>80%。(4)女性乳腺癌部分患者也会PSA阳性。第二十一页,共二十五页,编辑于2023年,星期一NSE的分子量为78KD。

NSE是神经母细胞瘤和小细胞肺癌的标记物。NSE也存在于正常红细胞中,标本溶血会影响结果。神经原特异性烯醇化酶

(neuron-specificenolaseNSE)第二十二页,共二十五页,编辑于2023年,星期一β-HCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。临床意义:(1)β-HCG在妊娠妇女血液中有较高水平,胎儿出生后2周降至正常水平。(2)在绒毛膜上皮癌以及生殖系统的恶性肿瘤等中,β-HCG可见升高,经手术或化疗后降低。因此,β-HCG可作为临床治疗的监测指标。(3)β-hCG在胰腺癌、胃癌、小肠癌、结肠癌、肝癌、支气管癌、乳腺癌、睾丸癌也有不同程度的阳性率。(4)当子宫内膜异位症、卵巢囊肿等非肿瘤状态时,β-hCG含量也会增高。β-HCGhumanchorionicgonagotropin第二十三页,共二十五页,编辑于2023年,星期一HGH为一蛋白类激素,由脑垂体分泌。临床意义:(1)垂体腺瘤、肾、肺等器官肿瘤均会引起HGH含量在人体内升高,因此HGH的检测有利于肾癌、肺癌及垂体瘤的联合诊断。(2)饥饿、营养不良、低血糖、应急、运动等情况下HGH分泌增加。(3)肢端肥大症、巨人症等HGH明显升高,可

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