肝病实验室指标演示文稿

肝病实验室指标演示文稿当前第1页\共有118页\编于星期五\11点（优选）肝病实验室指标当前第2页\共有118页\编于星期五\11点WhyTalkAboutThisTopic（2）肝脏功能复杂代谢、合成、分泌、防御，etc.项目繁多项目代表的信息常交叉重叠许多项目非特异性正确选择和解释非常重要当前第3页\共有118页\编于星期五\11点内容常用指标评价肝功能和损伤酶学检测合成功能指标影像学研究组织学病因学指标不同肝病实验指标选择不同肝病实验指标选择<6Months>6Months当前第4页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验：酶学实验肝细胞损伤指标：ALT/AST郁胆指标BilirubinGGT/ALPUrineBilirubin当前第5页\共有118页\编于星期五\11点肝细胞损伤指标ALT/AST敏感非特异性：单独升高须除外肌肉疾病和疾病严重程度不平行慢性肝炎发展到肝硬化时，AST/ALT常>1

正常不能除外肝病静止期肝硬化爆发性肝炎儿童正常值及肝外影响因素(tobecontinued)当前第6页\共有118页\编于星期五\11点当前第7页\共有118页\编于星期五\11点ALTAST1天中变化可达45%，下午最高，夜间最低不同日期变化10-30%5-10%BMI肥胖者可高40-50%肥胖者可高40-50%进餐无影响无影响运动常量运动降低20%剧烈运动后可高3倍标本保存室温3天，冰箱3周（10-15%降低），冻融后显著降低室温3天，冰箱3周，冰冻数年（10-15%降低）溶血/溶血性贫血中度升高显著升高肌肉损伤中度升高显著升高影响ALT/AST测定的肝外因素当前第8页\共有118页\编于星期五\11点肝细胞损伤指标ALT/AST最好有不同年龄和性别的正常值我们常以ALT<25U/L为儿童正常上限意外异常应复测同一份血重新抽血剧烈运动后休息时间仍待研究当前第9页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验：酶学实验肝细胞损伤指标：ALT/AST郁胆指标BilirubinGGT/ALPUrineBilirubin当前第10页\共有118页\编于星期五\11点Bilirubin肝脏在胆红素代谢中作用摄取和转化（未结合胆红素升高）GilbertCrigler-Najjar分泌和排泄（结合胆红素升高）Dubin-JohnsonRotoretc.反映肝脏功能的重要指标之一当前第11页\共有118页\编于星期五\11点BilirubinFractionationbyHPLCSerumfrominfantwithgiantcellhepatitis.a=unconjugatedb=singlyconj.g=doublyconj.d=covalentlyboundtoalbuminOstreaEMetal.JPediatrGastroenterolNutr1988;7:511-516.当前第12页\共有118页\编于星期五\11点TBil/DBil,Nbil/Bc,Delta当前第13页\共有118页\编于星期五\11点Bc优于直接胆红素胆道阻塞清除后，Bc快速下降如果delta占比例较高(whenwillthisbetrue?),DBilorTBilwilltakealongtimetoreturntonormal，mayremainelevatedforseveralweeks.DirectandtotalincludeDelta.Bc(Vitrosorenzymatic)doesnot.Deltahasalonghalf-life(2-3weeks).Falselysuggestingthattheobstructionhasnotbeenremoved.当前第14页\共有118页\编于星期五\11点影响胆红素结果的因素Light：敏感，形成异构体，1hr减少50%ConfigurationalisomersReactwithdiazoreagentAppearasunconjugatedonBuBcslideStructuralisomers(extraring)Don’treactwithdiazoreagent.BuandBc当前第15页\共有118页\编于星期五\11点婴儿期特点婴儿肝脏从肝细胞分泌结合胆红素入胆管是代谢的限速步骤婴儿肝炎胆红素升高主要是直接胆红素，类似阻塞性黄疸一些肝前因素如溶血等引起的胆红素产生增加也可表现为双相反应当前第16页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验：酶学实验肝细胞损伤指标：ALT/AST郁胆指标BilirubinGGT/ALPUrineBilirubin当前第17页\共有118页\编于星期五\11点碱性磷酸酶（AP）

在成人常用在儿童应用受限升高难以区分骨性或肝性儿童期骨性升高更常见当前第18页\共有118页\编于星期五\11点GGT肝胆疾病的最敏感指标之一90%的原发性肝病升高当ALP升高3倍时，GGT平均升高8倍较胆红素升高敏感成人应用受限影响因素多特异性不强当前第19页\共有118页\编于星期五\11点γ谷氨酰转肽酶

因素变化日间差别10-15%种族非洲裔美国人双倍BMIBMI>30,升高50%进食餐后降低，禁食后升高运动无影响保存冰箱内稳定7天药物卡马西平、西米替叮、速尿、肝素、氨甲蝶呤、口服避孕药、鲁米那、芬妥英、丙戊酸吸烟每天1包，升高10%，重度吸烟，翻倍饮酒直接相关当前第20页\共有118页\编于星期五\11点GGT在儿童的特点儿童常用不受生长发育和骨病影响较少药物或饮酒史用药史简单、明了新生儿可达正常上限的5-8倍，早产儿更高,在大约6-9月龄达成人水平和婴儿肝炎综合症预后有关当前第21页\共有118页\编于星期五\11点GGTandtheoutcomeofINHJuly1,1981-Jan1,1985,186infantswithcholesticjaundiceandnormalprothrombintime.Afterexclusionofallknownreason,29werediagnosedasidiopathiccholestasis,followedupforatleast1year,oruntildeath:17withincreasedGGT(>=2.1*normalupperlimit),Allbut1ingoodprognosis12withnormalGGT,AllpoorprognosisMaggioreG,etal.JPediatr,1987;112:251-252.当前第22页\共有118页\编于星期五\11点Typicalbiochemistrydynamicprofilepresentedonday10resolvedbyday151JSWang,JEurPediatr,2006,165,795当前第23页\共有118页\编于星期五\11点day46

GGTto71U/LasASTrose

day169

secondpeakofGGTpresentedonday3

GGT387U/L

Bc83μmol/LJSWang,JEurPediatr,2006,165,795当前第24页\共有118页\编于星期五\11点PFIC当前第25页\共有118页\编于星期五\11点当前第26页\共有118页\编于星期五\11点当前第27页\共有118页\编于星期五\11点当前第28页\共有118页\编于星期五\11点当前第29页\共有118页\编于星期五\11点当前第30页\共有118页\编于星期五\11点当前第31页\共有118页\编于星期五\11点当前第32页\共有118页\编于星期五\11点LowGGTincholestasisDefectofbilesaltsynthesisLowGGTexpressionDefectofbilesaltexportation当前第33页\共有118页\编于星期五\11点PFIC1FirstreportedinBylerfamily(Bylerdisease),autosomalrecessiveinheritanceATP8B1(18q21)FIC1BRICClinicalpresentation:CholestasisandlowGGTPruritus,EpistaxisNormalornearnormalcholesterol,NoxanthomasDiarrhea,PancreatitisHistology:LowexpressionofGGTatcanalicular,inflamationnotobviousTreatment:partialbiliarydiversion,livertransplantation当前第34页\共有118页\编于星期五\11点PFIC2BSEP2q24MorerapidlyprogressivecoursetofibrosisHistology:Neonatalhepatitis当前第35页\共有118页\编于星期五\11点Case220061388G>A,A167I

当前第36页\共有118页\编于星期五\11点Case3CAG>TAG

Exon18C2230TQ702Stop当前第37页\共有118页\编于星期五\11点Case5Intron22(+3)T>A

Exon7562G>TG188W当前第38页\共有118页\编于星期五\11点当前第39页\共有118页\编于星期五\11点当前第40页\共有118页\编于星期五\11点AlagillesyndromeBileductpaucitySyndromic:cholestasis,heart,vertebral,Ocular,facies,kidneyetcJagged1当前第41页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验：酶学实验肝细胞损伤指标：ALT/AST郁胆指标BilirubinGGT/ALPUrineBilirubin当前第42页\共有118页\编于星期五\11点尿二胆——胆红素正常为阴性未结合胆红素升高(生理性黄疸、母乳性黄疸)：阴性胆红素尿：肝胆疾病早期征象急性病毒性肝炎甚至在黄疸出现前阳性婴儿肝炎最早征象假阴性标本放置时间过长（可用试纸条）标本中有抗坏血酸或硝酸盐(来自尿脓毒症)，胆红素被氧化当前第43页\共有118页\编于星期五\11点尿二胆——胆素原正常时微量溶血或中等度的肝摄取和分泌损伤而升高胆道完全阻塞时，尿胆原缺如特异性太差:受肾脏功能、尿PH、肠道菌群和腹泻等影响尿二胆：最好能及时检测当前第44页\共有118页\编于星期五\11点尿颜色正常尿颜色：婴儿期无色婴儿尿浓缩能力差肝前性因素：无色尿呈黄色即提示有肝胆疾病存在，极少出现黑尿尿颜色的改变早于皮肤颜色变化当前第45页\共有118页\编于星期五\11点胆汁酸国内有许多单位已开展血总胆汁酸成人肝病敏感指标在儿童应用经验少生理性郁胆新生儿和婴儿早期不能区分胆道闭锁和非阻塞性新生儿郁胆A1at缺乏病人预后估计无帮助需更多临床观察当前第46页\共有118页\编于星期五\11点胆汁酸胆汁酸精细分析已在婴儿肝炎病人中发现一些胆汁酸代谢缺陷病我院外科在研究胆总管囊肿的诊断目前国外一些大中心作为常规，国内处在研究阶段当前第47页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验—合成功能血清蛋白白蛋白球蛋白12凝血功能血氨当前第48页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—白蛋白只在肝脏合成反映受损肝脏残存功能主要指标半衰期19-21天降低常作为慢性肝病的征象代偿期肝病合并感染可突然下降腹水时要考虑分布容积扩大其他疾病也可降低营养不良、肾病、肠道等正常值新生儿28-441周龄37-506岁45-54当前第49页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—球蛋白1组份a1at、铜兰蛋白、粘蛋白急性相蛋白2组份结合珠蛋白，急性相蛋白组分：转铁蛋白、脂蛋白γ-球蛋白：由浆细胞合成慢性肝病包括肝硬化，特别是慢性活动性肝炎（尤其是各种自身免疫性肝病）时升高急性病毒性肝炎时也可急性增加特异性诊断价值有限当前第50页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—PA、AFP前白蛋白半衰期短（1.9天），灵敏重症肝炎时明显降低，持续降低预后差急性肝炎时不能恢复，慢性趋势AFP反映肝细胞再生当前第51页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—凝血因子凝血机制中作用合成凝血因子除VIII因子外II、VII、IX、X依赖于维生素K郁胆性肝病常有维生素K缺乏注射维生素K8hr后检查，可除外维生素K缺乏影响纤溶酶原和纤溶酶原激活物合成和降解清除激活的凝血因子是肝病引起死亡的重要原因，监测非常重要当前第52页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—凝血因子PT：I、II、V、VII、X因子水平低于10%时，PT异常APTT：IX、VIII，不含VIIVII半衰期3-5hrPT是及时反映肝脏合成功能变化，是判定预后的好指标白蛋白降低并PT延长要预备肝移植纤维蛋白原：部分在肝内合成，降低要想到凝血因子消耗可能当前第53页\共有118页\编于星期五\11点当前第54页\共有118页\编于星期五\11点合成功能—血氨氨基酸代谢产物，尿素循环清除血氨升高是肝功能衰竭的典型改变尿素循环中酶缺陷Reye’s综合症注意点：动脉血：和肝功能相关及时分离血浆（〈15min）年龄：新生儿4-8*UNR,<3岁，2-3*UNR当前第55页\共有118页\编于星期五\11点肝功能试验（LFTs）

——cont’d肝胆显相定量肝脏的摄取和清除功能鉴别胆道闭锁的敏感试验敏感性100%特异性60-90%（口服Luminal）肉眼观察大便颜色肝活检鉴别胆道闭锁的最敏感指标了解病变性质和程度提示病因明确病因当前第56页\共有118页\编于星期五\11点病因指标特异性蛋白检测铜蓝蛋白急性相蛋白Wilson病的重要指标5%纯合子可在正常范围15-50%在肝脏炎症时可在正常范围新生儿、营养不良、肾病、严重肝病可降低溶血对结果影响不大，EDTA-Na2抗凝使结果明显偏低；标本封口置于4℃冰箱2天内无影响。1-antitrypsinphenotypeandlevel当前第57页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸（1）甲型肝炎HAV-IgM症状开始时通常已存在持续30-420天（自感染开始），平均3-6月特异性高诊断金标准HAV-RNA症状开始前存在症状开始后很快消失限于研究，无临床应用价值当前第58页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸（2）乙型肝炎HBsAgHBsAbHBeAgHBeAb(国产试剂质量差)HBcIgMIgGHBV-DNA当前第59页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸(2)cont’d

常见HBV-marker意义Marker潜伏期急性感染既往感染慢性感染疫苗免疫HBsAg++-+-HBeAg++-+/--HBV-DNA++-a+/--抗-HBc

IgM-+-+/-b-总-+++-抗-HBe--++/-c-抗-HBs--+-+当前第60页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸(2)cont’d

HBV少见指标类型1HBsAg假阳性：血清分离不佳或肝素抗凝血(S/N)HBsAg假阴性个别急性感染者，需检测抗-HBc-IgM和HBV-DNAS基因突变低水平携带者（隐匿性HBV感染）或感染潜伏期同时检出抗-HBs和HBsAg急性感染一过性存在，以后检测仅有抗-HBs前后或同时感染不同亚性HBVS基因变异，免疫后突破感染或慢性感染疫苗治疗后抗-HBs假阳性（s/n)当前第61页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸(2)cont’d

少见指标类型（2）抗-HBc

临界阳性一般是假阳性

抗-HBc阴性而HBsAg阳性极少见，一般发生在免疫缺陷病例，此时有HBV复制的其它指标，如HBeAg和/或HBV-DNA阳性

单独抗-HBc阳性应进行双份复查，排除假阳性后急性感染后的恢复早期(窗期，此时抗-HBc-IgM也阳性)远期感染伴抗-HBs消失远期感染伴低水平HBsAg（隐匿性HBV感染）HDV/HCV重叠感染使HBsAg产生较少。当前第62页\共有118页\编于星期五\11点病因指标-特异性血清学和核酸(2)cont’dHBsAg/anti-HBs,Anti-HBc,Anti-HBc-IgMshouldbe

performedfordiagnosisofcurrentorpastinfectionHBV-DNAandHBeAg/anti-HBeshouldbeusedformonitoringchronicinfectionsandtheresponsetoanti-viraltherapyDiscordantresultsshouldberepeatedPersistentlydiscordantresultsshouldbeevaluatedbyahepatologistorclinicalmicrobiologist当前第63页\共有118页\编于星期五\11点HCV-特异性血清学抗-HCV第三代试剂，敏感性和特异性99%感染后7-8周可检出表示既往或现症感染伴肝功异常，考虑活动性感染假阳性健康人群中，可达50%血液透析、免疫功能缺陷和自身免疫性疾病假阴性：免疫缺陷，感染窗期当前第64页\共有118页\编于星期五\11点WhomHCVTestingRecommendedWithconditionsassociatedwithahighprevalenceofHCVinfectionPersonswithHIVinfection(HBV)Personswithhemophiliawhoreceivedclottingfactorconcentratesbefore1987PersonswhowereeveronhemodialysisPersonswithunexplainedabnormalaminotransferaselevelsPriorrecipientsoftransfusionsororgantransplantsPersonswhohadreceivedbloodfromadonorwholatertestedpositiveforHCVinfectionPersonswhoreceivedatransfusionofbloodorbloodproductsbeforeJuly1992PersonswhoreceivedanorgantransplantbeforeJuly1992ChildrenborntoHCV-infectedmothers当前第65页\共有118页\编于星期五\11点HCVRNAtestingshouldbeperformedHCV-RNA活动性感染指标假阴性：用EDTA血浆检测，及时分离，复查patientswithapositiveanti-HCVtestpatientswithunexplainedliverdiseasewhoseanti-HCVtestisnegativeandwhoareimmunecompromisedorsuspectedofhavingacuteHCVinfectionpatientsforwhomantiviraltreatmentisbeingconsidered,usingaquantitativeassayHCVgenotypeshouldbedeterminedinallHCV-infectedpersonspriortotreatment当前第66页\共有118页\编于星期五\11点EIAforanti-HCV阴性阳性ORRT-PCRforHCV-RNARIBAforanti-HCV阳性MedicalevaluationRepeated阴性阳性其它实验检查,如：RT-PCR,ALT等阴性RT-PCR阴性ALT正常RT-PCR阳性或ALT异常可疑当前第67页\共有118页\编于星期五\11点HDV&HEVHDV缺陷病毒、HBV感染基础上可表现为重肝检测抗体，病毒消失后1-5年消失HEV仅引起急性感染，类似甲肝HEV-IgM特异性差，有假阳性需结合流行学资料和临床综合考虑HGV、TTV病原学意义有争论，不作为常规当前第68页\共有118页\编于星期五\11点母婴传播HBsAg不能通过胎盘，分娩时可有微量母血进入胎儿起非常低滴度的HBsAg阳性，高低度HBsAg存在说明宫内感染HBeAg可通过胎盘，常在4月龄前消失抗-HBs、抗-HBe、抗-HBc可自由通过胎盘，母传抗-HBs有保护力，抗-HBe常在1岁内消失，抗-HBc可持续阳性至生后18个月，在2岁前消失抗-HCV抗体可母婴传播，未感染婴儿90%在12月前，100%在18个月前消失。感染婴儿HCV-RNA可在3月龄出现阳性当前第69页\共有118页\编于星期五\11点已知或怀疑肝病的病人Recommendationaspartateaminotransferase,alanineaminotransferaseGGTtotalbilirubin,directbilirubintotalprotein,andalbumin.当前第70页\共有118页\编于星期五\11点CoreinvestigationsCapillaryglucosebyBMstick4hrlyduring24hrsINRAPTT(ifprolonged,vitaminKIV&repeat8hrlater)FBC&retics&filmRenal,lipid,boneandliverprofilesHIVantibodyVitaminA&ERandomurineelectrolytes&osmolalityBloodandUrineculture&sensitivityDietaryassessmentanthropometryUSSliver&spleen当前第71页\共有118页\编于星期五\11点NeonatalCholestasis当前第72页\共有118页\编于星期五\11点FromMcKiernanPJ.SeminNeonatol,2002,7:153-165.NeonatalCholestasis当前第73页\共有118页\编于星期五\11点当前第74页\共有118页\编于星期五\11点当前第75页\共有118页\编于星期五\11点Cholestasisinneonatalperiod

Aminoacids(2hrafterfeeds)（Hypermethioninaemia）

Galactose-1-phosphateuridyltransferase‘GALIPUT’(biochem)（Classicalgalactosaemia）

Plasmaverylongchainfattyacids*（Zellweger’ssyndrome）

Urinebileacids*(Screenforinbornerrorsofbileacidmetabolism）

Urinarysuccinylacetone/organicacids(Tyrosinaemia）

Urine&BloodcultureM,CandS（Sepsis）HAVIgM,HBVIgManticore,

Complement,DS-DNA,anti-Rho,anti-lambda(Congenitallupus)Wristandspinex-ray(Metabolicbonediseaseorcongenitalinfection,Alagille)Ophthalmology(Congenitalinfections,Alagille,cataracts,storagedisorders)Bonemarrowaspiration*(NiemannPick/Gaucher’s/HLH)当前第76页\共有118页\编于星期五\11点Cholestasis尿颜色，大便颜色EHBA(USS,HBS,ERCP,Liverbiopsy,十二指肠液检查等）不能漏诊不能误诊（胆汁粘稠症，AGS,A1ATD等）注意合并其它疾病（CMV,HBV,etc)Neonatalhepatitis当前第77页\共有118页\编于星期五\11点慢性肝病筛查在无症状高危个体应进行筛查由遗传性肝病家族史由病毒性肝炎易感因素ALT是代谢性和药物肝病损伤的最经济指标HBsAg、抗-HCV+ALT抗-HCV阳性，ALT正常，应测HCV-RNA(重复)当前第78页\共有118页\编于星期五\11点慢性肝病或肝肿大HepatitisB&CCMV,EBVserologyIgs,C3,C4,autoantibodiesERCPAFP,VMA,HVACK,Urate,lactate,puruvae,bloodgasAmmonia,aminoacids(onice)Ceruloplasmin,Cu/Zn,PenicillaminechallengeEyeforKFrings,embryotoxonLiverbiopsy（NASH,当前第79页\共有118页\编于星期五\11点不同急性肝损伤LFT指标DiseaseViralHepatitisToxicinjuryIschemicinjuryPeakALT(xURL)10-40>40>40AST/ALTRatio<1>1>1PeakBilirubin(mg/dL)<15early<5early<5PTProlongation(s)<3>5(transient)>5(transient)NoacuteliverinjureALT<10URL当前第80页\共有118页\编于星期五\11点Elderchild(>6mthsacute)Infection(hepatitisABCDEEBV)Wilson’sdisease激发试验24h尿铜青霉胺24h尿铜当前第81页\共有118页\编于星期五\11点Autoimmunehepatitis重要性所占比例增加使用免疫抑制治疗多可获得缓解诊断延误和不适当治疗常发展为肝硬化和肝功能不全影响病儿的生活质量，并且可影响病儿生命特点常常起病隐匿，但也可急性起病，以急性肝炎甚至肝功能衰竭儿就诊显著的丙种球蛋白升高、循环自身抗体阳性、C4降低当前第82页\共有118页\编于星期五\11点诊断：40%的1型和80%的2型病例在儿童期诊断，高峰是青春前期的女孩，最小在6月龄诊断组织学表现：无特征性，常表现为界面性肝炎伴淋巴浆细胞浸润，肝硬化是决定预后的重要指标合并胆道受累征象时要行胆道造影分类：自身抗体分为两型1型抗平滑肌抗体或抗核抗体阳性2型抗肝肾微粒体抗体或抗肝细胞溶质1型抗体阳性Autoimmunehepatitis当前第83页\共有118页\编于星期五\11点肝硬化HA、LN、PIIIP,IV型胶原水平仅反映抽血时纤维形成的活跃程度和病理纤维化程度仅有微弱的相关目前仅用于科研目的提示向肝硬化进展的LFTAST/ALT>1特异性75-100%，敏感性32-38%血小板计数、凝血酶原时间白蛋白：不敏感，但可判断严重程度当前第84页\共有118页\编于星期五\11点CasePresentation男，14岁。体检发现ALT升高。无肝炎暴露史，

无黄疸病史。未接种过乙肝疫苗。

父母体检，无肝病史。实验室检查如下：AST75/ALT70IU/mL(ULN50)ALP:110IU/mL(ULN118)Bilirubin:0.9mg/dL/Albumin:40g/LWBC:3.5x109/LHb145g/LPlatelet:100x1012/LINR:1.0HBsAg+/抗HBcIgM-/抗HCV-/抗HAV-IgM-B超:肝回声增强，无胆结石、包块、腹水、脾大当前第85页\共有118页\编于星期五\11点1.

下列那项实验用于筛查HBV?HepatitisBsurfaceantigen(HBsAg)HepatitisBcoreantibody(anti-HBc)HepatitisBeantigen(HBeAg)HepatitisBsurfaceantibody(anti-HBs)当前第86页\共有118页\编于星期五\11点2.那项确定是否活动HBV感染？HBsAgHBeAgSerumalanineaminotransferase(ALT)HBVDNA当前第87页\共有118页\编于星期五\11点3.根据病史、现有实验室资料、肝脏超声检查结果，下列那项描述最正确？急性乙肝病人无症状，应继续随访可能是非活动性HBV感染极可能是活动性HBV感染当前第88页\共有118页\编于星期五\11点最初评估:慢性乙肝，极可能活动性感染（ALT&B超）.接下来该做什么检查决定疾病特征和是否需治疗。4.下列那项检查不需要?HCVRNAHBeAg/HBeAbAFPHBVDNA当前第89页\共有118页\编于星期五\11点检查结果HBeAg:positiveAnti-HBe:negativeHBVDNA:12millioncopies/mlAFP:10mcg/mL5.下一步最合适的处理?因病人无症状，继续观察

MRI除外HCC

肝活检肝移植评价当前第90页\共有118页\编于星期五\11点肝活检显示肝硬化伴活动性肝炎,G2S46.首选的治疗目标是什么？

抑制HBVDNA

血清转换

保肝

抗纤维化当前第91页\共有118页\编于星期五\11点治疗目标HBeAg阳性HBeAg阴性抑制HBVDNA血清ALT复常减轻炎症减缓肝硬化进展降低HCC风险E抗原/抗体转换当前第92页\共有118页\编于星期五\11点PeginterferonLamivudineAdefovirEntecavirHBeAg(+)NormalALT41%60%48%68%HBVDNA(-)14%36%21%67%Seroconversion:

at1year

at3years

32%

N/A

18%

N/A

12%

44%

21%

N/AGenotypepreferenceA-50%NoneNoneNoneHBeAg(-)NormalALT59%71%72%78%HBVDNA(-)19%72%51%90%Resistance:

at2years

at5years

0%

0%

38%

69%

2%

18%

0%

N/A当前第93页\共有118页\编于星期五\11点7.哪项药物有可能加重肝硬化失代偿Peginterferon

LamivudineAdefovirEntecavir当前第94页\共有118页\编于星期五\11点治疗和随访阿德福韦10mg/日肝硬化HBeAg阳性，3年转换率>30%拉米夫定耐药率高，耐药后ADV和ETV效果下降ETV也可作为首选治疗血ALT和HBVDNA每3月监测一次当前第95页\共有118页\编于星期五\11点10.WhichofthefollowingisapotentialcontraindicationtoadefovirtherapyinapatientwithchronichepatitisB?HBeAg-positivediseaseRenalinsufficiencyHypertensionHyperthyroidism当前第96页\共有118页\编于星期五\11点继续adefovir10mg/天，3月后随访血ALT和HBVDNA

8.adefovir治疗6个月后，血ALT正常但HBVDNA100,000copies/mL.下一步怎样办？再次监测HBeAg和anti-HBe继续目前治疗Adefovir加量至20mg/天换用其他药物当前第97页\共有118页\编于星期五\11点9.继续目前治疗至1年。随访血ALT正常，血HBVDNA下降到10,000cps/ml，下一步最适宜的是哪项？耐药检测继续目前治疗增加剂量至20mg/天增加另一种抗病毒药加速病毒下降当前第98页\共有118页\编于星期五\11点10.继续原治疗，病人ALT持续正常，在疗程至21月时HBV-DNA转阴。HBeAg仍阳性。现在是治疗24月，下列那项不推荐随访?测定AFP、肝超声测定HBsAg和anti-HBs肝超声测定HBeAg和anti-HBe当前第99页\共有118页\编于星期五\11点11.病人HBVDNA已转阴，adefovir应继续治疗多长时间?终身治疗预防复发HBeAg血清学转换后再治疗6个月HBsAg血清学转换后再治疗6个月肝组织HBVDNA阴性当前第100页\共有118页\编于星期五\11点12.现HBVDNA已转阴，发生血清学转换的可能性如何?HBeAg血清转换的几率随血清HBVDNA阴性时间的延长而增加。病人血清HBVDNA在治疗近2年时才转阴，因此不大可能发生血清学转换因治疗时病人已经肝硬化，发生血清学转换的可能性很小因是亚洲病人，发生血清学转换的可能性很小当前第101页\共有118页\编于星期五\11点病史（续）：病人血清HBVDNA已转阴，随访改为每6月一次。每次随访ALT、HBVDNA、HBeAg和anti-Hbe。在治疗36个月时，注意到血清ALT升高到100IU/mL，血清HBVDNA仍为阴性。13.HBVDNA阴性而ALT升高的最可能解释?出现了ADV耐药株很可能要发生血清学转换，即HBeAg消失anti-Hbe产生长期治疗后发生了自身免疫性肝炎病人得了急性甲肝当前第102页\共有118页\编于星期五\11点14.现adefovir已治疗3.5年，血清HBVDNA转阴2年。除血清学转换时有小的反跳外，ALT复常3年余，anti-HBe阳性6个月。下列拿项不正确?有可能将来HBsAg转阴，产生anti-HBs仍需要检测AFP，超声筛查HCCAdefovir停药应进行肝穿，检测肝组织HBVDNA当前第103页\共有118页\编于星期五\11点病人现已19岁，发现乙肝合并肝硬化并已治疗5年，ALT正常4年余，HBVDNA转阴3.5年，停adefovir治疗1.5年。anti-Hee仍阳性，AFP始终小于10ng/mL。完全适应大学生活，未遇到其他健康问题。复查发现HBsA