肿瘤形成的分子基础课件整理

肿瘤形成的分子基础11、不为五斗米折腰。12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。肿瘤形成的分子基础肿瘤形成的分子基础11、不为五斗米折腰。12、芳菊开林耀，青松冠岩列。怀此贞秀姿，卓为霜下杰。13、归去来兮，田蜀将芜胡不归。14、酒能祛百虑，菊为制颓龄。15、春蚕收长丝，秋熟靡王税。第五章肿瘤形成的分子基础线粒体染色体高尔基复合体溶酶体而内质网核强白体光面内质五、原癌基因激活机制原癌基因是细胞基因组的正常成分,正常情况下处于相对静止或低表达状态,对机体并不构成威胁。相反它们还具有重要的生理功能,特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而,在化学、物理及生物等致癌因素作用下,细胞癌基因的结构或调控发生改变,导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样,同一癌基因可通过不同的方式活化,同种方式似乎也可以活化不同的癌基因,归纳起来,癌基因的激活有以下几种方式:随着课程改革的深入，初中音乐教学也应该积极转变教学观念，着力培养每一位学生的音乐素养。通过音乐课程的学习，不仅使学生对音乐的感知力增强，且有利于对学生的审美观进行培养，起到陶冶情操、提升综合素质的作用，这对于其他学科的学习也将起到辅助作用。但由于?L期受到应试教育的影响，音乐课程在社会上的认可度不高，很多家长甚至老师都认为音乐学科不是中考科目，不需要作为主要科目学习，导致音乐学科教学受到诸多限制，影响教学效果。一、初中音乐教学现状分析长期以来，音乐教学在社会上的认可度都不高，处于一个不受重视的位置，这主要是受到应试教育的影响。大多数学校开展的音乐教学，都是老师教唱的方式，甚至课程还会被其他学科占用，导致初中音乐课程并没有发挥作用。初中音乐教学中存在的问题主要表现在以下几个方面。（一）学生声乐基础十分薄弱初中生正处青少年时期，处于身心发育的重要阶段，也是学生价值观、审美观形成的关键阶段，因此学校开设音乐课程是完全有必要的。通过音乐课程向学生传播美，传播音乐中体现的高尚道德观、价值观，对于完善学生的人格具有重要意义。但是由于初中阶段学生刚刚开始接触系统声乐学习，很多学生声乐基础较弱，很难适应音乐课程的学习。在这一阶段，学生对于声乐并没有形成一个完整概念，小学阶段接受的音乐教育大多只是在课堂中歌唱，学会老师教授的歌曲就行，没有进行系统的声乐学习。因而初中音乐教师面临的教学难度较大，首先需要引导学生了解声乐，使学生形成对声乐的系统理解。在初中阶段的学习中，学生不仅要懂得如何唱歌，还需要懂得如何发声，如何将歌唱得更好。总之，在初中阶段，教师必须加强对学生音乐理论知识的教学。（二）教学观念落后教学观念对于初中音乐教学所起的作用也是十分重要的，教师的教学观念直接影响教学效果和课程质量。反观现今的初中音乐教学，可以发现很多教师教学观念陈旧，在教学过程中仍然沿用以往的教学方式，这显然会对初中音乐教学产生较大制约。传统的声乐教学中，教师在课堂中采用刻板的教学方式，且这种传统思想也会影响学生的音乐学习。另外，就与社会的接轨度来看，传统的教学观念与现今时代要求也是不相符合的，不利于学生创新观念的发展，使得很多学生在进行音乐学习的时候，不求变通，不愿学习新的音乐知识，对声乐学习缺乏感知力和观察力。（三）教学方法十分单一在初中音乐课堂上，教学方法也会对教学效果产生重要影响，若教学模式过于单一，教学方法过于陈旧，将不利于学生对音乐知识及技能的学习。但在现今的初中音乐教学课堂上，很多老师教学时不注重差异化教学，对于学生的个性特点没有关注，导致对学生缺乏综合全面认知。在教学方法的选用上，许多教师也不知变通，选择较为单一，很难对教学效果进行强化，最终将会对音乐课堂的魅力进行削减，使得学生学习兴趣及学习热情大打折扣，很难调动学生的学习兴趣。二、初中音乐有效教学策略素质教育要求对学生的三个方面进行培养，即情感、态度、知识能力，因而要想使得音乐课程真正发挥效果，就需要在课堂方法上有所突破，注重对学生三个层面的培养，采用灵活的教学方式，更新教学观念，打破传统“唱法”，鼓励学生积极发挥个性，推动音乐课堂的创新。（一）及时更新教学观念教学观念对整个教学活动有整体指导作用。对于初中音乐老师来说，必须对自身的教学观念进行更新，在课堂中采用多元化教学。只有这样，才能使音乐课堂的教学过程得到改进，使得教学效果显著提高。1.教师要突破传统教学观念对思想的束缚，将理论与实际有机联系。不能拘泥于传统课堂中的“三种唱法”，不能一味教授学生怎么唱歌，而是应该引导学生自己去感受唱歌的魅力，并引导学生自己去唱，根据学生的嗓音条件及发音特点，利用科学的训练方式，帮助学生修饰自己声音中的不足，让学生把歌唱得更好，并真正感受到歌唱的魅力。2.教师在教学方法上，要积极学习以往经验。在课堂中将“西洋唱法”的成功经验与学生学习情况进行结合，对学生进行科学有效训练，使得学生通过系统科学的学习，掌握科学发声方法及歌唱方法。如在课堂中，教师可以对西洋唱法适当运用，并展示西洋唱法的一些演唱技巧，使得学生了解西洋唱法的内容，强化对学生的发声训练。西洋唱法声音较为浑厚洪亮，音域宽广，戏剧性较强，可延伸学生音乐学习的维度。教师在教授学生民族歌曲的演唱时，可以借鉴西洋唱法的特点。由于我国北方民族多为游牧民族，他们的歌曲本身十分豪放粗犷，这与西洋唱法的某些特点不谋而合，因此可采用西洋唱法演唱这些民族歌曲。（二）注意差异性教学音乐教学虽然也需要强调理论学习，但对学生自身的嗓音条件及表现力也有较高要求，在教学方法上应体现差异化教学。只有对学生自身的嗓音条件进行充分把握，结合学生实际情况开展多样化教学，才能实现对学生的差异化教学。1.教师需要加强与学生的沟通。在课堂上，教师需要对每一位学生的课堂表现进行观察，并将学生的表现记录在案。但了解学生的实际课堂表现并不是一节课两节课可以完成的，需要在每一节课中对学生的情况进行观察，对学生的音乐喜好及习惯、发音特点进行了解，并掌握学生歌唱条件及发音缺陷，使其更好地进行学习。尤其对于很多初中男生来说，他们在这一阶段正处于变声期，因此需要注意对声带的保护，需要采用科学的发声训练方法，实现良好的训练效果，也不对学生的声带产生损害。同时，教师还可以根据对学生的了解，为学生制订个体化训练方案，这样不仅使得训练学习的针对性提高，且在科学训练方案指导下，训练效果更容易达到。2.在对教材进行讲授时，教师需要做好教材与教学的结合工作。如在学习民族歌曲时，一些歌曲要求音域宽广、音质豪放的嗓音演唱，这时教师就可以鼓励符合条件的学生多在这些歌曲上下功夫，通过每位学生声音条件的不同，对声乐培训的方向进行确定。还有一些学生对音乐的感知能力天生较强，对节奏把握十分准确，且音准很好，这类学生的培训就可向流行音乐方向发展。教师可鼓励学生重视自己的音乐天分，尝试创作，进而实现更好的教学效果。综上所述，初中音乐教学就是要培养学生的音乐素养，提高学生审美能力。在初中音乐教学过程中，由于以往观念的影响，导致存在较多问题，限制音乐教学实际效果的发挥。因此教师需要采用正确的方式优化教学，将学生热情及兴趣激发出来，使得初中音乐教学为提升学生综合素质服务。只有这样，才能保证初中音乐教学开展的有效性。小组合作学习是目前许多国家普遍采用的教学策略，它能为学员提供一个较为轻松、自主的学习环境，教学实效显著。天津市农广校汉沽分校在近几年的教学实践中，根据农民实际情况及需求，在课堂上尝试过多种教学方法，“小组合作学习”是取得培训效果最为明显的一种。一、“小组合作学习”内涵小组合作学习是以教学目标为导向，根据学员特质将其分组（每组各选派出一名组长，负责监督管理组内学员），以小组为基本形式，在教学中运用动态因素之间的互动，对小组各环节学习及表现情况进行评分，分数以累计形式进行叠加积分，定期对小组按成绩积分高低进行排名，根据排名情况进行相应的奖励评价，从而共同达成教学目标的教学活动。二、“小组合作学习”优势特点在传统的农民培训教学中，多采用讲授法、引导法等，这些教学模式虽然也能达到教学目的，但在培训教学时，多发生学员上课注意力不集中、打盹、逃课等现象，不能激发学员对学习的渴望，培训效果也不理想。而小组合作学习这一教学模式不仅可以调动起课堂气氛，还能培养学员的合作意识、团队精神。学员学习的积极性、主动性得到了激发，主动探究问题能力也逐步提高，使学员在互补促进中共同提高，教学效果明显，这也符合新型职业农民教育的需要。三、“小组合作学习”实施策略（一）科学、合理将学员进行分组农民职业教育不同于义务教育，更不同于全日制教育，培训的农民受教育程度、工作经验、年龄、知识水平参差不齐，所以必须对学员情况进行摸底调查，做到心中有数，才能使分组合理化。在编组的时候，要采取“同组异质”分组法，注意合理搭配，优化组合，一般每个小组4～6名学员为宜。分组要保证4点：一是组里成员男女比例相当，不能出现组里都是男学员或女学员的情况；二是组里成员年龄大小要有幅度，不能出现都是岁数偏大或岁数偏小情况，年龄结构要合理化；三是组里成员知识水平要有层次，要保证组里既有学习情况良好的学员，又要有知识水平较差的学员；四是组里成员的兴趣、爱好、个性都要各不相同。也就是说同一小组的学员要在知识、情感、态度、能力等方面各不相同，这样便于取长补短，互相帮助，共同提高。组与组之间的相对平衡，也有利于合作学习的评价。（二）小组成员要各司其职，分工明确由于组里学员层次不同，可以根据特长、性格进行合理分工。除了选一名优等生作为组长外，还要选派出纪律员、操作员、检查员、汇报员等。例如：技术好、动手能力强的学员可以担任操作员，负责指导本组学员操作方面内容；严于律己、做事认真的学员可以担任纪律员，负责本组纪律保证听课质量；语言表达能力强的学员可以担任汇报员，负责汇报本组掌握知识情况等。这样，组里每个学员都各司其职，互相监督，互相帮助，便于更好更快地掌握知识。同时，也要考虑学员的全面发展，保证每个学员都有锻炼的机会，学员之间的分工可以经常轮换，以便树立学员的信心。（三）灵活运用“小组合作学习”在教学过程中，教师要把主导作用放在指导学员提高能力上，选择恰当的教学内容，根据时机，进行小组合作学习。并不是每一个教学环节都要进行小组合作，要以小组合作学习为主线，引导法、演示法、陶冶法穿插其中，才能使一堂课生动活跃起来。例如，农民中专学历教育《果树生产技术》课程，在讲授葡萄生产技术时，组内学员可以结合自己在生产实际中积累的经验，阅读课本知识后，完成思考题，有的学员会提出问题，如：葡萄生长季怎样修剪，才能保持树势健壮，提高产量和品质；如何使种植出来的葡萄色相好、味甜，如何从生产技术上提高葡萄保存时间避免烂果等。像这样的问题由学员自己提出来，通过组内讨论，组间交流，再通过教师适时引导、点播、启发，最后得到结论及解决问题的办法，这样学到的知识更容易掌握，学习积极性也明显得到了提高。再如，《计算机办公自动化》这门课程，在讲授Excel表格的使用时，有了上节课所学到的Word使用的操作基础，通过课前复习，引入新课，学员预习课本，教师列出两道有关Excel操作的试题，让每个小组先通过合作的方式试着摸索操作方法。规定时间，时间一到，教师请每个小组的汇报员说出本组探索新知的结果，然后公布正确答案，对答对的小组加以鼓励，对有错的小组开展组间互助，解决问题。教师最后进行总结，回顾新知。通过这种方式，学员动手能力得到了提高，课堂气氛也十分活跃。（四）评价奖励机制尤为重要评价不仅是为了全面了解学员学习的过程，更是为了激励学员掌握本领和改进教师的教学。同时，也能保证小组合作学习顺利开展下去。评价可以在每次培训结束时，也可以定期对学员做出评价。评价依据的标准可以多样，不仅要关注学员的学习结果，还要注意对合作过程的评价。评价的内容也是丰富多彩的，比如，从几个小组中评选出上课各方面表现最出色的小组，颁发“集体智慧奖”；对小组成员之间沟通最好、学习互相促进明显的小组颁发“集体配合默契奖”；对组内学员表现的最踊跃、敢于提出疑问的个人颁发“模范带头兵奖”；对进步明显、态度认真的学员颁发“个人进步奖”等。奖励方式可以采取多种形式，如口头表扬、颁发奖状、颁发奖品等。这种奖励评价机制，有助于学员积极主动参与合作学习，激励学员迫切掌握技能知识的渴望，从而提高农民科学文化素质，确保培训取得实效。四、“小组合作学习”应注意的问题许多教师虽然领会“小组合作学习”的涵义及操作方法，但是大多停留于表面，流于形式，缺乏真正意义上的合作。为了提高其有效性，应注意以下几点：一是选择适合的教学内容进行合作，不是整堂课都要学员进行小组合作学习，而是分步骤逐步引导进行小组合作。如：农业行业技能培训的操作课上，在田间地头进行农业技术性指导培训，可以先把教学重点进行讲授演示，然后让学员进行分组合作练习所学技能，这样学员才能将操作铭记于心；二是小组合作学习只是一种模式，要多种教学方法穿插其中。教师要在学员合作时多留心观察，根据情况采用探究法、演示法、讨论法等，帮助学员顺利完成小组合作，确保学员能将未知与已知联系起来；三是小组合作学习要保证充足的时间，切忌合作刚开始就结束。要给学员留出充裕的时间，让学员真正做到独立思考问题，有了问题有了想法再和组内成员进行交流合作，这样才能真正达到小组合作学习的目的。天津市农业广播电视学校汉沽分校张云君第五章肿瘤形成的分子基础线粒体染色体高尔基复合体溶酶体而内质网核强白体光面内质五、原癌基因激活机制原癌基因是细胞基因组的正常成分,正常情况下处于相对静止或低表达状态,对机体并不构成威胁。相反它们还具有重要的生理功能,特别是在胚胎发育、组织再生和创伤愈合的情况下。然而,在化学、物理及生物等致癌因素作用下,细胞癌基因的结构或调控发生改变,导致细胞生长分化失控而发生恶性转化。癌基因活化的方式多种多样,同一癌基因可通过不同的方式活化,同种方式似乎也可以活化不同的癌基因,归纳起来,癌基因的激活有以下几种方式:1.启动子与增强子的插入如鸡白细胞增生病毒引起的淋巴瘤,就是因为该病毒DNA序列(含有较强的启动子和增强子)整合到宿主细胞的cmyc基因的附近。由于这个强启动子的插入,使c-myc的表达比正常高30-100倍。2.基因重排通过这种基因的易位和重排,是原来无活性或低活性的原癌基因移致某些强的启动子或增强子附近而被活化,原癌基因表达增强,导致肿瘤的发生。如Bukit淋巴瘤细胞中,位于8号染色体上的cmyc移到14号染色体免疫球蛋白重链基因的调节区附近,造成c-myc基因转录去调节,导致细胞增殖、分化紊乱,从而引起肿瘤。3.原癌基因扩增某些原癌基因通过一些机制,在原来染色体上复制出多个拷贝,基因剂量增大,表达产物增多而导致肿瘤的发生。4.点突变如ras原癌基因第一个外显子的碱基(第35位)正常为GGC突变成GTC,结果造成P21蛋白第12位a由正常细胞的甘缬5甲基化程度降低研究表明,在正常细胞,癌基因的甲基化程度较高;肿瘤细胞,癌基因的甲基化程度较低,有利于癌基因的表达。如人结肠癌和小细胞肺癌的Has和Kas的甲基化程度显著降低。一些致癌剂通过抑制甲基转移酶活性,活化c-onc最终导致细胞癌变。6.染色质非组蛋白的改变组蛋白抑制所有基因的活性,而非组蛋白对基因的激活有重要的调节作用。如Walker肉瘤染色体的非组蛋白加至正常肝细胞的染色质中→转录出肉瘤特有的RNA。而将正常肝细胞染色质的非组蛋白加至Walker肉瘤染色质中→转录出正常肝细胞特有的RNA。问题:试述原癌基因激活机制。六、癌基因作用机制举例-ras基因突变与肿瘤简介:ras基因家族成员包括Hras、K-ras和Nras。表达产物是p21蛋白或称Ras蛋白,与GTP有高度亲和力,具有GTP酶活性,参与细胞内的信号转导。功能:Ras蛋白在酪氨酸蛋白激酶途径中起接头蛋白的作用。通常以Ras蛋白-GDP无活性形式存在,其活性形式是Ras蛋白GTP,通过对Raf蛋白及MAPK的连续激活,最后活化转录因子,促进细胞分裂。由此,Ras蛋白促进细胞由G期进入G1期。ras基因与癌:ras基因最常见的突变部位是第12、13位密码子,其他密码子突变发生在第59、61位上。这些部位的突变降低了Ras蛋白结合GTP酶活化蛋白及自身的GTP酶活性,导致Ras蛋白与GTP的持续结合,促进细胞分裂增殖,导致细胞增殖失控。问题:简述ras基因突变致癌机制。第三节抑癌基因与肿瘤细胞杂交试验:正常细胞杂交融合肿瘤细胞非肿瘤型杂交细胞肿瘤细胞1、杂肿瘤细胞2父非肿瘤型杂交细胞正常细胞失去某些基因肿瘤细胞问题:肿瘤抑制基因的研究始于何种细胞杂交实验?可有哪些推论?抑癌基因的发现始于细胞杂交实验。当一个肿瘤细胞和一个正常细胞融合为一个杂交细胞,往往不具有肿瘤的表型,甚至由两种不同肿瘤细胞融合形成的杂交细胞也可呈非肿瘤表型。只有当正常亲代细胞完全失去了某种基因后,才会形成肿瘤的子代细胞。由此推测,在正常细胞中可能存在肿瘤抑制基因,阻止杂交细胞发生肿瘤,当这种基因缺失或变异时,抑制肿瘤的功能丧失,导致肿瘤的形成。而在