肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择演示文稿

肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择演示文稿当前第1页\共有26页\编于星期五\11点优选肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择Ppt当前第2页\共有26页\编于星期五\11点早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！

肝内胆汁淤积++胆红素Na+-K+-ATP酶活性膜流动性肝细胞膜结构改变肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降当前第3页\共有26页\编于星期五\11点肝内胆汁淤积的治疗修复受损的肝细胞保肝治疗肝内胆汁淤积治疗对因治疗药物性肝损（DILI）酒精性肝病（ALD）戒酒停止使用该药物协同作用其他当前第4页\共有26页\编于星期五\11点多个肝病防治指南中强调“肝保护”慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效应。当前第5页\共有26页\编于星期五\11点常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰**转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子*IkegamiT，

HepatolRes.2008Jan9;38(2):123-31.

**郑培良《中国临床医生》2001年第29卷第4期

当前第6页\共有26页\编于星期五\11点思美泰多重机制，全面保护肝细胞解毒、抗氧自由基增加膜的流动性抗炎症介质、细胞因子保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性还原型谷胱甘肽磷脂酰胆碱茵栀黄、苦黄？机制不详思美泰甘草甜素制剂当前第7页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞增加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝脏功能抗氧化抗自由基降低胆汁酸的毒性转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐解毒保肝思美泰®恢复丙氨化作用促进肝细胞复制、组织再生当前第8页\共有26页\编于星期五\11点外源性谷胱甘酞不能增加

血清谷胱甘肽含量有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。??补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.2007当前第9页\共有26页\编于星期五\11点腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积腺苷蛋氨酸易被吸收研究显示，口服腺苷蛋氨酸首次通过肝脏时摄取量大。腺苷蛋氨酸减轻胆汁淤积的临床症状，减轻瘙痒和乏力，使生化指标趋正常，值得临床推广。当前第10页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®作用广泛具有协同作用当前第11页\共有26页\编于星期五\11点思美泰可抑制肝脏星状细胞的活化防止肝纤维化的发生思美泰对初期培养的肝星状细胞形态学的影响治疗前治疗后肝星状细胞活化增殖肝星状细胞趋于静止Refenrece:EffectofS-adenosyl-l-methionineontheactivation,proliferationandcontractionofhepaticstellatecells,EuropeanJournalofPharmacology509(2005)31–36当前第12页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®预防肝癌SAMe和MTA通过作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于预防肝癌。当前第13页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®长期治疗可以提高酒精性肝硬化患者的生存率累计生存率（%）生存时间（月）95%CI95%CI安慰剂616159595648403932风险中患者02239151618累计事件（个）思美泰®626159545147454237风险中患者015578910累计事件（个）思美泰®安慰剂生存时间：到死亡及肝移植的时间JoseM.Mato,etal.JournalofHepatology1999;30:1081-089一项随机双盲、安慰剂对照对123例酒精性肝硬化的随访两年的临床试验(口服思美泰，1200mg/天)当前第14页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®治疗抑郁症一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d×14天，再思美泰片剂1600mg/d×14天刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.

刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.当前第15页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®

加速胆汁酸引流提高干扰素的应答率

胆汁酸促进HCV复制，抑制对干扰素的应答胆汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可渗入细胞内，加速HCV复制；胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应答；思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高干扰素治疗应答率。Changk,etal.JournalofVirology.2007;81:9633-9640当前第16页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®安全性高当前第17页\共有26页\编于星期五\11点多种肝保护药物有严重的不良反应近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱®

）治疗肝病致过敏反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。中药茵栀黄注射液所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏性休克、胃肠道不良反应等。侯晓伟.凯西莱不良反应.中国误诊学杂志.2003;3(12):1877陈军.120例茵栀黄注射液不良反应文献分析.药物警戒.2006;3(3):168-171.当前第18页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®的安全性循内源性S-腺苷蛋氨酸的途径代谢和其他药物无相互作用可用于预防心血管疾病对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDA唯一批准用于孕妇无致畸、致癌、致突变作用大鼠LD50（静脉使用）1071mg/kgAmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.

当前第19页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®的不良反应即使长期大剂量使用亦无大的不良反应无成瘾性或是药物依赖性无心血管、抗胆碱能及体位性副作用有高血氨或是肝性脑病时，针剂可以滴注,

片剂慎用AmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.当前第20页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®迅速起效疗效好当前第21页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®治疗肝内胆汁淤积改善肝功能血清总胆红素血清总ALT组间比较，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰®在治疗第1周即显著改善患者肝功能当前第22页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®改善患者搔痒、疲乏等主观症状FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.CM:瘙痒、疲乏的严重程度用10cm的视觉模拟量表进行评分，0cm表示无症状，10cm表示症状最严重。组间比较，*P<0.05。当前第23页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®降低胆红素2周即显著优于

传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000*VS同期门冬氨酸钾镁P<0.05思美泰®1000mg/d门冬氨酸钾镁20ml/d当前第24页\共有26页\编于星期五\11点腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗15－30天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP有50％改善方面，均显著优于安慰剂。腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.当前第25页\共有26页\编于星期五\11点思美泰®

－治疗胆汁淤积的研究热点在Pubmed、Highwire及中文数据库上分别检索S－adenonsylmethionine、ursodeoxycolicacid和PolyenePhosphatidylcholineCapsules在治疗胆汁淤积方面的文献PubmedHighwire中文数据库SAMe

90篇67篇53篇UDCA2篇0篇85篇易善复002篇在Pubmed、Highwire及万方数据库上分别检索S－adenonsylmethionine（SAMe）、ursodeoxycolic