药理学第三十三章内酰胺类抗生素

药理学第三十三章内酰胺类抗生素第一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一【化学结构】头孢类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA）青霉素类：6-氨基青霉烷酸6-APAβ-内酰胺环β-内酰胺环第二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一二、分类青霉素

窄谱青霉素:青霉素G

耐酶青霉素:甲氧西林

广谱青霉素:阿莫西林、氨苄西林

抗铜绿假单胞菌广谱青霉素:

梭苄西林抗G-杆菌青霉素:美西林头胞菌素

第一代:头孢氨苄第二代:头胞呋辛第三代:头胞哌酮第四代:头胞匹罗其他:青霉烯、头霉素、氧头胞烯、单环β内酰胺β-内酰胺酶抑制剂：棒酸、舒巴坦β-内酰胺类抗生素的复方制剂第三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一【作用机制】

1.作用于细菌细胞膜上青霉素结合蛋白(PBPs)，阻碍细菌细胞壁合成，使菌体失去屏障而膨胀裂解(不同细菌有不同种类PBPs,它有许多亚型)2.触发细菌自溶酶活性【作用特点】1.毒性小

2.繁殖期杀菌剂

3.对G-菌作用小第四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一CNO自溶酶H2OH2OH2OH2OH2OH2O1.大分子量:有转肽酶和转糖基酶活性,参与细胞壁合成2.小分子量:有羧肽酶活性,与细菌细胞分裂和维持形态有关PBPs第五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一【耐药机制】产生水解酶（-内酰胺酶）药物与-内酰胺酶结合不能进入菌体改变PBPs结构改变菌膜通透性,影响药物进入增加药物外排缺乏自溶酶第六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一影响β-内酰胺类抗菌作用因素

药物透过G+菌胞壁或G-菌脂蛋白外膜的难易。药物对β-内酰胺酶的稳定性药物对靶位PBPs的亲和性

第七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一天然青霉素第八页，共二十九页，编辑于2023年，星期一1928年弗莱明第一次看到生长有青霉菌的培养皿第九页，共二十九页，编辑于2023年，星期一青霉素G（benzylpenicillin，苄青霉素）为一有机酸，常用其钠盐或钾盐干燥粉末，溶于水不稳定、不耐热6-APAAB第十页，共二十九页，编辑于2023年，星期一体内过程不宜口服、宜肌注、t1/2为0.5-1h脂溶性低难于进入细胞内，主要分布于细胞外液几乎全部以原形迅速经尿排泄延长作用时间：普鲁卡因青霉素维持24h

苄星青霉素维持15d

仅用于轻症或预防感染第十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一抗菌作用1.G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌、不耐酶金葡菌、表皮葡萄球菌2.G+杆菌：白喉杆菌、炭疽杆菌、破伤风杆菌、芽胞杆菌3.G-球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌4.少数G-杆菌：流感杆菌白日咳杆菌5.螺旋体：梅毒6.放线菌对大多数G-杆菌作用较弱，对肠球菌不敏感，对真菌、原虫、立克次体、病毒等无作用。金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌等极易产生耐药性。第十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一临床应用敏感G＋球菌和杆菌、G-球菌、螺旋体感染首选药溶血性链球菌：咽炎、猩红热、败血症等肺炎球菌：大叶性肺炎、中耳炎脑膜炎球菌：脑膜炎(大剂量)

草绿色链球菌：心内膜炎(大剂量)

螺旋体：梅毒、钩端螺旋体病、回归热G＋杆菌：破伤风、白喉、炭疽杆菌、产气荚膜梭菌

+相应抗毒素

第十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一2.赫氏反应治疗梅毒、炭疽时，症状加剧，表现为发热、喉痛、心动过速等。3.其他神经毒性鞘内注射或大剂量全身用药可引起肌肉痉挛、抽搐、昏迷等（青霉素脑病）大剂量iv水、电解质紊乱不良反应1.过敏反应最严重的是过敏性休克症状：呼吸困难、循环衰竭、中枢抑制防治：1.询问过敏史2.皮试,初次使用、用药间隔3天以上或换批号必须做皮试3.注射液现用现配4.避免滥用和局部用药5.避免饥饿时注射6.不在没有急救药物（如肾上腺素）和抢救设备的条件下使用

7.用药后观察30min8.用肾上腺素(0.5-1mg)抢救，必要时加糖皮质激素、氨茶碱和抗组胺药第十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一半合成青霉素

青霉素G虽杀菌能力强、毒性低，但抗菌谱窄、不耐酸、耐酶而且口服无效。因此，在母核6-APA引入不同的侧链，得到具有耐酸、耐酶、广谱、抗铜绿假单胞菌、抗G-菌等特性的半合成青霉素。第十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一一、口服（耐酸）不耐酶类

抗菌作用抗菌谱=青霉素

优点：耐酸，口服吸收好（60%）临床应用：G+球菌引起的轻度感染及预防和巩固治疗过敏反应青霉素V（苯氧甲基青霉素）、非奈西林、丙匹西林第十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一抗菌谱＝青霉素G优点：耐酶用于耐药金葡菌感染，如败血症、心内膜炎、肺炎等新青霉素Ⅰ（甲氧西林）金葡菌可对此药耐药（MRSA）苯唑西林双氯西林二、耐酶青霉素第十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一对G－杆菌作用较强，对球菌、G＋杆菌、螺旋体作用弱于青霉素G,对铜绿假单孢菌无效。氨苄西林（氨苄青霉素）用于伤寒、副伤寒、G－杆菌所致败血症、肺、尿路及胆道感染阿莫西林（羟氨苄青霉素）对肺炎球菌、变形杆菌作用较强，用于敏感菌所致呼吸道、尿路等感染。不良反应：二重感染三、广谱青霉素（耐酸不耐酶）第十八页，共二十九页，编辑于2023年，星期一羧苄西林、磺苄西林、哌拉西林抗菌作用1.对G－杆菌作用强，尤其是铜绿假单孢菌2.G+≤氨苄西林3.不耐酸,不耐酶，对耐药的金葡菌无效临床应用：烧伤继发铜绿假单孢菌感染尿路感染+庆大四、抗绿脓杆菌广谱青霉素第十九页，共二十九页，编辑于2023年，星期一

美西林、替莫西林、匹美西林po窄谱，对G－杆菌作用强，对G＋菌弱，对铜绿假单孢菌无效与靶蛋白PBP2结合，使细菌变圆，代谢受抑制五、抗G－杆菌青霉素第二十页，共二十九页，编辑于2023年，星期一优点：抗菌谱>青霉素抗菌活性>青霉素对-内酰胺酶的稳定性高过敏反应<青霉素较好药动学特点第二节头孢菌素类第二十一页，共二十九页，编辑于2023年，星期一头孢菌素分类分类药物

一代二代头孢噻吩iv、头孢氨苄po头孢孟多、头孢呋辛iv头孢克洛po头孢拉啶iv/po头孢他啶、头孢曲松iv头孢克肟po三代四代头孢匹罗、头孢吡肟iv第二十二页，共二十九页，编辑于2023年，星期一分类一代二代三代G+菌G－菌肾毒性铜绿假单胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶应用0G-菌感染+G-、厌氧、绿脓杆菌++++++++0药理作用厌氧0+++四代+++++++++三代耐药感染++++++0第二十三页，共二十九页，编辑于2023年，星期一临床应用第一代：G＋菌如肺炎球菌、化脓性链球菌、耐药金葡菌所致感染第二代：与一代相似,另外G-菌所致一般感染（肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染）第三代：G-菌所致严重感染，如败血症、腹腔感染、脑膜炎等；其中头孢他啶抗绿脓杆菌活性最强。第四代：对第三代耐药的感染第二十四页，共二十九页，编辑于2023年，星期一不良反应

与青霉素有交叉过敏反应肾毒性：一二代较强三代二重感染头孢孟多、头孢哌酮低凝血酶原症或血小板减少严重出血大剂量，头痛、头晕、可逆性中毒性精神病与乙醇同时应用可产生“醉酒样反应”第二十五页，共二十九页，编辑于2023年，星期一第三节非典型β-内酰胺类碳青霉烯类头霉素类氧头孢烯类单环-β内酰胺类β内酰胺酶抑制药第二十六页，共二十九页，编辑于2023年，星期一

在噻唑环中的C2和C3间为不饱和键，以及1位上的S为C取代

泰能：亚胺培南/西司他丁（肾去氢肽酶抑制剂）美罗培南（美平）特点：广谱、强效、耐酶、毒性低临床应用：G+/G-的需氧和厌氧菌及MRSA所致重症感染碳青霉烯类第二十七页，共二十九页，编辑于2023年，星期一头霉素类头孢西丁、头孢美唑在7-ACA的C7上增加了一个甲氧基，使其对β-内酰胺酶