药物制剂分析

药物制剂分析第一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

原料药：主药+杂质制剂：主药（复方、单方）+杂质+辅料

剂型

第一节药物制剂分析的特点第二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

可采用原料药的鉴别方法但当辅料对主药的鉴别试验有干扰时，不能直接采用

如：阿司匹林片不用IR鉴别

先消除辅料的干扰改用具有分离能力的方法1.药物制剂的鉴别特点第三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一杂质检查杂质检查项目：

检查在制剂的制备和贮藏过程中可能产生的杂质

葡萄糖注射液:5-羟甲基糠醛（原料不检），重金属杂质限量的要求：

阿司匹林“水杨酸”≤0.1%

阿司匹林片“水杨酸”≤0.3%剂型方面的常规检查保证药物制剂的均一性、安全性、有效性2.药物制剂的检查特点第四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

测定方法可能不同

辅料、共存成分有干扰：专属性

预处理

主成分含量低：灵敏度硫酸阿托品原料：非水滴定法片剂：酸性染料比色法3.药物制剂的含量测定特点第五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一含量表示方法不同注射剂：片剂：第六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一含量合格范围不同原料%

片剂标示量的%阿司匹林≥99.595.0-105.0VitB1≥99.090.0-110.0VitC≥99.093.0-107.0第七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一第二节片剂分析一．剂型检查口服普通片的常规检查

1．重量差异

uniformityofmass,weight(mass)variation

定义：按规定方法称量，每片重量与平均片重之间

的差异。目的：通过控制各片重量的一致性→控制片剂中药

物含量的均匀程度→保证用药剂量的准确。

第八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一糖衣片、肠溶衣：包衣前检查片芯的重量差异，合格后才能包衣，包衣后不再检查重量差异。薄膜衣片：包薄膜衣后检查重量差异并符合规定.测定：

取20片，测定每片重量与平均重量之间的差异，按规定判断。规定：标示量＞25mg或主要含量＞25%（g/g)的片剂

检查重量差异。第九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2．崩解时限disintegration定义:口服固体制剂于规定条件下全部崩解溶散或成碎粒，并全部通过筛网除（不溶性包衣材料或破碎的胶囊壳外）所需的时间限度。

目的：控制片剂的质量，保证药物疗效测定：崩解仪6片→同时测定

不合格时另取6片复试

.第十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一规定：37℃素片≤15′

薄膜衣片≤30′

糖衣片≤60′

肠溶衣片=120′完整(9→1000盐酸液)≤60′崩解(pH6.8磷酸盐缓冲液)15-25℃泡腾片≤5′

第十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一含量均匀度和溶出度检查1.含量均匀度

contentuniformity定义:

小剂量或单剂量的固体制剂、半固体制剂和非均相液体制剂的每片（个）含量符合标示量的程度。

规定：凡检查此项的制剂不再检查重量差异第十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一标示量≤25mg或主要含量≤25%（g/g)的片剂应检查。对于药物的有效浓度与毒副反应浓度比较接近的品种，应检查。急救药品、毒剧药品，应检查。第十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一方法与计算（以标示量=100为参照值）：

取10片（个），用规定的含量测定方法分别测定每片（个）药品以标示量为100的相对含量X然后计算

A+1.80S

=？

S=标准差第十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一判断标准：（1）A+1.80S≤15.0符合规定（2）A+S＞15.0不符合规定（3）A+1.80S＞15.0,且A+S≤15.0

另取20片复试,按30片计：

A+1.45S≤15.0符合规定（若改变限度，则改15.0）第十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2.溶出度dissolution定义：

在规定条件下，药物从片剂等固体制剂中溶出的速率和程度。规定：

主要用于难溶性药物的固体制剂。凡检查溶出度的制剂，不再检查崩解时限。第十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一溶出过程第十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

*溶出速率的数学表达式:dW/dt=KS(Csat―Csol)(Noyes-Whiteney方程)

K：溶出速率常数，S：固体药物表面积，Csat：药物饱和溶液浓度，Csol：任一时间药物溶液浓度

*溶出介质的量至少为药物全部溶解时介质用量的3倍以上，以接近药物溶出的最佳条件（即漏槽条件），使Csat》Csol，则：

dW/dt=KS

Csat

药物溶出理论:第十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一影响固体制剂药物溶出的因素：*固体药物表面积*药物的理化性质溶解度水合状态:

通常，无水药物比水合药物有更大的溶解度

晶型：晶型不同，则溶解度可能不同

*制剂处方和工艺第十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一测定方法:

蓝法，浆法，小杯法

取6片（个）分别置溶出度仪的6个吊篮（或烧杯）中，37±0.5℃恒温下，在规定的溶液里按规定的转速操作，在规定时间内测定药物的溶出量.第二十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一国际上通常采用的四种溶出介质pH1.2的溶液：

氯化钠2.0g，加水适量溶解，加盐酸7ml，再加水稀释至1000mlpH4醋酸盐缓冲液：

0.05mol/L乙酸-0.05mol/L乙酸钠（16.4:3.6,v/v）pH6.8磷酸盐缓冲液：

磷酸二氢钾3.4g和无水磷酸氢二钠3.55g，加水适量溶解并定容至1000ml，再稀释1倍水第二十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

第二十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一注意事项:溶出仪应平稳严禁无水升温；水循环后，才能加热防止搅拌桨击破溶出杯：转杆在升降过程中需拧紧转篮应干燥调中心度、桨叶或网篮高度选择合适的取样针垫、取样针取样和补液的速度要快试验结束后按STOP键，待画面消失后，切断电源

先清洗转蓝或转轴，再取出杯子进行清洗。第二十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一往复筒法

USPApparatus3美国药典方法：第二十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一流通池法

USPApparatus4第二十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一桨碟法

USPApparatus5圆筒法

USPApparatus6第二十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

振动幅度：19±1毫米振动频率：30次/分钟溶剂体积：250毫升以内采样时间点个数：视设备状况及制剂要求而定控制盒机械托架加热器往复架法

USPApparatus7第二十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一3.释放度定义：

在规定溶剂中，药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂等口服制剂以及透皮制剂中释放的速率和程度。缓释制剂、控释制剂释放度的测定：

仪器和方法同溶出度的篮法但至少采用3个时间点取样。p473

突释释药特性释药是否完全第二十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一肠溶制剂释放度的测定：

浆法

先以0.1mol/L的盐酸为介质：

溶出不得大于标示量的10%再以磷酸盐缓冲液（pH6.8）为介质透皮制剂释放度的测定：

小杯法第二十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一二、含量测定糖类的干扰及其排除乳糖

糖类的水解产物葡萄糖

干扰：氧化还原滴定排除：过滤改用弱氧化剂，并做阴性对照试验还原性第三十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一例：硫酸亚铁片的含量：铈量法

硫酸亚铁原料：高锰酸钾法第三十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一硬脂酸镁的干扰及其排除1.镁离子干扰配位滴定

掩蔽法排除:

pH6-7.5时，酒石酸可掩蔽Mg2+

第三十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2.硬脂酸根离子干扰非水溶液滴定法

排除干扰：掩蔽法酒石酸、草酸等掩蔽，生成难溶性的酒石酸镁（草酸镁）和硬脂酸，不干扰测定。提取分离法UV法：硬脂酸镁无UV吸收第三十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一滑石粉等水不溶附加剂的干扰及其排除

排除：

过滤法：水溶性药物提取分离法第三十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一一、剂型检查1．注射液的装量

extractablevolumeofparenteralpreparation

用干燥注射器及针头抽取检查。2．注射用无菌粉末的装量差异：

用分析天平精密称定检查用5瓶，复试用10瓶

第三节注射剂分析第三十五页，共四十九页，编辑于2023年，星期一3.渗透压摩尔浓度osmolality渗透：溶剂通过半透膜由低浓度溶液向高浓度溶液扩散的现象。渗透压：阻止渗透所需施加的压力

以渗透压摩尔浓度表示

凡处方中添加了渗透压调节剂的制剂，均应控制其渗透压摩尔浓度。第三十六页，共四十九页，编辑于2023年，星期一4．可见异物foreigninsolublematter

检查50µm以上的微粒灯检法：装有日光灯的伞棚式装置（黑色不反光背景）光强1000-1500lx→无色溶液注射剂

2000-3000lx→有色溶液注射剂

粉针剂：先用规定量的溶剂完全溶解药粉，再按水针剂的方法检查。光散射法:激光照射不溶性微粒产生散射散射光能量与不溶性微粒大小有关第三十七页，共四十九页，编辑于2023年，星期一

5．不溶性微粒sub-visibleparticleorinsolubleparticlatematter

检查50µm以下的微粒

光阻法

显微计数法第三十八页，共四十九页，编辑于2023年，星期一6．无菌检查sterility

阴性对照：相应溶剂和稀释剂阳性对照：对照菌液1）直接接种法：

用于非抗菌作用的供试品。2）薄膜过滤法：

适用于有抗菌作用的供试品药物被滤出微生物被截留在滤膜中第三十九页，共四十九页，编辑于2023年，星期一7．热原或细菌内毒素1）细菌内毒素

bacterialendotoxins

细菌细胞壁的组分，由脂多糖组成

检查：

凝胶法：凝胶限度试验、凝胶半定量试验光度测定法：浊度法、显色基质法2）热原pyrogen:

药品中含有的能引起体温升高的杂质检查：家兔法第四十页，共四十九页，编辑于2023年，星期一二．含量测定抗氧剂的干扰及其排除

1．常用抗氧剂：Na2SO3

NaHSO3

Na2S2O3

Na2S2O5

VitC第四十一页，共四十九页，编辑于2023年，星期一2．干扰与其消除1）UV法

如VitCλmax=243nm

消除：避开干扰物的最大吸收2）氧化还原滴定法如干扰碘量法，溴量法，铈量法，亚硝酸钠法等的测定第四十二页，共四十九页，编辑于2023年，星期一排除1：加掩蔽剂

丙酮或甲醛

丙酮或甲醛可掩蔽Na2SO3

，NaHSO3

和Na2S2O5注:甲醛也是还原剂，用作掩蔽剂时，宜选氧化性弱的滴定剂测定药物含量。第四十三页，共四十九页，编辑于2023年，星期一排除2：加酸分解（使抗氧剂分解）

Na2SO3，NaHSO3，Na2S2O3

和Na2S2O5

均可被强酸分解反应式：Na2SO3+2HCl→2NaCl+H2O+SO2↑NaHSO3+HCl→NaCl+H2O+SO2

↑Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2O+S+SO2↑Na2S2O5+2HCl→2NaCl+H2O+2SO2↑第四十四页，共四十九页，编辑于2023年，星期一排除3：加弱氧化剂氧化常用弱氧化剂：H2O2、HNO3可和强还原剂（抗氧剂）发生反应，但不