血脂异常的危险分层与治疗李广镰

血脂异常的危险分层与治疗李广镰第一页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂及血脂异常血脂异常危险分层血脂异常的调脂治疗第二页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂与动脉粥样硬化1913年俄国病理学家尼古拉·安尼茨科夫(NicolaiAnitschkow，1885—1964)通过兔高脂饮食模型首次发现动脉粥样硬化是由胆固醇引发。1863年，德国病理学家Virchow提出“动脉粥样硬化的脂质浸润学说（LipidInfiltrationTheory）”“动脉粥样硬化主要是因血浆脂质水平增高所引起”

1950年代起，美国的Framingham研究阐明了冠心病的主要危险因素包括：血脂、高血压、吸烟、肥胖、糖尿病、和不良生活方式，使冠心病的防治征程有的放矢。其中针对血脂的干预治疗对降低心血管风险的贡献最大第三页，共五十六页，编辑于2023年，星期二动脉粥样硬化-心脑血管疾病的基础病变10岁开始30岁开始40岁开始50岁开始2013年美国AHA指南指出：心脑血管疾病致残致死的患者中，75%以上为动脉粥样硬化性疾病所致动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)已成为一种独立的疾病血脂异常是动脉粥样硬化的重要启动因素血脂异常斑块CVD事件斑块不稳定和血栓形成氧化炎症内皮功能受损第四页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂与脂蛋白胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100血浆中所含脂类的总称主要包括甘油三酯、磷脂、胆固醇、胆固醇酯及游离脂肪酸等，与临床密切的主要是甘油三酯和胆固醇脂质不溶解于血液，为了能够运输，机体将脂质和可溶于血的蛋白质结合在一起，结合的球状巨分子产物称为脂蛋白脂蛋白的核心是甘油三酯和/或胆固醇酯，外裹磷脂、胆固醇和蛋白质（载脂蛋白）图示：VLDL的结构载脂蛋白载脂蛋白第五页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血浆脂蛋白的分类（超速离心法）0.951.0061.002040密度(g/ml)直径(nm)VLDL510IDLCM残粒HDL3HDL2CMLDLsLDLVLDL残粒HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇80%为TCLDL-C：低密度脂蛋白胆固醇50%为TCVLDL：极低密度脂蛋白胆固醇55%为TG；20%为TCIDL：中间密度脂蛋白胆固醇TC:总胆固醇TG：甘油三酯CE：胆固醇酯CM：乳糜微粒90%为TG8060第六页，共五十六页，编辑于2023年，星期二脂蛋白的生理功能LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织第七页，共五十六页，编辑于2023年，星期二氧化LDL-C(而不是胆固醇)是动脉粥样硬化的重要致病因素LDLox-LDL单核细胞粘附至血管内膜巨噬细胞的保护性吞噬作用内皮下聚集的大量泡沫细胞PeterLibby,PaulMRidker,GöranK.Hansson.Progressandchallengesintranslatingthebiologyofatherosclerosis.NATURE2011(473):317-25第八页，共五十六页，编辑于2023年，星期二动脉粥样硬化的慢性炎症进程

LDL氧化LDL巨噬细胞泡沫细胞单核细胞炎症细胞平滑肌细胞第九页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2.GrundySM,etal.ImplicationsofrecentclinicaltrialsfortheNationalCholesterolEducationProgramAdultTreatmentPanelIIIguidelines.Circulation2004;110:227-239.LDL冠心病相对风险(log)1,01,31,72,22,93,74070100130160190LDL-C每变化30mg/dL(0.8mmol/L)冠心病相对风险亦相应改变30%(相对风险为1.0时，LDL=40mg/dl)1,01,82,63,34,14,9(mg/dl)(mmol/l)LDL-C与冠心病相对风险呈对数正相关第十页，共五十六页，编辑于2023年，星期二HDL-胆固醇:

抗动脉粥样硬化作用CockerillGWetal.ArteriosclerosisThrombVascBiol.1995;15:1987-943.抑制粘附分子表达1.促进胆固醇流出2.抑制LDL氧化HDL抑制粘附分子的表达单核细胞粘附分子细胞因子巨噬细胞HDL促进胆固醇流出血管腔HDL抑制LDL的氧化内皮内膜氧化的LDL泡沫细胞第十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期二HDL-C：流行病学研究中与CVD显著相关TheEmergingRiskFactorsCollaborationJAMA2009;302:1993-2000大量流行病学研究证实：HDL-C每升高1mg/dL，心血管病风险降低2-3%68项长期前瞻性研究，N=302,430第十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期二但药物干预性研究中，

HDL-C水平与CVD风险无显著相关性调整LDL-C水平后，HDL-C水平与CVD风险无显著相关性调整HDL-C水平后，LDL-C水平与CVD风险仍有显著相关性vs.108项随机对照研究(其中他汀研究62项)，包括299,310名有心血管事件风险的受试者；BMJ2009;338:b92第十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期二CM可能与AS有关VLDL水平升高是CHD的危险因子IDL一直被认为具有致AS作用LDL是首要的致AS因子。经过氧化或其他化学修饰后的LDL，具有更强的致AS作用HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白，

是冠心病的保护因子。各种脂蛋白的临床意义：LDL最受关注第十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期二临床血脂检查基本项目总胆固醇(TC)甘油三酯(TG)高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)额外项目载脂蛋白A1(apoA1)载脂蛋白B(apoB)脂蛋白(a)(lipoprotein(a))

总胆固醇(TC)是各种脂蛋白所含胆固醇的总和一般情况下，LDL-C与TC平行，但TC水平还受HDL-C水平的影响，故最好采用LDL-C取代TC评估冠心病风险第十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期二高胆固醇血症：血清TC水平升高高甘油三酯血症：血清TG水平升高混合型高脂血症：血清TC和TG水平升高低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平降低由于血浆脂质异常代谢导致血浆脂质水平或脂质成分的异常，通常指血浆胆固醇和(或)TG升高第十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂及血脂异常血脂异常危险分层血脂异常的调脂治疗第十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常防治的相关指南NCEPATPIII(2004年最新修订)中国人血脂异常防治指南

(2007年最新修订)中国成人血脂异常防治指南

(2007年最新修订)2011ESC/EAS血脂异常管理指南

强调血脂异常的危险分层强调LDL-C的治疗目标值--达标第十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期二22.615.9/安慰剂组心肌梗死率/100/5年WOS:NEJM1995;333:1301-1307CARE:NEJM1996;335:1001-1009LIPID:NEJM1998;339:1349-13574S:Lancet1994;344:1383-1389TexCAPS:JAMA1998;279:1615-1622他汀类重要临床试验CAREn=4,159TC5.4mmol/lLIPIDn=9,014TC5.6mmol/lWOSn=6,595TC7.0mmol/l4Sn=4,444TC6.8mmol/l冠心病+胆固醇高冠心病+胆固醇不高无冠心病胆固醇高TexCAPSn=6,605TC5.7mmol/l无冠心病胆固醇不高34%24%32%31%37%第十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期二积极vs.常规他汀vs.对照所有研究4.CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)Collaboration.EfficacyandsafetyofmoreintensiveloweringofLDLcholesterol:ameta-analysisofdatafrom170,000participantsin26randomisedtrials.Lancet.2010Nov13;376(9753):1670-81.最新CTT(2010)汇总分析：

他汀的心血管获益与基线LDL-C水平无关CTT荟萃分析：纳入至少1000名受试者参与、疗程至少2年的26项随机对照研究，包括强化他汀治疗vs非强化治疗的研究（5项研究，39612名受试者，平均随访5.1年）及他汀治疗vs对照治疗的研究（21项研究，129526名受试者，随访4.8年）即使基线LDL-C<2mmol/L，也能从他汀治疗中获益基线LDL-C水平不是决定因素第二十页，共五十六页，编辑于2023年，星期二LDL-C水平叠加其他危险因素，

CV风险增高心血管事件发生率(%)LCL-C(mg/dl)冠心病+糖尿病冠心病+代谢综合征或IFG冠心病,无代谢综合征或IFG糖尿病，无冠心病无糖尿病，无冠心病AmJCardiol.2006;98:1405–1408心血管事件随LDL-C值变化风险曲线图风险曲线：安慰剂和他汀活性对照的发病率/死亡率研究或亚组分析中关于LDL-C与心血管事件发生率的相关性第二十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期二基于PROVEIT等研究，NCEPATPIII

对冠心病患者提出了更积极的治疗建议危险分层LDL-C目标值mmol/L（mg/dl）极高危：冠心病+多种主要危险因素如糖尿病/ACS/有代谢综合危险因素等<1.870高危：冠心病或冠心病等危症(10年风险>20%)<2.7100(可选择:<70)中危：2个或以上危险因素(10年风险10-20%)<3.4130(可选择:<100)低危：0-1个危险因素<4.1160首次提出极高危概念，并对中、高危患者提出更积极的建议（高危患者可选择LDL-C<1.8mmol/L(70mg/dl)

，中危患者可选择LDL-C<2.6mmol/L(100mg/dl

）NCEPATPIII,Circulation.2004;110:227-239LDL-C,*mg/dL95621048110177第二十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期二

全面评价心血管病的综合危险是预防和治疗血脂异常的必要前提全面评估时需考虑的因素血脂水平有无冠心病及其等危症有无高血压其他心血管危险因素的多少对血脂异常患者：不能只关注血脂水平，要全面评估心血管病风险冠心病等危症：致主要冠脉事件的危险与冠心病相当的一些临床情况或疾病缺血性脑卒中/TIA

周围动脉疾病腹主动脉瘤糖尿病

吸烟肥胖（BMI≥28Kg/m2）低HDL-C血症（HDL-C<40mg/dl）早发缺血性心血管病家族史（一级亲属男性发病时<55岁一级女性亲属发病时<65岁）年龄（男性≥45岁，女性≥55岁）第二十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常危险分层方案

(2007年中国成人血脂异常防治指南)2007中国成人血脂异常防治指南TC200-239mg/dlLDL-C130-159mg/dl低危

低危中危高危极高危TC240mg/dlLDL-C160mg/dl

低危中危高危高危极高危无高血压,其他危险因素数<3高血压,或其他危险因素数1高血压,且其他危险因素数3冠心病及其等危症ACS;DM+CAD/Stroke第二十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期二第二十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常患者开始治疗的LDL-C值及治疗目标值危险等级TLC开始药物治疗开始治疗目标值低危:(10年危险性<5%)LDL-C>160（mg/dL）LDL-C>190（mg/dL）LDL-C<160（mg/dL）中危:(10年危险性5%-10%)LDL-C>130（mg/dL）LDL-C>160（mg/dL）LDL-C<130（mg/dL）高危:（10年危险性10-15%）LDL-C>100（mg/dL）LDL-C>100（mg/dL）LDL-C<100（mg/dL）极高危:

LDL-C>80（mg/dL）LDL-C>80（mg/dL）LDL-C<80（mg/dL）TLC：治疗性生活方式改变2007中国成人血脂异常防治指南第二十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2011ESC/EAS血脂异常管理指南取消“血脂合适水平”的描述，强调根据危险分层指导治疗策略极高危人群界定更加宽泛，LDL-C目标值更低干预靶点多样化，但LDL-C仍是首要目标，

HDL-C不作为干预靶点第二十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2011ESC/EAS指南：各危险人群的描述EuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818危险程度描述极高危更加宽泛CVD：通过侵入或非侵入性检查（如冠脉造影、核医学成像、超声心动图负荷试验、超声发现颈动脉斑块）诊断的CVD、陈旧性心梗、ACS、冠脉血运重建（PCI或CABG）、其他动脉血运重建手术、缺血性卒中、外周动脉疾病（PAD）T2DM、T1DM合并靶器官损害(如微量白蛋白尿)中重度CKD(GFR<60mL/min/1.73m2)SCORE评分>10%高危

单项危险因素显著升高(如血脂异常和重度高血压)5%≤SCORE评分<10%中危1%≤SCORE评分<5%低危SCORE评分<1%立即启动药物治疗第二十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期二14.EuropeanAssociationforCardiovascularPrevention&Rehabilitation.ESC/EASGuidelinesforthemanagementofdyslipidaemias:theTaskForceforthemanagementofdyslipidaemiasoftheEuropeanSocietyofCardiology(ESC)andtheEuropeanAtherosclerosisSociety(EAS).EurHeartJ.2011Jul;32(14):1769-818.2011ESC/EAS指南

LDL-C是血脂管理的首要治疗靶点推荐意见证据等级LDL-C是首要治疗靶点Ⅰ/A若其他血脂指标情况不明，可考虑将TC作为治疗靶点Ⅱa/A在治疗高TG过程中，可评估TG水平Ⅱa/B混合型高脂血症、糖尿病、代谢综合征或CKD患者，Non-HDL-C可作为次要干预靶点Ⅱa/BApoB可作为次要干预靶点Ⅱa/BHDL-C不作为干预靶点Ⅲ/CApoB/ApoAⅠ和non-HDL-C/HDL-C不作为干预靶点Ⅲ/C第二十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2011ESC/EAS指南：治疗目标值更趋严格危险程度患者类型目标值证据等级极高危CVD、T2DM、T1DM合并靶器官损害、中重度CKD、SCORE评分>10%<1.8mmol/L(70mg/dL)和/或LDL-C下降>50%I/A高危单个危险因素显著升高、5%≤SCORE<10%<2.5mmol/L(100mg/dL)IIa/A中危1%≤SCORE<5%<3.0mmol/L(115mg/dL)IIa/CEuropeanHeartJournal2011;32:1769–1818第三十页，共五十六页，编辑于2023年，星期二ACS14.EuropeanHeartJournal.2011;32:1769-181815.CanJCardiol.2009;25(10):567-57916.中华心血管病杂志.2007;35(5):390-41317.Circulation.2004;110:227-2392011ESC/EAS指南

高危/极高危人群取消LDL-C启动值指南启动值2004NCEPATPⅢ指南LDL-C<100mg/dl可考虑2007中国指南LDL-C≥80mg/dl2009加拿大指南无须考虑LDL-C水平2011ESC/EAS指南立即启动指南启动值2004NCEPATPⅢ指南LDL-C≥100mg/dl(<100mg/dl可考虑)2007中国指南LDL-C≥100mg/dl2009加拿大指南无须考虑LDL-C水平2011ESC/EAS指南均可考虑药物治疗(若LDL-C≥70mg/dl，立即启动药物治疗)稳定性冠心病、T2DM、卒中第三十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常防治的相关指南NCEPATPIII(2004年最新修订)中国人血脂异常防治指南

(2007年最新修订)中国成人血脂异常防治指南

(2007年最新修订)2011ESC/EAS血脂异常管理指南2013AHA/ACC降低成人ASCVD胆固醇治疗指南

强调血脂异常的危险分层强调LDL-C的治疗目标值--达标

淡化血脂异常的危险分层的概念不设定LDL-C的治疗目标值按不同的获益人群给以不同强度的治疗第三十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期二StoneNJ,etal.JACC(2013),doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.第三十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2.3(90)2.8(110)3.4(130)3.9(150)4.4(170)4.9(190)5.4(210)1.8(70)1.4(50)10年ASCVD风险（％）LDL-Cmmol/L(mg/dL)5.76.22013ACC/AHA:四类他汀治疗获益人群20151050(220)(240)高强度他汀治疗中低强度他汀治疗第三十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期二指南男性≥55岁女性≥55岁AHA/ACC201396.4%（n=1825）65.8%（n=1523）ATPIII200452.0%（n=985）35.5%（n=821）ESC/ESA201166.1%（n=1253）39.1%（n=9060JAMA.20142013ACC/AHA指南:扩大血脂异常治疗人群第三十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2013ACC/AHA胆固醇指南

不设定LDL-C或非HDL-C目标值StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.StoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.第三十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期二RCT：决定的是剂量还是达标试验(N)他汀治疗剂量与安慰剂相比事件风险减少WOSCOPSb(6595)普伐他汀40mg31%AFCAPS/TexCAPSb(6605)洛伐他汀20or40mg37%ASCOT-LLAb(10,305)阿托伐他汀10mg36%4Sb(4444)辛伐他汀20mg26%CAREc(4159)普伐他汀40mg24%LIPIDc(9014)普伐他汀40mg24%HPSc(20,536)辛伐他汀40mg27%PROSPERc(5804)普伐他汀40mg19%PatientsExperiencingMajorCVDEvents,%LDL-C,*mg/dL95621048110177第三十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期二2006年血脂达标率有所提高，但高危人群仍不理想LDL<70mg/dln=137n=118n=153n=361n=1325n=209486%

79%66%39%36%23%LDL<100mg/dl#LDL<160mg/dlLDL<130mg/dlLDL<130mg/dl**基线LDL:>100mg/dl,LDL<100mg/dl为达标目标值

#基线LDL<=100mg/dl,

LDL下降>=30%为达标目标值（根据2004年ATPⅢ不同危险分层LDL-C达标率）所有患者均采用他汀治疗第三十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期二BallantyneCMetal.AmJCardiol2001;88:265–269阿托伐他汀10–80mg辛伐他汀10–40mg洛伐他汀20–80mg氟伐他汀20–80mg普伐他汀10–40mgLDL-C达标率(%)02040608072%52%44%30%25%n=1286n=322n=303n=332n=300

2543例CHD患者，研究起始阶段，分别给予最小剂量。第6~18周时，如未达标，则剂量分别增加至最大允许剂量。第54周时，各组患者LDL-C达标率如图所示，仍有大部分患者未达标。ACCESS研究：剂量增加，患者达标率仍不高Newmanetal.AmJCardiol.2003;92:670.0.280.130.12患者比例%0.00.81.080mg(N=3131)40mg(N=1983)20mg(N=2542)10mg(N=6093)安慰剂(N=1789)0.890.4大剂量的安全性？

立普妥研究中肝酶异常的发生率?第三十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期二高强度他汀治疗中等强度他汀治疗低强度他汀治疗LDL-C降幅≥50%的日剂量LDL-C降低30-50%的日剂量LDL-C降幅<30%的日剂量阿托伐他汀40-80mg瑞舒伐他汀20-40*mg阿托伐他汀10(20)mg瑞舒伐他汀(5)10mg辛伐他汀20-40mg普伐他汀40（80）mg洛伐他汀40mg氟伐他汀XL80mg氟伐他汀40mgbid匹伐他汀2-4mg辛伐他汀10mg普伐他汀10-20mg洛伐他汀20mg氟伐他汀20-40mg匹伐他汀1mgStoneNJ,etal.JACC.2013,doi:10.1016/j.jacc.2013.11.002.只是一个剂量范围具体每个患者用多大剂量？第四十页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂及血脂异常血脂异常危险分层血脂异常的调脂治疗第四十一页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常的治疗原则最主要目的是为了防治心脑血管疾病进行调脂治疗时，将降低LDL-C作为首要目标对患者进行全面评价，决定治疗措施及血脂的目标水平必须坚持控制饮食和改善生活方式需要定期地进行调脂疗效和药物不良反应的监测

2007中国成人血脂异常防治指南第四十二页，共五十六页，编辑于2023年，星期二治疗性生活方式改变(TLC)是控制血脂异常的基础

-减少饱和脂肪酸和胆固醇摄入

-减轻体重

-增加体力活动

-戒烟、限盐2007中国成人血脂异常防治指南第四十三页，共五十六页，编辑于2023年，星期二血脂异常的药物治疗类别循证医学证据降脂疗效安全性他汀类试验最多，证据最充分，使冠心病死亡率和致残率明显降低，尤其是总死亡率显著降低↓LDL-C明显↑HDL-C↓TG耐受性良好肝脏转氨酶升高肌病

贝特类可能延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少主要冠脉事件(临床试验包括HHS、VA-HIT、BIP、DAIS、FIELD等证实)↓TG明显肌病(吉非罗齐)烟酸降低主要冠脉事件，并可能减少总死亡率(临床试验包括CDP、CLAS、FATS、HATS、ARBITER2等证实)↓TG↑HDL-C明显颜面潮红、高血糖、高尿酸、上消化道不适胆酸螯合剂N/A↓LDL-C不良反应有：胃肠不适，便秘胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)N/A↓LDL-C明显↑HDL-C明显↓

TG明显良好多烯脂肪酸/天然药物N/A↓TG↑HDL-C第四十四页，共五十六页，编辑于2023年，星期二-9-47-9-20-14-23-8.5-19-11-34-50-40-35-30-25-20-15-10-50%

TC*CHD事件*WHO:安妥明

N=15,745,P<0.05Oslo:饮食/戒烟

N=1,232,P=0.02Upjohn:降胆宁

N=2,278,P£0.02LRC-CPPT:消胆胺

N=3,806,P<0.05HHS:吉非罗齐

N=4,081,P<0.02%

CDP:安妥明

(n=1,103)

N=8,341,P=nsCDP:烟酸

(n=1,119)

N=8,341,P=nsStockholm:安妥明+烟酸；N=555,P=nsPOSCH:

回肠部分切除术

N=838,P<0.001早期降脂研究(1960－1990)一级预防二级预防*治疗组和对照组的变化净差(P

值指事件).N=入选人数;ns=无显著性差异.LevineGNetal.NEnglJMed.1995;332:512-521.第四十五页，共五十六页，编辑于2023年，星期二1994~1998年，4S等五项研究证明：他汀对冠心病的一级预防和二级预防都有效唱主角的是辛伐他汀和普伐他汀他汀成为预防和治疗冠心病的最主要药物之一与其他患者的降脂治疗开始分道扬镳他汀不仅仅是降脂药物冠心病+胆固醇高冠心病+胆固醇不高7.915.9/13.222.6

安慰剂组心肌梗死率/100/5年4S辛伐他汀n=4,444TC6.8mmol/lLIPID普伐他汀n=9,014TC5.6mmol/lCARE普伐他汀n=4,159TC5.4mmol/lWOS普伐他汀n=6,595TC7.0mmol/lTexCAPS洛伐他汀n=6,605TC5.7mmol/l2.8无冠心病胆固醇高

无冠心病胆固醇不高

高脂血症他汀降脂治疗早期降脂治疗病因学探讨37%31%24%34%32%

冠心病糖尿病

第四十六页，共五十六页，编辑于2023年，星期二CholesterolTreatmentTrialists'(CTT)Collaboration.Lancet.2010;376(9753):1670–1681对心血管终点事件的影响对死亡的影响CTT2010：对26项试验中170,000受试者的数据进行Meta分析.1mmol/L=39mg/dlCV-1304-CR-0013,有效期2014年3月CTT(2010)汇总分析:他汀降LDL-C的心血管获益显著第四十七页，共五十六页，编辑于2023年，星期二0.750.700.650.600.0006121824月辛伐他汀/依折麦布辛伐他汀0.0111mmvs.0.0058mm，P=0.29

辛伐他汀80mg(-41%)依泽麦布10mg+辛伐他汀80mg(-58%)0PercentagechangeofLDL-C-16.5%；P<0.01

20304050601070颈动脉IMT平均改变(mm)JohnJ.P.Kasteleinetal.NEnglJMed2008;358:1431-43ENHANCE：抑制胆固醇吸收，降低LDL并未有额外的临床获益合用依泽麦布第四十八页，共五十六页，编辑于2023年，星期二1999年，对30年间降胆固醇治疗的所有随机对照研究

(63个临床试验，17万余名受试者)结果作荟萃分析他汀时代的来临类别循证医学证据降脂疗效安全性他汀类（13个）降低冠心病死亡率和总死亡率（相对危险比分别为0.69和0.79）降低胆固醇的疗效最大（平均22.9%）良好（转氨酶升高、肌病）贝特类（12个）

可延缓冠状动脉粥样硬化的进展，减少冠脉事件但不能降低冠心病的死亡率和总死亡率（相对危险比率均为1.03）↓LDL-C

多不如他汀类↓

TG↑HDL-C多大于他汀类耐受性较差（肌病、颜面潮红、高血糖、高尿酸、胃肠不适，便秘）烟酸（2个）胆酸螯合剂（8个）其他27个（激素8个、饮食控制16个、ω-3脂肪酸3个）光我一个人干？不公平！他汀他汀类成为治疗高胆固醇血症和动脉硬化最主要的药物！第四十九页，共五十六页，编辑于2023年，星期二降低LDL-C稳定/逆转斑块

降低事件内皮功能失调炎症/氧化斑块形成不稳定斑块破裂和血栓形成他汀：全面干预动脉粥样硬化全过程第五十页，共五十六页，编辑于2023年，星期二JonesPH,etal.AmJCardiol