获得性肌无力不容忽视详解演示文稿

获得性肌无力不容忽视详解演示文稿当前第1页\共有51页\编于星期五\12点优选获得性肌无力不容忽视当前第2页\共有51页\编于星期五\12点您关注到了吗？“ICU获得性肌无力”Intensive

careunit

acquiredweakness：

ICUAW当前第3页\共有51页\编于星期五\12点最早由Osler和Olsen描述，分别为Sepsis患者的神经-肌肉功能障碍和长期昏迷患者的外周神经病1977年，在接受大剂量氢化可的松治疗的哮喘持续状态患者中报道了肌病和神经-肌肉病变当前第4页\共有51页\编于星期五\12点ICUAW问题与危害：使病情迁延，延长带机时间增加并发症延长了ICU滞留时间增加病死率增加医疗费用

WittNJ,Chest1991;Tennila,IntCareMed2000;BerekK,IntensiveCareMed1996;Bercker,Crit.CareMed2005,Garnacho-MonteroCritCareMed2005,LeijtenFS,JAMA1995Sepsis并发症MODS中的“肌肉器官”衰竭。当前第5页\共有51页\编于星期五\12点描述ICU病人肌无力的术语危重病性肌病(ctiticalillnessmyopathy,CIM)危重病性多发性神经病(criticalillnesspolyneuropathy,CIP)危重病性神经-肌肉疾病(criticalillnessneuromyopathy，CINM)急性四肢瘫痪性肌病(acutequadriplegicmyopathy,

AQM)急性重症坏死性肌病(acutenecrotizingmyopathyofintensivecare)危重病性神经肌肉疾病(criticalillnessneuromusculardisease)ICU获得性麻痹(ICU-acquiredparesis)粗肌丝肌病(thick-filamentmyopathy)急性皮质激素肌病急性皮质激素相关性肌病泮库溴铵相关性肌病重症监护肌病当前第6页\共有51页\编于星期五\12点定义、流行病学危重病肌病(criticalillnessmyopathy,CIM)

是指危重病人发生的周围神经、神经肌肉接头或肌肉的损害危重病多发性神经病(criticalillnesspolyneuropathy,CIP)

继发于危重病的感觉和运动神经元轴突变性疾病,尤以脓毒症和多器官功能衰竭病人多见。危重病神经-肌肉病(criticalillnessneuromyopathy，CINM)CIM与CIP并存

当前第7页\共有51页\编于星期五\12点CIP首先由Bolton于1984年提出并描述,在脓毒症和多器官功能衰竭的病人中有约70~80%继发呼吸无力、四肢无力、深反射减弱或消失等症状,经过肌电图检查这些病人符合多发性神经病的特征,CIP是一种急性的、以原发性运动感觉神经纤维轴突变性和伴随因去神经支配引起的骨骼肌变性为特征的、以运动轴突为主的多发性神经病,当前第8页\共有51页\编于星期五\12点两者在临床上不易区分,均表现为肌肉无力和麻痹。任何原因导致的危重症都可引起上述二种并发症,它们可单独发生亦可合并发生。当前第9页\共有51页\编于星期五\12点2014ATS指南：

成人ICU获得性无力的诊断AmJRespirCritCareMedVol190,Iss12,pp1437–1446,Dec15,2014当前第10页\共有51页\编于星期五\12点发病率:每年全球1.3~2.0千万人因需要生命支持而入住ICU美国:每年75万人接受机械通气,其中30万人需要延长支持(>5天)需要延长机械通气支持者中的25%患者将发展为全身及持续的无力------“ICUAW”ICUAW:全球1百万;美国7.5万当前第11页\共有51页\编于星期五\12点Appletonetal.JournaloftheIntensiveCareSociety.Dec18;2014Theincidenceofintensivecareunit-acquiredweaknesssyndromes:Asystematicreview33项研究，2686例，1080例患者符合ICUAW诊断标准（40%）发病率：40%

（9~86%，中位数47%）当前第12页\共有51页\编于星期五\12点当前第13页\共有51页\编于星期五\12点ICUAW流行病学差异大：原因何在？原因：收治病种不同诊断方法不同检查时间不同许多无反应病人并未获得肌力评估的机会，或未及时诊断而亡。实际比报告的更高！当前第14页\共有51页\编于星期五\12点原发疾病的严重性:掩盖了临床医生对这些症状的重视危重病人多伴意识障碍或源于中枢神经系统的疾病:影响对肌力、感觉和腱反射的分析单凭单纯的临床症状很难诊断该病,须进行肌电图检查,其他检查如脑脊液和血清肌酸激酶检查均无特殊变化ICUAW流行病学差异大：原因何在？当前第15页\共有51页\编于星期五\12点ICUAW的病因学和发病机制当前第16页\共有51页\编于星期五\12点高危因素：宿主因素高龄女性SIRS脓毒症高糖血症ARDS医源性因素：糖皮质激素神经-肌肉阻滞剂氨基糖甙类肠外营养制动JohnsonKL.AACNAdvancedCriticalCare

Volume18,Number2,pp.167–182当前第17页\共有51页\编于星期五\12点1998-2003，1450例ICU患者48例CIP，发病率3.3%结论：CIP发病率与住ICU时间、疾病严重程度有关。当前第18页\共有51页\编于星期五\12点单中心、前瞻性研究64例脓毒血症患者，34例发生CIP（53.1%）MV时间：34d

vs

14d（中位数，p<0.001）结论：合并CIP患者的机械通气时间、住ICU时间以及住院时间均明显延长，住院费用也增加当前第19页\共有51页\编于星期五\12点结论：CIP/CIM是ARDS常见的并发症，可延长机械通气及住ICU时间；与高血糖有关当前第20页\共有51页\编于星期五\12点CritCareMed2005Vol.33,No.4单中心，回顾性研究，50例ARDS，32例CIP/CIM（64%）当前第21页\共有51页\编于星期五\12点CritCareMed2005Vol.33,No.4CIP/CIMCIP/CIM与高血糖密切相关当前第22页\共有51页\编于星期五\12点SchefoldJC,

etal.

JCachexiaSarcopeniaMuscle(2010)1:147–157当前第23页\共有51页\编于星期五\12点当前第24页\共有51页\编于星期五\12点病因与机理炎性介质上调（TNF-α，IL-1)sepsis应急激素增高（糖皮质激素、生长激素、胰高血糖素）缺血与灌注损伤肌蛋白耗损肌萎缩快速、广泛代谢通路影响-代谢障碍促糖原异生皮质醇神经肌肉阻滞剂等体力活动减少肌纤维蛋白水解impairedrespiratorychainenzymes,ATPdepletion,glucosetoxicityinsulinresistance

缺特殊营养物当前第25页\共有51页\编于星期五\12点CIP引起CIP的确切部位和损伤的性质目前仍不清楚,但比较清楚的是可能发生在运动轴突、神经肌肉接头和肌肉不同的水平。当前第26页\共有51页\编于星期五\12点（一）运动轴突CIP最好发于sepsis和多器官功能衰竭病人。引起CIP的机制目前尚不清楚,长期以来人们认为微循环障碍可能是外周神经和器官灌注损害的重要机制之一。Bolton等认为与sepsis全身作用有关的因素如TNF、组织胺和花生四烯酸代谢产物的释放,补体和细胞粘附系统的激活以及局部自由基的形成均可能引起轴突变性当前第27页\共有51页\编于星期五\12点（二）神经肌肉接头和运动终板缺损研究证实在肾或肝功能衰竭病人由于药物清除和代谢异常,在长时间给予非去极化肌松药后可发生持续的神经-肌肉接头阻滞。当前第28页\共有51页\编于星期五\12点CIM指在ICU病人中引起的肌无力和麻痹的原发性肌病。与皮质激素和NMBAs的应用有关在临床症状上与CIP很难区别,二者均可导致病人严重的四肢无力和持续的机械通气,血清肌酸激酶与CIP一样,一般无特殊变化。在很多情况下,两者常合并存在,肌电图检查也难以区分,确诊需进行肌肉活检。当前第29页\共有51页\编于星期五\12点诊断当前第30页\共有51页\编于星期五\12点当前第31页\共有51页\编于星期五\12点Appletonetal.JournaloftheIntensiveCareSociety.Dec18;2014Theincidenceofintensivecareunit-acquiredweaknesssyndromes:Asystematicreview当前第32页\共有51页\编于星期五\12点诊断和鉴别诊断当前第33页\共有51页\编于星期五\12点ICUAW的电生理学特征当前第34页\共有51页\编于星期五\12点提高诊断意识危重症，既往无NS疾患，CIP/CIM易感因素；不能用原发病解释的四肢弛缓、无力，甚至瘫痪者；脱机后再次发生不明原因的呼吸衰竭者；困难脱机者；机械通气时间：＞7d，不能用原发病解释；当前第35页\共有51页\编于星期五\12点鉴别诊断低钾血症心电图改变，血清钾，治疗后很快改善。急性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病（Guillain-Barre)周围神经的脱髓鞘性疾病神经传导速度减慢,脑脊液:蛋白细胞分离现象多发性肌炎起病较慢（数周或数月)，四肢近端肌无力伴压痛肌肉活检示骨骼肌炎症。重症肌无力涉及颅神经受累，肌肉易于疲劳,可累及肢体及呼吸肌,试验阳性及肌电图的递减现象可帮助诊断。当前第36页\共有51页\编于星期五\12点CIM组织学光镜下：萎缩肌纤维，伴有碱性磷酸盐和片状坏死存（铁苏木精曙红染色）。肌凝蛋白ATP酶减少或缺失，以肌纤维中央明显。一般较轻。偶尔较重。电镜下：广泛性肌丝丧失，显示选择性肌凝蛋白肌丝和肌动蛋白丝减少，以及Z盘薄弱。当前第37页\共有51页\编于星期五\12点SchefoldJC,

etal.

JCachexiaSarcopeniaMuscle(2010)1:147–157Musclehistologies(vastuslateralismuscle)fromanICU

patientwithcriticalillnessmyopathy(subclassificationofICUAW)

andanICUpatientwithoutthiscomplication,referredtoasICU

control.ATPase/ToludinebluestainingdifferentiatestypeI,IIaandIib

musclefibresasindicated当前第38页\共有51页\编于星期五\12点当前第39页\共有51页\编于星期五\12点机械通气患者中慢肌纤维和快肌纤维肌球蛋白重链的纤维尺寸和表达的改变当前第40页\共有51页\编于星期五\12点超声：新的方向超声的优势：方便、无创将来可能会取得重大进展当前第41页\共有51页\编于星期五\12点QualitativeUltrasoundinAcuteCriticalIllnessMuscleWasting

(CritCareMed2015;43:1603–1611)Conclusions:Myofibernecrosisandfascialinflammationcanbe

detectednoninvasivelyusingultrasoundinthecriticallyill.Fasciitis

precedesandfrequentlyaccompaniesmusclenecrosis.These

findingsmayhavefunctionalimplicationsforsurvivorsofcritical

illness.结论：重症患者的肌纤维坏死与筋膜炎可以采用无创性的超声来发现。筋膜炎常常伴随肌肉坏死。这些发现对于重症患者的治疗很有意义。当前第42页\共有51页\编于星期五\12点当前第43页\共有51页\编于星期五\12点ParrySM,etal.Ultrasonographyintheintensivecaresettingcanbeusedtodetectchangesinthequalityandquantityofmuscleandisrelatedtomusclestrengthandfunction应用超声发现重症患者肌肉数量及质量与肌力及功能有关JournalofCriticalCare30(2015)1151.e9–1151.e14当前第44页\共有51页\编于星期五\12点22例接受机械通气时间>48小时患者，分别于第3、5、7、10天进行超声检查共进行416次超声检查，发现入ICU后10天内，股中间肌与股直肌厚度，及其横截面降低30%。股直肌、股中间肌回声评分分别增加12.7%、25.5%（提示肌肉质量恶化）。股中间肌的功能与其厚度、回声强度之间均存在显著的相关性（r=0.82、