第11篇-吩噻嗪类药物分析-课件

第十一章吩噻嗪类抗精神病药物的分析

1PPT课件基本结构与主要性质

基本结构硫氮杂蒽母核

2PPT课件一、结构与性质（一）结构分析

1.硫氮杂蒽母核

（1）含S、N的三环共轭的大体系，S、N与苯环形成p-共轭——具有紫外吸收光谱特征

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，具有还原性，易氧化呈色3PPT课件

（3）结构上的差异主要表现在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常为—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基团为2-3个碳链的二甲或二乙氨基；或含氮杂环，如哌嗪，吡啶衍生物4PPT课件5PPT课件6PPT课件奋乃静7PPT课件癸氟奋乃静8PPT课件盐酸氟奋乃静9PPT课件盐酸三氟拉嗪10PPT课件盐酸二氧丙嗪11PPT课件（二）性质

1.紫外与红外吸收光谱本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。205nm、254nm、300nm。最强峰多在254nm。12PPT课件

2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。

其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。吩噻嗪类药物随取代基R和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。13PPT课件易被氧化呈色硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，母核易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有不同的颜色。14PPT课件

3易与金属离子络合呈色未被氧化的硫可与金属钯形成配合物，氧化产物无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。15PPT课件

４弱碱性含有氮原子，显弱碱性。16PPT课件二、鉴别试验

（一）化学法１．与生物碱沉淀剂反应。２．氧化显色反应氧化剂：硫酸、硝酸、过氧化氢盐酸氟奋乃静ChP[鉴别]取本品5mg，加硫酸5ml溶解，即显淡红色，温热后变成红褐色17PPT课件（一）化学法３．与钯离子配合呈色反应吩噻嗪类药物分子结构中的二价硫可与金属钯离子形成红色配合物。而其氧化产物砜和亚砜则无此反应，专属性强。18PPT课件癸氟奋乃静

ChP[鉴别]（2）取本品约5mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化钯溶液3ml，即有沉淀生成，并显红色，再加过量的氯化钯溶液，颜色变深。19PPT课件（一）化学法４．含卤素取代基的反应５．氯化物的鉴别反应

20PPT课件二、鉴别试验

（二）UV和IR奋乃静

ChP[鉴别]取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在258nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

21PPT课件二、鉴别试验

（一）UV和IR奋乃静

ChP[鉴别]取本品，加无水乙醇制成每1ml中含7g的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在258nm的波长处有最大吸收，吸收度约为0.65。

22PPT课件本品的红外吸收图谱应与对照的图谱（光谱集243图）一致23PPT课件（三）色谱法

1.薄层色谱法。２．高效液相色谱法24PPT课件三、有关物质检查

1.盐酸异丙嗪有关物质检查课下阅读自学25PPT课件一、非水碱量法在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定终点）。在酸性非水介质中（如HAc中），则能显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可以顺利地进行中和滴定。

四含量测定

26PPT课件1．测定方法＊供试品：以消耗滴定液8ml计算。＊溶剂：HAc，一般用量10~30ml，＊滴定液：0.1mol/LHClO4/无水HAc

溶液＊指示剂：结晶紫等＊做空白试验27PPT课件2．问题讨论适用范围Kb﹤10-8的有机碱盐。

Kb为10-8~10-10

选冰醋酸作溶剂Kb为10-10~10-12

选冰醋酸和醋酐作溶剂Kb﹤10-12选醋酐作溶剂28PPT课件②

有机弱碱盐的酸根影响＊置换滴定，即用强酸（HClO4）置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）.29PPT课件二分光光度法（一）直接分光度法（二）萃取后分光光度法（三）萃取-双波长分光光度法30PPT课件（一）直接分光光度法：操作：取10片，除去糖衣后，精称，研细→称取粉末适量→加水、盐酸溶解→过滤，取滤液于254nm处测定。已知：盐酸氯丙嗪E=915，即可计算优点：不需标准品缺点：仪器精密度要求高测定中注意问题：避光、防止氧化。31PPT课件（二）萃取后分光光度法：某些制剂由于有干扰不能采用直接分光光度法，对此，可以进行萃取后的分光光度法。32PPT课件盐酸氯丙嗪注射液33PPT课件（三）萃取—双波长分光光度法（1）原理在待测组分（a）的最大吸收波长（测定波长，1）处测定待测组分和干扰组分（b）吸收度的总和；另选一适当波长（参比波长，2）测定吸收度，并使干扰组分在测定波长和参比波长处的吸收度相等，即，而待测组分在这两个波长处吸收度的差值足够大。34PPT课件（2）定量依据样品在二波长下吸收度差值（A）：

即，吸收度差值（A）仅与待测组分的浓度有关，而与干扰组分无关，干扰组分的干扰被消除。

35PPT课件（3）必要条件

①干扰组分在两个波长处吸收度相等

②待测组分在两个波长处吸收度相差足够大

36PPT课件三HPLC法

注意事项：由于空间位阻，烷基硅烷键和硅胶表面的硅烷基未全部硅烷