艾滋病合并结核多中心研究课件

艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究

1六畜兴旺5,500种哺乳动物中有待研究的病毒至少有320,000种335EID‘events’(originsofEIDs)between1940and2004

人类传染病的起源WolfeNDetal.Originsofmajorhumaninfectiousdiseases.Nature.2007;447:279-283.Lloyd-SmithJOetal.Epidemicdynamicsatthehuman-animalinterface.Science.2009;326:1362-1367

几乎所有的人类传染病都来源于动物；长期的进化、生态、社会、地理等因素形成了当今病毒细菌等微生物在整个生物圈的分布及其传播动态。自然界中未知病毒可能远远超出我们的想象！能感染所有的细胞生物；已知生物中基因组多样性最强、变异速率最高；自然界中存在广泛且丰富，生命之树中数量最多且多样性最强的一枝!难于检测，被称为生命科学中的“暗物质”!

6生物恐怖病原体的分类A类特征：致病性强，容易播撒，易引发国家安全隐患种类：天花病毒、炭疽杆菌、鼠疫杆菌、肉毒毒素、土拉弗朗西斯菌、埃博拉病毒、马尔堡病毒、其他出血热病毒B类特征：致病性稍弱，相对易播撒，需专业检测种类：贝氏柯克斯体、布氏杆菌、脑炎病毒……C类特征：具潜在高致病性和致死率种类：新出现病原体－尼帕病毒、汉坦病毒、黄热病毒、蜱传脑炎病毒、多重耐药结核分枝杆菌等Dataarefrom2015exceptforTimor-Leste(forMSMandsexworkers),Bangladesh(forPWID),andNepal(forsexworkers),whicharefrom2013HIVPrevalenceinS&SEAsia.(Pendseetal,JVErad.2016)

CoverageofKeyPreventionInterventions

Condomuse(%)No.ofneedlesperPWID(2015)MSMPWIDSexworkersBangladesh46%35%67%243BhutanNA54%NA0India84%77%91%259Indonesia81%46%68%13MaldivesNANANA0Myanmar77%23%81%223Nepal86%53%NA25SriLanka47%26%93%0Thailand82%47%95%6Timor-Leste66%NA36%0TreatmentCoverageRemainsLowGlobalmeasuresofHIVincidenceamongMSMMeasuresofHIVincidenceamongMSMinSEAsiaregionSource:RecommendedHIV/AIDSStrategiesforHongKong(2017–2021),HongKongAdvisoryCouncilonAIDS,May2017中国：新发现HIV/AIDS的传播途径构成性传播

94.5%4异性途径感染占绝对数大，是疫情主要决定因素是预防干预的重中之中5

我国艾滋病发病人数仍呈上升趋中国：立项背景截至2016年底,现存活病例66.5万人。现存活病例超过1万例的省份达到15个，其中5万例以上3个省份。TheChangingContext2015:6月9日七对来自中国的同性恋者在美国洛杉矶举行集体婚礼香港地产大亨悬赏10亿招女婿

被同性恋女儿拒绝MolecularEpidemiologyofHIVsubtypesinMSM,2007-11Source:Beyrer,Baral,vanGriensven,Goodreau,Chariyalertsak,Wirtz,Brookmeyer,TheLancet,2012全球耐药结核病疫情与诊治概览全球结核病疫情概览HIV相关性TB患者数全球TB患者数MDR-TB患者数预估结核病病例预计死亡人数960万女性：320万男性：540万儿童：100万150万女性：48万男性：89万儿童：14万120万40万48万无法估计2015年WHO全球结核病报告全球结核病患病与发病率我国结核病耐药率药品名MDR-TB耐药率一线治疗药物异烟肼(H)100%利福平(R)100%吡嗪酰胺(Z)26.8%乙胺丁醇(E)91.5%第二组注射类链霉素(S)93.6%阿米卡星(Am)32.8%卡那霉素(Km)39.1%卷曲霉素(Cm)18%氟喹诺酮类氧氟沙星(O)72.35%左氧氟沙星(L)36.67%莫西沙星46.67%中国临床医生2013年第41卷第3期北京胸科医院唐神结高孟秋中国预防医学杂志.2011;9(12):761-764高耐药率使医生面临着无药可用的局面。对患者而言，耐使患者不得不延长疗程，也不得不接受昂贵的治疗费用。我国对抗结核有效药品进一步规范了其意义，其中首先考虑的就是其敏感性。国内的耐药结核病患者的治疗到了必须规范的时候了。耐药率情况对于治疗的困扰不规范治疗的结局TuberculosisburdenLevelsofsocialprotectionexcludehealthspending.Thelatestyearofavailabledatawasusedforeachcountry.[1][1]Associationbetweenspendingonsocialprotectionandtuberculosisburden:aglobalanalysis

.AndrewSiroka,BS,NinezAPonce,PhD,KnutLönnroth,MD,

TheLancetInfectiousDiseases

Volume16,Issue4,Pages473-479.TuberculosisburdenBivariateassociationbetweensocialprotectionandtuberculosisprevalence,incidence,andmortality..“十二五”牵头项目CFP-10单抗TBCA-6ESAT-6单抗TBEA8，TBEF3ELISA测定M.tb抗原2023/6/7

16SRDNA测序法鉴定结果2023/6/7BluePointMycoID芯片鉴定结果2023/6/7PLEX-ID方法鉴定结果总体目标建立覆盖900例以上HIV感染者长期随访队列，通过优化、推广和应用规范化诊疗方案和技术，降低我国艾滋病合并分枝杆菌感染的发病率和病死率，提出提高HIV和分枝杆菌双控制效率的策略，为实现艾滋病合并分枝杆菌感染的持续防控提供相关依据。在使用规范化诊疗，艾滋病合并结核病患者接受抗病毒治疗后一年内病毒抑制率不低于80%；艾滋病合并结核病病死率降低到3%-4%以内。具体目标通过临床试验明确含利福平或利福布汀抗结核病方案治疗艾滋病合并结核病疗效及安全性的差异；从临床、细菌学、影像学等方面综合评价规范化抗结核病方案对艾滋病合并结核病患者的长期疗效；从临床、细菌学、影像学等方面进一步评价不同抗非结核分枝杆菌感染方案的长期疗效；明确潜伏结核干预措施的远期效果；抗病毒药物和抗结核药物的有效血药浓度范围，研究抗结核药物和抗病毒药物之间的相互作用。子课题2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究

研究目标38队列一：HIV合并TB的抗结核治疗方案研究（新入组200例随机对照研究）队列二：HIV合并TB的长期治疗策略研究（400例过往病例的队列研究）队列四：HIV合并NTM的治疗方案研究（100例既往病例的队列研究，新入组50例随机对照研究）队列三：HIV合并潜伏TB的治疗方案研究（100例既往病例的队列研究，新入组50例随机对照研究）子课题2:艾滋病合并分枝杆菌感染适宜防治技术研究

研究内容及方案A:2HREZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRB:2HRbEZ(2周)–(TDF+3TC+EFV)+4HRb十一五、十二五400人队列继续随访，评价长期疗效及安全性

1）十二五100人队列继续随访，评价长期疗效2）随机对照50例 A:异烟肼治疗9个月

B:利福平治疗4个月

1）十二五100人队列继续随访，评价长期疗效2）随机50例 A:克拉霉素+乙胺丁醇

B:克拉霉素+乙肝丁醇+利福布汀队列研究观察指标：CD4计数、HIV病毒载量、痰涂片培养与鉴定、影像学检查、生化+血常规+肝肾功能、血药浓度检测等。39研究内容比较含利福平的抗结核病方案与含利福布汀的方案在抗结核疗效和安全性方面的差异，比较使用这两种方案的患者的抗病毒疗效的差异抗病毒药物与抗结核药物之间的相互作用艾滋病合并肺结核患者的影像学特点结核相关免疫重建炎性反应综合征的发生率及机制研究艾滋病合并结核患者结核耐药的流行状况及其影响因素40研究内容1/队列1:艾滋病合并结核病的新型抗结核治疗方案探索研究研究流程艾滋病合并涂阳肺结核患者200例2HREZ/4HR组或2HRbEZ/4HRb组定期随访临床症状及体征、血常规、生化痰涂片、培养及胸部CT随机分组采集血样，测定Rif、Rb及EFV浓度定期随访CD4计数及病毒载量ART后3月内评估IRIS的发生痰培养阳性者进行药敏检测抗结核疗效及安全性观察抗病毒疗效观察IRIS发生率及机制研究抗结核及抗病毒药物相互作用研究结核耐药流行率及影响因素研究抗TB2周后开始ART：TDF（AZT）+3TC+EFV41随访计划

研究内容：继续随访“十一五”和“十二五”建立的病人队列，观察合并感染者抗病毒和抗结核长期的疗效和安全性，从而明确艾滋病合并结核病对各自疗效的影响。

研究对象：纳入过“十一五”队列、有明确病原学依据者，通过规范治疗者，抗结核治疗结束一年以内者；未纳入过“十一五”队列，但曾有明确病原学依据，且规范抗结核治疗结束者，也可纳入。

研究方法：在已建立的临床研究队列的基础上，重点分析艾滋病患者中结核病的复发率、再感染率、耐药结核的发生率，影响艾滋病合并结核病预后的因素，为临床个体化诊治方案的制定提供参考。预期成果：明确艾滋病患者中结核病的复发率、再感染率、耐药结核的发生率，影响艾滋病合并结核病预后的因素。43研究内容2/队列2:艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核疗效与不良反应研究研究流程艾滋病合并结核病长期抗病毒与抗结核疗效及不良反应400例继续按照十二五随访计划随访观察治疗效果及不良反应记录CRF表格，收集并保存和运动相关标本整理资料，数据分析44继续随访“十一五”和“十二五”建立的艾滋病合并潜伏结核干预的队列，观察和研究异烟肼或利福平的使用在预防结核病方面的长期效果(“十一五”和“十二五”研究建立的艾滋病患者潜伏结核干预方法为：异烟肼0.3，每日一次，共9月，不能耐受异烟肼的患者可选择利福平（0.45/日）每日1次，共4月)。入组新病例继续研究潜伏结核的干预措施。致力于降低艾滋病患者结核病的发病率。45研究内容3/队列3:艾滋病合并潜伏结核的长期干预效果研究研究流程艾滋病合并潜伏结核的长期干预效果原100例继续按照十二五随访计划随访新入组艾滋病合并潜伏结核病例50例（T-SPOT筛查）观察活动性结核的发生率和药物不良反应A组：异烟肼0.3gqd9个月B组：利福平0.45qd4个月记录CRF表格，收集并保存和运动相关标本整理分析资料，汇总发表论文观察活动性结核的发生率和药物不良反应随访时间筛选

(-4W～-1天)基线

（0天）2W±1天4W±3天8W±7天12W±7天16W±7天24W±7天36W±7天48W±14天72W±14天96W±14天120W±14天144W±14天192W±14天240W±14天病史√

√√√√√√√√√√√√√√知情同意书/基本情况√

体检√

√√√√√√√√√√√√√√确定入选排除标准√√

合并疾病和合并用药√

√√√√√√√√√√√√√√随机分组

√

血常规√

√√√√√√√√√√√√√√血生化√

√√√√√√√√√√√√√√胸片/CT√

√√√√√√√√√√肝炎指标（HBV-M、抗-HCV）√

痰抗酸染色涂片（二涂）√

√√√√√√√√√√痰结核分枝杆菌培养√

√√√√√√√√√√心电图√

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√√√腹部B超√

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√√√T-SPOT√

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√√√47随访计划通过临床试验研究适合我国艾滋病患者NTM感染的治疗方。抗病毒治疗方案：TDF+3TC+EFV，不能耐受TDF者采用：AZT+3TC+EFV。抗病毒治疗时机：抗NTM治疗后2周开始抗病毒治疗。抗NTM治疗方案:按照菌种鉴定和药敏检测结果来指导临床治疗

鸟胞内分枝杆菌复合体（MAC）：克拉霉素+乙胺丁醇+利福布汀

堪萨斯分枝杆菌(M.kansasii)：利福布汀+乙胺丁醇+异烟肼

戈登分枝杆菌（M.gordonae）：