实验动物学 第二章

实验动物学第二章第一页，共十六页，编辑于2023年，星期二

实验动物遗传学质量控制是实验动物标准化的主要内容之一。实验动物按遗传学控制分为近交系动物、封闭群动物、杂交群动物、突变系动物。第二页，共十六页，编辑于2023年，星期二实验动物都应是遗传限定的动物。一、实验动物的遗传学分类（一）、遗传学分类遗传限定的动物相同基因类型近交系同源突变近交系同源导入近交系分离近交系重组近交系杂交F1代不同基因类型封闭群远交种突变种品系品种第三页，共十六页，编辑于2023年，星期二

（二）品种、品系的概念

品系(Strain)、品种(Stock)是实验动物分类的基本单位，是传统动物学分类种下的分类。在实验动物中把同一种动物中具有不同遗传特性的动物分为不同的品系和品种。相当于传统的动物分类的株。品系用于近交系动物，品种用于封闭群动物。第四页，共十六页，编辑于2023年，星期二二、近交系动物

1、近交系动物的定义：遗传上达到高度一致的动物群，又称为纯系动物。采用兄妹交配或亲子交配连续繁殖20代以上而培育成的实验动物。2、近交系动物的特性（1）基因纯合性（2）同源性（3）表型均一性（4）长期的遗传稳定性（5）可分辨性（6）个体性（7）分布的广泛性（8）资料可查性第五页，共十六页，编辑于2023年，星期二3、近交引起的变化

（1）增加纯合性，降低杂合性。（2）近交衰退：生长、成活、生育、抗病、适应环境能力减退。4、近交系的命名

⑴一般用1至4个大写英文字母表示：如A、AE、BA、AKR、DBA、NZB、STAR、BA、AE等；⑵有些品系在大写字母间可加写1—2个阿拉伯数字来表示：如C3H、C57BL、C57BR、C57L等；⑶非正规命名，如已被国际广泛承认则可保留沿用：如：129、101、615等⑷关系相近，同来源的不同品系，其名称基本相似，差异部分用一个不同大写英文字母表示。如NZB、NZO、NZW、NZX、NZY等第六页，共十六页，编辑于2023年，星期二⑸近交代数表示：一般是在品系符号后面括号里写上代数，并在代数前加上F（Filial的缩写），如A（F78），如资料不全可写上已知代数，其前面加？如AKR（F？+10）；如系从其他实验室引入，又经自己培育若干代，则先标明引入时的子代数，再加上自己饲养的代数，如C57BL/Jnga(F73+26)。⑹书写品系符号要写全，应使用公布的全称，不能随便乱写，尤其是写论文报告时。如CBA只写CBA为不准确的写法，因为它有若干个特性不同的亚系，如CBA/J是有视网膜退变基因，而CBA/c则没有，组织相容性也不同，至少有5个不同的基因位点。又如C57有七、八个特征不同的品系。如C57/BL有6个亚系，包括C57BL/1、C57BL/6J、C57BL/6N、C57BL/10J等，如果只写C57或C57/BL都是品系名称不全。第七页，共十六页，编辑于2023年，星期二⑺国际上公认的品系名称缩写：AKR——AKBALB/C——CCBA——CBC3H——C3C57BL——BC57BL/6——B6C57BL/10——B10C57BR——BRC57L——LDBA/1——D1DBA/2——D2HRS/J——HRRⅢ——R3⑻任何品系或亚系命名均应参照国际命名委员会的规则命名，如果出现两品系命名符号相同，则保留先正式公布者，并以发表在《M、N、L》或《In、S、M》两个刊物上的品系为准。第八页，共十六页，编辑于2023年，星期二5、近交系动物的应用（1）近交系动物个体之间极为一致，对实验反应一致，因此在实验中实验组和对照组只需少量动物。（2）某些涉及组织细跑或肿瘤移植的实验中，个体之间组织相容性一致与否是实验成败的关键，在这里近交系动物成为必不可少的实验动物。（3）由于近交，隐性基因纯合性状得以暴露，可以获得大量的先天性畸形及先天性疾病的动物模型。（4）某些近交系具有一定的自发或诱发肿瘤发病率，并可以使许多肿瘤细胞株在活体动物上传代。（5）多个近交系同时使用可使研究者分析不同遗传组成对某项实验的影响或观察实验结果是否具有普遍意义。第九页，共十六页，编辑于2023年，星期二三、杂交F1代动物（一）定义：

由两个无关的近交品系动物杂交而繁育的第一代动物。（二）特点1、

遗传和表现型上的均质性；2、

杂交优势：具有较强的生命力，适应性和抗病力强，繁殖旺盛，寿命长，易饲养，在很大程度上克服了因近交引起的近交衰退现象。3、

具有同基因性：具有亲代双亲的特点。4、

对各种实验结果重复性好，可做为某些疾病研究的模型。5、国际上分布广，已广泛用于各类实验，实验结果便于在国际上重复和交流。第十页，共十六页，编辑于2023年，星期二（三）命名母系符号×父系符号加F1。因雌雄的不同而Y染色体不同，所以一定是母系符号在前父系符号在后，如DBA/2×C57BL/6F1→D2B6F1；C57BL/6×DBA/2F1→B6D2F1。

(四)应用1、干细胞研究；2、移植免疫；3、细胞动力学研究；4、单克隆抗体研究等。

第十一页，共十六页，编辑于2023年，星期二四、封闭群

（一）定义：

国际实验动物科学委员会(ICLA）规定：“以非近亲交配方式进行繁殖生产的一个种群，在不从外部引入新的血缘条件下，至少连续繁殖四代以上称封闭群”。

（二）类型：1．远交种（非近交系）（随机交配品系）：长期与外界隔离，雌雄个体之间能够随机交配的动物群。如Wistar大鼠。2．突变种：携带个别突变基因的封闭群

第十二页，共十六页，编辑于2023年，星期二（三）特点

1、

保持一定的杂合性：不让群体内基因丢失，保持封闭群一定的杂合性；2、

保持相对的稳定性：基因频率基本稳定不变，保持相对稳定的遗传物性；3、

个体差异的大小取决于祖代：祖代为杂种动物差异大，为近交动物差异小；4、

繁殖力、抗病力强；5、

突变种群体中存在有模型价值的突变基因；第十三页，共十六页，编辑于2023年，星期二（四）命名远交种：用2—4个大写字母构成，前面加冒号和培育者或保持者的符号：N：NIH美国国立卫生研究院培育保存的NIH小鼠。Han：NMRI德国实验动物繁殖中心研究所保存的小鼠。但由于历史原因已广泛使用的名称沿用。如WistarKM突变种：在远交种基础上加基因符号（斜体）：N：NIH—nu/nu纯合裸基因的NIH封闭群小鼠。Lac：:LACA—Dh/+带杂合半肢畸形基因的LACA小鼠。第十四页，共十六页，编辑于2023年，星期二（五）应用封闭群具有较强的繁殖力和生活力，表现为每胎产仔多，胎间隔短，仔鼠死亡率低，生长快，成熟早，对疾病抵抗力强，寿命长，容易生长，成本低，可大量供应，广泛用于预试验和学生实验及一般实验中。在人类遗传研究、药物筛选和毒性试验等方面起替代作用，突变种带有突变基因是生理学、胚胎学和医学研究的模型。(六）

常用种类

小鼠：KM、ICR、NIH、CFW、大鼠：SD、Wistar短毛种豚鼠、日本大耳白兔第十五页，共十六页，编辑于2023年，星期二突变系动物（Mutantstrainanimals）具有特殊