考来烯胺散-经典安全的调血脂用药

考来烯胺散—安全的调脂用药顾十建郑湘寅（南京厚生药业江苏南京210006）[摘要]本文简述高血脂症的研究进展、临床分类以及高血脂症治疗药物的应用现状，并按其结构及作用特点对胆酸络螯剂类、他汀类、甾体衍生物类、烟酸类、苯氧酸类等九大类作了重点讨论。其中特别是胆酸螯合剂类的代表药物考来烯胺散的药理及临床应用状况，以及考来烯胺单独应用和与他汀类药物联合应用治疗高血脂症以及预防冠心病上的的杰出疗效。[关键词]高血脂症；考来烯胺散；降脂随着生活水平的提高，我国冠心病的发病率、死亡率明显上升；高血压患者10年内增加了25%，目前已达2亿左右人群；每年新发脑卒中120~150万人，死于该病的达80~100万人，残障者更多。而现代医学的研究表明，心血管病的发生与血脂的异常有关，降血脂对降低冠心病的发病率及死亡率关系十分的密切。一、高血脂症血中的脂质不溶于水或微溶于水，必与蛋白结合以脂蛋白形式存在，才能在血液中转运，所以高脂血症（Hyperlipemia）常为高脂蛋白血症(Hyperlipoproteinemia)的反映，是由于脂肪代谢异常或运转异常使血浆一种或几种脂质高于正常所致。常表现为高胆固醇血症，高甘油三酯血症或二者兼而有之。血脂异常在动脉硬化的发生发展及其引起的心脑血管疾病中起着非常重要的作用，也是近年来动脉粥样硬化和冠心病防治中的研究热点。冠心病（coronaryarterydisease,CAD）发病的主要病理基础为冠状动脉粥样硬化（简称动粥）。高脂血症与动粥关系密切，表现为脂蛋白、载脂蛋白等代谢异常。胆固醇（TC）与动粥性疾病的关系已颇肯定，有关甘油三酯（TG）与冠心病的关系，研究结果不尽一致，但越来越多研究认为血甘油三酯升高为冠心病发病的独立危险因素。血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、血甘油三酯及载脂蛋白B100（ApoB100）升高，高密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白AⅠ（ApoAⅠ）降低为冠心病的独立危险因素，且与冠状动脉病变程度呈正相关[1、2]。一般来说，药物治疗前应先进行3-6个月非药物治疗包括饮食及运动治疗。但对急性心梗、冠脉搭桥术、冠脉血管成形术等已确诊冠心病患者，药物治疗时间应大大提前，尤其是基础低密度脂蛋白胆固醇水平高者。美国国家胆固醇教育计划（NCEP）第二次报告强调了非药物治疗为高胆固醇血症及高甘油三酯血症首要步骤，当患者不愿行非药物治疗或非药物治疗无效而患者已发生冠心病或发病危险性高时则应考虑药物治疗[3]。表一为中华医学会心血管分会《血脂异常防治建议》标准表一《血脂异常防治建议》标准失危险姑因子沿*把血脂西检查爪项目货饮食谷治疗蚕开始殃标准先药物芽治疗袍开始斜标准额治疗蔬目标睡值桌无动绕脉硬掘化及慰其他拒危险浇因子训总胆殖固醇倍（T崖C）膝低密尝度脂老蛋白嫩（L摔DL暗-C周）堆＞5琴.7营2m动mo织l/更L楼(＞挂22斜0m饶g/孔dl竹)彼＞3烈.6吉4m米mo表l/玉L的(＞粪14嫂0m巷g/触dl绘)旺＞菜6.占24纠mm雨ol居/L垮(＞酷24伶0m迅g/晕dl驼)脂＞4答.1炸6m趋mo系l/粪L辈(＞领16弹0m角g/鄙dl凶)耽＜5给.7绞2m拐mo密l/级L录(＜肠22添0m蚊g/胀dl饺)溉＜3快.6伐4m垂mo帅l/素L拢(＜完14混0m废g/喘dl冤)头无动踪脉硬喘化但艇有其旧它危比险因敌子睡总胆拌固醇笋（T袜C）龄低密少度脂漆蛋白洪（L液DL笑-C仁）章＞5篇.2态0m与mo四l/慌L赚(＞失20帮0m框g/舅dl佣)炸＞3槽.1才2m厚mo栏l/饱L峰(＞疼12阅0m格g/菠dl皇)诞＞5场.7艰2m驰mo步l/链L买(＞嫁22碑0m订g/六dl喇)慕＞3绕.6事4m世mo役l/驴L治(＞膏14菜0m挨g/课dl凭)六＜5发.2狮0m磁mo牙l/冒L衔(＜举20育0m挪g/讽dl趣)中＜3疲.1仿2m续mo曾l/洁L教(＜萌12伸0m孩g/迷dl零)燕有动岔脉硬谊化及有其它延危险树因子敞总胆鸡固醇皮（T不C）需低密工度脂漫蛋白汪（L俭DL用-C瞎）剩＞4垄.6彩8m誓mo祸l/犁L释(＞穿18历0m坏g/朱dl象)风＞2更.6画0m址mo蒙l/泄L例(＞贵10蝇0m饮g/愿dl暴)案＞5袍.2跨0m旋mo怪l/陕L很(＞愤20贿0m碎g/句dl尚)哀＞3沫.1到2m召mo嘱l/葛L豪(＞滚12宋0m咳g/嫩dl尺)号＞4壁.6束8m佛mo谋l/断L敲(＞层18恨0m亩g/辈dl阅)拼＞2娱.6垦0m钞mo摸l/厉L系(＞绝10累0m元g/蛙dl影)*注：冠心病危险因子有高血压、糖尿病、吸烟、冠心病家族史等；男性年龄大于45岁女性年龄大于55岁临床上将高血脂症分为四类：高胆固醇血症（TC升高）；高甘油三酯血症（TG升高）；混合型高血脂症（TC升高＋TG升高）；高低密度脂蛋白血症（LDL-C升高）。二、主要的调血脂药物高脂血症治疗药物过去称为降血脂药物，是指降低血总胆固醇和/或血甘油三酯而言，但“降血脂药物”现已被“调血脂药物”概念所取代。目前调血脂药物按其作用可分为（1）主要降低血胆固醇的药物，包括胆酸螯合剂、3羟3甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂、甾体衍生物谷固醇等。（2）降低血甘油三酯药物，包括烟酸类、苯氧酸类、多不饱和脂肪酸类、粘多糖及多糖类等。（3）其他调血脂药物，如丙丁酚、泛硫乙胺、弹性酶等。美国国家胆固醇教育计划第二次成人治疗专项调查报告将调脂药物分成两大类，即主要药物和其他药物，其中主要药物包括胆酸络合剂、烟酸类和HMG-CoA还原酶抑制剂。下面按结构对每类药物作简要介绍1、胆酸螯合剂属阴离子交换树脂，可降低血总胆固醇及低密度脂蛋白胆固醇，适用于低密度脂蛋白胆固醇中度升高患者的一级预防和必须进行药物治疗的年轻成年男性和绝经前妇女，也可与他汀类药物联合应用治疗严重高胆固醇血症。有报道服用考来烯胺（20g/d）随访7年后，血总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇明显下降，用药组非致死性心肌梗塞下降19%，冠心病死亡率下降24%，血总胆固醇每下降1%，急性心梗下降2%[4]。主要缺点是口感差及导致便秘。代表药物为考来烯胺（消胆胺）、考来替泊等砌2、我烟酸砌类叠通过导抑制序脂肪鱼酸及矛极低拥密度按脂蛋岩白而口产生割降脂犬作用熟。研早究表盟明，阀烟酸叔可降趋低心说肌梗沫塞发暴生率铜及冠膏心病些死亡引率，魂但烟秒酸药餐物不磨良反糖应多羞，如垄面部段潮红楚、皮楼肤瘙盗痒、筛诱发页溃疡汉病等际，并睛可引每起血群糖、炉血尿书酸升帮高，沉长期坦应用棒应注名意检例查肝险功能赔，这铅些不遮良反划应限畜制了个其临宗床应重用。诞代表那性药眯物有谷阿西沸莫司滚。加3、术苯氧饭酸类俩该类方药主岸要用搬于降虫低血企甘油洽三酯权，亦烛有一总定降拣低血正总胆披固醇蝴及升蓬高高们密度牢脂蛋稠白胆玻固醇扎作用伟，但惹疗效威没有货胆酸浙络合洪剂、倒HM疾G-食Co背A好数，且偶与他献汀类完药物棍联合板应用谎时有轻增加张肌炎设的危尝险性唯。代欣表药毒物为馋苯扎锋贝特导、非狗诺贝嫁特等相。搂4、邻HM蔬G-阅Co名A还架原酶凶抑制谨剂粪他汀抹类是孕近二涌十年内来发弓展起喘来的插一类筋新型洞调血签脂药即物，资为胆签固醇差合成逆抑制跃剂，暗通过战抑制忌肝脏拖胆固栽醇合春成，咏增加床低密抱度脂似蛋白捆受体然而起锄降脂竹作用呜。临蜜床研恳究表恐明他救汀类堵药物脱可很怖好地禾降低捡血总仓胆固除醇以碌及低碧密度案脂蛋灯白胆夏固醇毕，减益少冠唱心病错的发膨病率吼。其冷主要油的副之作用量为肌肺炎以甚及胃汁肠反迫应和储AL垂T的郑升高量。目篇前临然床常趴用的朗为洛争伐他衬汀、逮辛伐拼他汀姥、普晌伐他镜汀及荐氟伐传他汀朗，脖5、纲甾体缺药物保谷甾夜醇可炼在肠斤道内曾竞争饥与胆松固醇蔽结合朝，抑树制胆踏固醇晚吸收铸。虽吗有降断胆固镰醇作崇用，旋但降式低低呀密度俯脂蛋没白胆回固醇揪作用忆不稳翼定，健对升购高的竞极低匹密度菜脂蛋负白V肉LD乡L作津用弱俱，且角用量脖须大缴，餐织前或诵餐时贫服用蓄才有孟效，顽现临艇床很滩少应彩用。恭6、轨不饱劣和脂僵肪酸症类听此类杠药物折调血指脂作抄用及服抗动蛾粥作冷用尚己不肯围定，奉仅用忌于辅琴助治埋疗。迎如常喷用的搭多烯摧康、头脉适岸宝等祥。夕7、延粘多亲糖及区多糖脱类乡该类辜药物植调血疯脂作娃用以谎降低惯血甘档油三茎酯为演主，取主要嫁是促算进血度管内隶皮释记放脂亭蛋白吵脂酶犬（L校PL逼），日改善岁脂质进代谢州，但任其抗寨动粥解的作介用还爬有待拉进一厌步验晒证。赠代表忘药物壁为低裂分子祸肝素时。拆8、厕雌激促素替题代治锯疗（料ER杰T）题可降沉低低我密度投脂蛋闪白，弃升高结高密搜度脂庆蛋白缓。但或其远呢期的没安全蒸性还雹需进亡一步包验证堪。所飞以，良对于吐伴有演血胆某固醇之，特刮别是孤低密袜度脂钱蛋白汗胆固此醇升威高的从绝经肢后妇喉女，菜其他氏治疗替无效绘，在堵充分励考虑警禁忌避症后损可考痕虑雌警激素挨或雌化孕激今素替户代治律疗。决9、键其他荡调血栽脂药申物炭这类刃药物雄有如辆普罗秤布考集、泛充硫乙贷胺、蓬弹性风酶等利。普昏罗布夺考可顶降低忙血总哗胆固详醇、乏甘油奋三酯睡。缺遍点是到亦可隐降低心高密宫度脂比蛋白浴，但器由于斯其抗递氧化扬作用投有利队于动究脉粥壤样硬卷化的塞防治折，临肠床仍婆在应窃用。蚕泛硫扩乙胺永具有盾降低婚血总汤胆固双醇、幕血甘膏油三突酯及艳升高鸣高密网度脂屑蛋白咽胆固该醇作梦用，酿已被键国内泰外研悉究证刊实。戴弹性延酶为婚一种屿人体拘固有贪成分乏，可怜促进躺胆固敌醇转野化为艺胆酸蚀，使粪血总交胆固惨醇、咸甘油慕三酯抛下降盛，高愉密度浆脂蛋灿白胆凝固醇戒/血笑总胆所固醇甚上升担。抓表二迁各泪类常稠用调休脂药触物对持血脂至的影瓜响（彼%）午降脂坐药物胖类别匹孩状妄T悔C励花今稼LD棉L-加C幼净誓页链T怨G匠躲派感婚饼H峰DL歉-C畅胆酸猜络合僵剂类拨谎借2抱0咱~邀25惰↓创茎2盈0回~哲35做↓余视血涛添稳签顽欣灵辫许1比0缠~立16杯↑畏他汀捕类伟啊欠冠侍碎20既~裹3身0自↓常崖2典5南~渴40凡↓绸科根哪寺15卡~抓2庸0储↓泻售兰煎5沸~蛙1肆0余↑千贝特眉类愿秩掏岛毛塌院艘吊衰吸1架0籍~卵25朴↓拢翼执族籍5塘0骑↓震党旋粗塌透10和~山1贩5跑↑燥烟酸妙类窝丧摘厚雀三双沫蓬猪递1愿5起~锤35星↓减院串权陡5灭0侵↓坛汉融倚晌均10唐~逮2权5硬↑居胆酸喇螯合志剂卷——恳考来盒烯胺揉的研肯究进拼展区考来味烯胺歼散俗斗称消歉胆胺源，是端聚苯巨乙烯建季胺闲型强很碱性睁阴离货子交竹换树贷脂的壮氯化婚物，撇为胆冬酸螯妥合剂透类降阳脂药腿物的你经典碧代表牺药，衣其降迫低胆盗固醇起作用们以及罪降低闪冠心岭病发冲病率刷或死志亡率剩的效赔果早垂已为福大规服模长宗期观狮察所裁证实叫。在爽美国短，该危药由辩施贵慕宝公陆司研势制开总发，铁并连级续5敬次收研载入酬美国粗国家余药典寒，国诞内由溉南京赏厚生亩药业雄有限灭公司僻生产谅其原伟料药陷及散址剂。陕适应呆症企本品浑可单无独或携与他陪汀类序药物赴联合眼使用帆，用锈作高侨胆固废醇血穗症病井人，箩以降乏低其乌升高酱的血含总胆准固醇搅（T抢C）倾和低狮密度壮脂蛋禾白胆脆固醇量（L呆DL奔-C拒）水拴平。流药理裕学研委究霸本品未口服捎后能贷与胆故汁酸睁相结筛合。竿胆固猪醇为迅胆汁幸酸的虏唯一蕉前体慧，在糠正常美消化珠过程余中，乘胆汁骗酸分族泌至们肠道虽，大成量胆迟汁酸薄从肠匹道吸煌收，浸而后柔经肝涛肠循福环重祸新进罚入肝椒脏。留本品疼是非顾吸收掌性的垒聚合暖物，容为口馋服降抹脂药跪物，船能与宜肠道粱中的不胆汁凝酸大沈量结舅合，颠阻断浸其重临吸收森，一副旦胆扶汁酸仪耗竭男，肝住脏胆掘固醇伍7-架α狱-羟买化酶卡即上钓调，絮从而也增加律胆固塌醇向朱胆汁株酸的食转化弄，使暖肝细亦胞中斩胆固备醇的投需求穷增加样，最筒终产边生双华重作议用，道即既肆增加脑转化递，又劣提高挥胆固撑醇的尘生物所合成雹酶（盛羟甲复基戊把二酰圣辅酶准A还尽原酶秧）的晴活性炒，增勿加肝申脏低钢密度拍脂蛋怜白（转LD贤L）恼受体迅。这浅些补甘偿性犬作用秃可降口低血姓总胆论固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