乙型肝炎病毒

乙型肝炎病毒传染病病毒01生物学特征临床常用检测方法研究成果致病性和免疫性预防与治疗目录03050204基本信息乙型肝炎病毒（HepatitisB）是引起乙型肝炎（简称乙肝）的病原体，属嗜肝DNA病毒科，该科病毒包含正嗜肝DNA病毒属和禽嗜肝DNA病毒属两个属，引起人体感染的是正嗜肝DNA病毒属。HBV感染是全球性的公共卫生问题，随着基因工程疫苗的生产和投入，乙肝疫苗的普及率逐年上升，感染率呈下降趋势。生物学特征生物学特征1.形态和结构乙肝病毒在电子显微镜下可呈3种形态的颗粒结构：直径约42nm的大球形颗粒、直径约22nm的小球形颗粒以及管型颗粒。大球形颗粒（Dane颗粒）为完整的病毒颗粒，由包膜和核衣壳组成，包膜含HBsAg、糖蛋白和细胞脂肪，核心颗粒内含核心蛋白（HBcAg）、环状双股HBV-DNA和HBV-DNA多聚酶，是病毒的完整形态，有感染性。小球形颗粒以及管型颗粒均由与病毒包膜相同的脂蛋白组成，前者主要由HBsAg形成中空颗粒，不含DNA和DNA多聚酶，不具传染性；后者是小球形颗粒串联聚合而成，成分与小球形颗粒相同。2.病毒生活周期HBV通过低亲和力受体（如硫酸乙酰肝素、蛋白多糖等），黏附到肝细胞表面，再通过大包膜蛋白的preS1区与病毒受体结合介导细胞对病毒的内吞作用。钠离子-牛磺胆酸供转运多肽（NTCP）是介导HBV进入细胞和建立感染的重要受体，在内吞体病毒包膜和吞体膜融合将衣壳释放入细胞质，衣壳被运送至核孔复合体，内部的病毒基因组rcDNA释放入细胞核。在细胞核内，rcDNA可能通过细胞的DNA复制机制转化成共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA有高度的稳定性，在细胞核内可以维持数月至数年，这是抗病毒治疗结束后病毒反弹的根本原因，因此清除cccDNA对根治乙型肝炎具有决定性意义。病毒利用cccDNA转录出3.5kb，2.4kb，2.1kb及约0.8kb的mRNA，其中3.致病性和免疫性致病性和免疫性1.传染源急性乙肝患者、慢性乙肝患者和乙型肝炎病毒携带者是主要传染源，乙型肝炎病毒感染者无论在潜伏期、急性期或慢性期，其血液都具有传染性。HBsAg阳性持续6个月以上，没有肝炎症状的体征，肝功能等各项检查都显示正常，血清ALT和AST均在正常范围，肝组织检查显示没有明显的异常症状称为乙型肝炎病毒携带者。慢性患者和病毒携带者作为传染源的意义最大，其传染性与病毒复制或体液中乙肝病毒的DNA含量呈正比。2.传播途径HBV主要的传播途径是血液传播（输血和血制品）。其次是母婴传播，即分娩前后及过程中由带乙型肝炎病毒的母亲感染新生儿，母乳喂养也可导致母婴传播，该传播途径在中国占很大比重，慢性乙型肝炎患者中，40%～50%的患者均来源于母婴传播。第三是密切接触传播，如通过精液和阴道分泌物传播病毒。第四是医源性传播，如消毒不彻底、不安全注射等。（1）血液、血液制品等传播：HBV在血液中大量存在，极少量含有病毒的血液或血制品进入人体即可导致感染，除输血外，血液透析、器官移植等均可传播。临床常用检测方法临床常用检测方法1.HBV抗原、抗体检测表面抗原(HBsAg)、表面抗体(抗HBs)、е抗原(HBeAg)、е抗体(抗HBe)和核心抗体(抗HBc）称为乙肝五项，是常用的HBV感染的检测指标，可反映被检者体内HBV水平及机体的反应情况，粗略评估病毒的水平。乙肝五项检测分为定性和定量两种，定性检查只能提供阴性或阳性结果，定量检查则可提供各项指标的精确数值，对乙肝患者的监测、治疗评估和预后判断等方面有更重要的意义，动态监测可作为临床医师制定治疗方案的依据。除以上五项外，抗HBc-IgM、PreS1和PreS2、PreS1-Ab和PreS2-Ab也逐步应用于临床，作为HBV感染、复制或清除的指标。2.HBVDNA检测乙肝五项检测并不能作为判断病毒是否复制的指标，而DNA检测通过扩增病毒核酸，对体内低水平的HBV病毒敏感，是判断病毒复制的常用手段。DNA是乙肝病毒感染最直接、特异性强和灵敏性高的指标，HBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性，HBV-DNA越高表示病毒复制越多，传染性越强。乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因，HBV的治疗主要是进行抗病毒治疗，根本目的是抑制病毒复制，促使乙型肝炎病毒DNA的转阴。DNA检测对确诊HBV和评估HBV治疗效果也具有十分重要的作用，可了解机体内病毒的数量、复制水平、传染性、药物治疗效果、制定治疗策略等并作为评估指标，也是唯一能帮助确诊隐匿性HBV感染和隐匿性慢性HBV的实验室检测指标。预防与治疗预防与治疗乙肝疫苗接种是有效控制HBV传播的必要手段，中国实行新生儿强制计划免疫，一出生就接种乙肝疫苗。接种疫苗后有抗体应答者的保护效果一般至少可持续12年，对高危人群可进行抗-HBs监测，必要时加强免疫。在意外接触HBV感染者的血液和体液后，应立即检测乙肝五项，抗-HBs<10mU/ml或抗-HBs水平不详者立即注射HBIG200～400U以中和病毒。对急性或慢性HBV感染者应按照中华人民共和国传染病防治法，及时向当地疾病预防控制中心(CDC)报告，并应注明是急性乙型肝炎还是慢性乙型肝炎。

抗病毒治疗是慢性乙肝的根本治疗方法，而乙肝病毒携带者即使HBVDNA水平很高，只要肝功能正常，就无需进行抗病毒治疗。《慢性乙型肝炎抗病毒治疗专家共识》指出，肝功能代偿期：HBVDNA水平超过1×104拷贝/毫升和（或）血清ALT水平超过正常值上限，肝活检显示中度至重度活动性炎症、坏死和（或）肝纤维化的乙肝患者都需要进行抗病毒治疗。常用药物包括干扰素、拉米夫定，阿德福韦酯，替比夫定，恩替卡韦，替诺福韦酯等，根据情况选择适合的药物。

研究成果研究成果2019年4月26日，北京大学邓宏魁研究组、解放军总医院卢实春研究组以及复旦大学袁正宏研究组合作在《科学》（Science）杂志发表了题为《原