《药理学》课件-药物的跨膜转运

药物的跨膜转运药物的跨膜转运定义：.

药物通过生物膜的过程称为跨膜转运。.

药物在体内的吸收、分布和排泄均需跨膜转运。.

药物跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运两种。药物的跨膜转运（一）被动转运.

被动转运是一种不耗能的顺浓度差转运。.

特点：•

①转运的作用力来自细胞膜两侧的浓度梯度，是顺浓度差转运；•

②除易化扩散外，均不需要载体；•

③不消耗能量；•

④相对分子质量小、脂溶性大、极性小、非解离型的药物容易通过生物膜而实现被动转运，反之不易实现被动转运。被动转运有三种常见方式：药物的跨膜转运1．简单扩散.

又称脂溶扩散，是药物溶于脂质而通过细胞膜的过程。是药物跨膜转运的主要方式。相对分子质量小、极性小（解离型少）、脂溶性高的药物均易通过此方式转运。多数药物属弱酸性或弱碱性化合物，所以体液环境pH的变化将影响药物的解离度，从而影响药物转运。一般弱酸性药物在碱性环境较酸性环境中解离度大，极性增大，脂溶性降低，不易通过生物膜；反之，弱碱性药物在碱性环境较酸性环境中解离型少，极性减小，脂溶性增高，容易通过生物膜转运。药物的跨膜转运2．膜孔滤过.

又称水溶扩散，是指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带至低压侧的过程。如乙醇、乳酸等水溶性物质可通过此方式扩散。3．易化扩散.

又称载体转运（或载体扩散），是药物借助于膜上的载体或离子通道蛋白跨膜转运的方式。转运时有特异性、饱和现象及竞争抑制等特点。如铁剂转运需要转铁球蛋白作载体。药物的跨膜转运（二）主动转运主动转运是一种借助载体、耗能的、逆浓度差转运。只有少数药物以主动转运方式通过细胞膜。主动转运的特点：.

①逆浓度差转运；.

②需要载体，有特异性和选择性；.

③消耗能量；.

④具有饱和性；.

⑤存在竞争性抑制现象。药物的吸收药物的吸收定义：.

药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收。意义：.

药物吸收快慢、多少可影响药物作用的快慢、强弱和维持时间长短。药物的吸收影响药物吸收的因素：1．给药途径和吸收部位.

给药途径影响药物吸收的速度，从快到慢依次为：气雾吸入、舌下含服、直肠给药、肌内注射、皮下注射、口服、皮肤给药。.

（1）消化道给药：•

包括口服、舌下含服、直肠给药，其中口服是最常用、最安全和最便捷的给药途径。•

小肠是药物吸收的主要部位：吸收面积大、血流丰富、蠕动缓慢、pH接近中性。药物的吸收口服药物经消化道吸收后经门静脉到达肝脏，再进入血液循环。某些药物在首次经过肠壁和肝脏时被代谢灭活，进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称为首关消除，又称首关效应。首关消除率高的药物，不宜口服给药，如硝酸甘油等。舌下含服和直肠给药也属于消化道吸收，其特点是可避免首关消除，吸收较迅速，但给药量有限，且有时药物吸收不完全。药物的吸收（2）注射给药：静脉注射药物可迅速准确地进入血液循环，没有吸收过程，起效快；皮下或肌内注射药物，经毛细血管壁吸收，吸收完全且速度较快；动脉注射可将药物输送至该动脉分布部位，发挥局部疗效以减少全身作用。（3）吸入给药：气体、挥发性药物或气雾剂等主要经肺泡吸收。肺泡表面积大，血流量大，药物吸收迅速。（4）经皮给药：脂溶性高的药物可通过皮肤吸收发挥作用。如硝酸甘油，可制成缓释贴剂预防心绞痛发作。药物的吸收2．药物的理化性质.

药物的分子越小、脂溶性越高、解离度越小，吸收越容易，反之，则难被吸收。3．吸收环境.

口服给药时，胃的排空速度、肠蠕动的快慢、胃肠内容物的多少及性质均可影响药物的吸收。如胃排空延缓、肠蠕动过快、肠内容物过多等均不利于药物吸收。另外，改变吸收环境的pH可改变药物的解离度，也可影响药物的吸收。药物的吸收4．药物的制剂.

药物的不同制剂，其吸收程度也不尽相同。口服给药时，液体制剂的吸收速度快于固体制剂；注射给药时，水溶性制剂较混悬剂、脂溶性制剂吸收快。药物制剂被机体吸收利用的程度称为生物利用度。其计算公式为：•

F（生物利用度）=药物吸收量/给药剂量×100%药物的吸收特别注意：.

不同剂型的药物、同一剂型不同厂家的药物、同一厂家不同批号的药物，其生物利用度都有可能不同；相同药物、不同个体，其生物利用度也会不同。因此，在药物治疗时，应尽量考虑生物利用度差异，以避免出现疗效明显不同。药物的分布药物的分布定义：.

药物的分布是指药物被吸收后，经体循环转运到各组织器官的过程。意义：.

分布速度越快，药物作用也越快；分布浓度越高，药物在此部位的作用也越强。药物的分布影响药物分布的因素1．药物与血浆蛋白结合结合型药物的特点有：.

①转运慢；.

②暂时失去药理活性；.

③与血浆蛋白结合是可逆的，当血药浓度降低时，结合型药物可被释放出来呈游离型，发挥药理作用；.

④多种药物同时使用时药物之间存在竞争性抑制现象。药物的分布2．药物的理化性质和体液的pH3．药物与组织的亲和力4．局部器官的血流量5．体内屏障.

（1）血脑屏障.

（2）胎盘屏障药物代谢药物代谢定义：.

药物的代谢是指药物在体内发生化学变化的过程，也称为生物转化。意义：.

大多数药物经生物转化后失去活性

，药物作用逐渐减弱或消失。药物代谢

生物转化的酶.

（1）特异性酶•

是催化特定底物的酶，如胆碱酯酶、单胺氧化酶，可分别转化乙酰胆碱和单胺类药物。主要存在于线粒体、细胞浆和血浆中。.

（2）非特异性酶•

是主要存在于肝细胞微粒体内可促进大多数药物代谢的混合酶系统，主要成分是细胞色素P-450酶系，简称肝药酶。.

其特性为：•

①选择性小、专一性低，可催化多种药物的代谢。•

②个体差异大，可受遗传、年龄、营养状态、机

体状态、疾病等影响。•

③活性有限，易受某些药物的影响。药物代谢

药酶诱导剂.

凡能增强肝药酶活性或促进其合成的药物，能加速本身或其他药物的生物转化。如巴比妥类、苯妥英钠等。

注意.

与药酶诱导剂合用时，药物代谢加快，药物效应降低，可能导致药物疗效下降。

药酶抑制剂.

凡能降低肝药酶活性或减少其合成的药物，能减慢本身或其他药物的生物转化。如氯霉素、异烟肼、西咪替丁等。

注意.

与药酶抑制剂合用时，药物代谢减慢，药物作用增强，可能导致毒性加大。药物的排泄药物的排泄定义.

药物的排泄是指药物的代谢产物或原形排出体外的过程。意义.

药物经排泄过程后，从体内逐渐消除，使药物作用逐渐减弱并消失。药物的排泄1．肾排泄.

是药物排泄的最主要方式。.

经肾小球滤过进入肾小管的药物，在肾小管可有不同程度的重吸收，重吸收越多，排泄速度越慢。重吸收的程度与药物的脂溶性、解离度，尿液量和尿液的pH有关。脂溶性高、非解离型药物重吸收量多，排泄慢；水溶性药物则排泄快。药物的排泄尿液的pH可影响弱酸、弱碱性药物的解离度，从而也影响药物在肾小管的重吸收。弱酸性药物在碱性尿液中、弱碱性药物在酸性尿液中解离度增大，重吸收量减少，排泄快；弱酸性药物在酸性尿液中、弱碱性药物在碱性尿液中解离度减小，重吸收量增多，排泄慢。临床可利用改变尿液pH的方法加速药物的排泄，以治疗药物中毒。如苯巴比妥中毒时，可用碳酸氢钠碱化尿液加速药物的排泄。药物的