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文档简介

讲解人：秦绪慧学号：2017110274免疫治疗（immunotherapy）是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病目的的治疗方法。肿瘤的免疫治疗旨在激活人体免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和肿瘤组织。与以往的手术、化疗、放疗和靶向治疗不同的是，免疫治疗针对的靶标不是肿瘤细胞和组织，而是人体自身的免疫系统。理想但是，免疫系统中存在的一些抑制性信号通路，通过调节外周组织中免疫反应的持续性和强度避免组织损伤，并参与维持对于自身抗原的耐受。利用免疫检查点的抑制性信号通路抑制T细胞活性是肿瘤逃避免疫杀伤的重要机制。现实因此，在某种程度上通过限制T细胞的溢出物，重建血管有利于产生免疫抑制肿瘤的微环境。活化的T淋巴细胞上调，抑制癌细胞活化分子关卡的表达，促进自我耐受性的产生。重建血管有助于限制T细胞在肿瘤中的浸入和空间功能性。因此，通过血管调节药物的方法使它们功能的重建可能，增加肿瘤内T细胞的丰度并且使难治的肿瘤对ICB（免疫检查点阻塞）敏感。在某种程度上通过限制T细胞的溢出物，血管重建有利于产生免疫抑制肿瘤的微环境。封锁VEGFA信号重建肿瘤血管TNFICAM1VCAM1T细胞VEGFATNF血管内皮细胞Jain和他的同事提倡优化抗肿瘤药物的结构会在结构上和功能上使肿瘤血管正常化，促进药物和细胞传递到肿瘤。Rosenberg和他的同事通过在小鼠黑素瘤中的特异性抗原T细胞过继运输，证明，单剂量的VEGFA中和抗体对显著增加肿瘤渗透是足够的。而且，只有在T细胞转移前VEGFA阻塞就开始时才会对治疗有效，这表明，将T细胞有效的传递到肿瘤上需要对肿瘤血管系统预处理。尽管后来的抗体不能提高T细胞的浸入，但是对于实现抑制肿瘤是必要的。封锁ANGPT2信号重建肿瘤血管VEGFA或ANGPT2抑制的不同效果，或两者的组合对MMTV-PyMT乳腺癌血管的抑制VEGFA或ANGPT2封锁对血管正常化和抗肿瘤免疫的作用激活的T细胞和肿瘤血管之间的传递功能血管正常化促进了T细胞在肿瘤中的运输，但活化的T细胞又可以调节肿瘤血管的性质。在另一项研究中，活化的T细胞和ICB的过继转移均改善了肿瘤血管的周细胞覆盖，并减弱了肿瘤缺氧，这是功能性血管正常化的特征。总之，这些发现说明了适应性免疫细胞和血管在调节血管功能和肿瘤免疫方面的相互作用。特别是，强调这种通讯的复杂性，这既可能增强T细胞功能，又可能引发反调节机制，从而限制T细胞的抗肿瘤潜力。越来越多的临床试验正在研究基于抑制肿瘤血管生成的组合治疗，同时通过ICB引发或增强T细胞应答。鉴于这些组合可能为个体患者提供一些实际的帮助，在缺乏确定的应答预测因子的情况下，他们是否会超越轶事证据来提供临床上有意义的信息尚不清楚。事实上，肿瘤相关血管的形状和特性存在相当大的变化，这使得识别治疗性血管正常化方面成为一个挑战。值得注意的是，围绕VEGFA阻断剂在临

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