常见抗真菌药物比较

. . .常见抗真菌药物比较药物名称 念珠菌属 霉菌 双相真菌杜光热氏滑带念念念珠珠珠菌菌菌

葡萄牙念珠菌

毛 皮烟黄链赛赛孢接色炎曲曲刀多多子合霉芽霉霉菌孢孢菌菌菌生 属

氟康唑

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++-+

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+------±--+++±+. .++++ +++伊曲康唑 ++±++++

. . .++ +++++++++++±--±++++++

+++++++伏立康唑棘白菌素：米卡芬净、卡泊芬净多烯类：两性霉素两性霉素B脂质体

++++ ++++++++++++++++++++++ +++++++

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--+++咪康唑 咪康唑对芽生菌属、组织浆胞菌属对其呈现高度敏感，隐球菌属、念珠菌属、球孢子. .. . .菌属等亦对本品敏感丙烯胺类：特比萘

对于皮肤、发和甲的致病性真菌包括皮肤癣菌，如毛癣菌（如红色毛癣菌、须癣毛癣菌、疣状毛癣菌、断发毛癣菌、紫色毛癣菌、小孢子菌（如犬小孢子菌、絮状表皮癣菌以及念珠菌属（如白念珠菌）和糠秕癣菌属的酵母菌均有广泛的抗真菌活性表1，常见抗真菌药物抗菌谱比较1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯类抗菌谱摘自于第39版桑福德抗微生物治疗指南，咪康唑、丙烯胺类抗菌谱搞自于产品说明书；2-+++++有活性，一线用药（临床常常有效）；3、棘白菌素类、伏立康唑、多烯类尿中浓度很低；表2，真菌药物不良反应比较用不良反应 肝功能指标增加概肝肾血静电常见不良反应. .. . . 滴质 性11.1-18.1%霉素B14.6%；T

++%；

++++++++++

同程度的肾功能损害本品静滴时易发生血栓性静脉炎。ALP7.1-22%性胆 霉素B11.1-18.1%质14.6%； AT

+++++++ ++ 不良反应与两性霉素B类似，但发生率较低 12.8%ALP7.1-22%胆红素4.3-19.4%；立T；ST康唑11.7-20.3%

+-/- + 10.2-16%；康AST/ALP：% +-/- - 消化道反应：恶心、呕吐、腹泻. .. . .曲康唑

胆红素4-6%；ALT 充血性心力衰竭，肝酶升高，胃肠道反应2-3%；AST1-2%；+-/- +ALP1-2%；泊芬净

ALT10.8-13%; +-++ +

肝酶升高；静脉炎/血栓性静脉炎；皮疹、瘙痒康

未查询到相关数据未查询到相关数据

静脉炎、搔痒、药热、皮疹；发生恶心、呕吐、腹泻和食欲减退等卡芬净

AST10.5-10.8%;+-++ /

、面部肿胀、血管扩和注射部位反应比奈芬

胃肠道症状(胀满感，食欲降低，消化不良，恶AST/ALT4% 未查询到相关数据 心轻微腹痛泻轻微的皮肤反（皮疹，荨麻疹），骨骼肌反应（关节痛，肌痛）。. .. . .inInvestigationalDrugs 205侵袭性真菌感染的诊治现料6(2):170-177；出处2.ANTIMICROBIAL

状(中国感染与化疗杂志2007年12月2O日第7卷

各产品说明书AGENTS AD第6期)CHEMOTHERAPY,June2010,p.2409–2419抗真菌药物严重不良反应汇总（不良反应分系统排序）胃肠道反应：特比奈芬咪康唑>两性霉素B两性霉素B脂质体伊曲康唑伏立康唑、氟康唑>米卡芬净、卡泊芬净. .. . .肝功能不良反应：两性霉素B>两性霉素B脂质体>米卡芬净伊曲康唑唑氟康唑米卡芬净说明书中黑框警告：有严重肝损害的报道，有导致肝脏肿瘤的潜在风险。肾功能不良反应：两性霉素B>两性霉素B脂质体>唑伏立康唑>氟康唑>卡泊芬净、米卡芬净. .. . .表3，真菌药代动力学比较通用名 药代动力学性半衰期约为4时蛋白结合率为91%～95%1

霉素B的2%～性5%以原型排出，7日自尿排出给药量的40%。停药后自尿中排泄至少持续7周，在碱性尿液中霉素B药物排泄增多。本品不易为透析清除。. .. . .立口服后绝对生物利用度约为96。胃液H值改变对本品吸收无影响。稳态浓度下伏立康唑的康唑分布容积为l/kg为%立伏立康唑通过肝脏细胞色素P450同工酶于2药物以原康唑型从尿排出。2

立康唑立康唑立康唑康氟康唑静脉注射与口服的药代动力学特性相似。生物利用度达%。半衰期接近0小时；血 浆蛋白结合率为11-12，研究显示，氟康唑能够很好地渗透到各种体液中，在唾液和痰液中3氟康的浓度与血浆浓度相近在真菌性脑膜炎患者的脑脊液中 80。氟康唑的主要排泄途径为肾脏，接近80%的药物在尿中以原形排出，仅11.4%在肝脏中康代。. .. . .康曲口服生物利用度为55。血浆蛋白结合率为9.8%，在富含角蛋白的组织中，尤其是皮肤中的康唑浓度比血浆浓度高4倍，主要在肝脏过P450酶系统代。产生大量代产物，经粪排泄的原型药曲约为所用剂量的3～18%经肾排泄的原型药则低于所用药剂量的0.03%约5以代物形式4

康唑在一周随尿液排泄。曲康唑曲康唑泊蛋白结合率约9%5

芬净过水解和N-乙酰化作用卡泊芬净被缓慢地代有少量卡泊芬净以原型药形式从尿中排出大约泊为给药剂量的1.4%)。原型药的肾脏清除率低。芬净. .. . .血清蛋白结合率为90%服1g后血药峰浓度仅为1mg/L为2.16

康小时，可渗入炎症的关节、眼球的玻璃体及腹腔中，但在脑脊液、痰液、房水中浓度均甚低， 的1～22%代物，其中不到1%为原形物。卡蛋白结合率为99%，脑脊液穿透性<5%，消除半衰期为15小时，本品主要经肝脏代。7芬净比药物与血浆蛋白的结合为9%8

萘芬为17小时，但肝、肾功能不全者的盐酸特比萘芬消除率可能降低，从而导致血药浓度升高。比萘芬备注：该表格数据来源于各产品说明书与细菌感染性比较，侵袭性真菌感染发病隐匿、不易诊断，抗真菌治疗目标性差，合理使用抗真菌药物已经. .. . .成为临床严峻的挑战。临床医师需要加强对侵袭性真菌感染的关注，掌握不同类别抗真菌药物特点，合理使用。临床可供使用的治疗侵袭性真菌感染的药物有如下几类，各自特点不同，需要注意选择。两性霉素B及其脂类制剂两素B明显。近年来开发的两性霉素B脂制剂安全性明显提高，成为临床重要的侵袭性真菌感染治疗药物。这些制剂包括两性霉素B脂质复合体、两性霉素B胶质分散体、两性霉素B脂质体。该类制剂特点为：①药物易分布于网状皮组织，肝、脾和肺组织中，减少肾组织浓度，低血钾少见，般3~6mg/(kg.d)，对曲霉菌、隐球菌、念珠菌的耐受性好。④脂类制剂的剂量为常规制剂的3～5倍时,治疗念珠菌菌血症和隐球菌脑膜炎的疗效与常规制剂相仿。. .. . .三唑类抗真菌药物菌具有抗菌活性，对曲霉缺乏抗菌作用。由于长期应用，部分真菌已产生耐药性，临床必须加以关注。目前已有胶囊、口服液和静脉注射三种剂型。胶囊吸收较差，以羟丙基环糊精为助溶剂的口服液，生物利用度可达%高2~3倍。主要在肝脏中代，主要代产物为有活性的羟基伊曲康唑，平均终末半衰期为33ｈ。口服液与注射液可应于AIDS患者隐球菌病的长程治疗和中性粒细胞减少症患者真菌感染的预防与治疗。常见不良反应为胃肠道不适，如厌食、恶心、腹痛和便秘。较少见的副作用包括头痛、可逆性肝酶升高、月经紊乱、头晕和过敏反应。. .. . .孢子菌均有良好的抑制活性；对一些霉菌，以及荚膜组织胞浆菌等都有抑制作用，对足放线病菌属、镰刀菌属也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血浆达峰时间为1~2，生物利用度高达6％，蛋白结合率58%，食物可影响本品的吸收，因此应在进食后1~2h服用。给予负荷剂量后，2h其血药浓度接近稳态浓度。在组织分布广泛，组织药物浓度高于血浓度，可通过血脑屏障分布到中枢神经系统。本品消除半衰期为6h，可在肝脏广泛代，80%~90%的药物以无活性的代产物从尿液排出。素B无效的曲霉菌感染对两性霉素耐药的土霉菌感染及由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重真菌感染等。最常见的不良反应为可逆性视觉障碍（升高（13.4%）等。使用时应注意监测视觉功能，监测肝肾功能。其他新型三唑类抗真菌药物包括拉夫康唑、泊沙康唑，尚未在我国上市。棘白霉素类. .. . .这是一类全新的抗真菌药，通过非竞争性抑制β(1,3)D糖苷合成酶，破坏真菌细胞壁糖苷的合成，在我国已上市的产品包括卡泊芬净和米卡芬净。卡泊芬净为杀菌剂,在体外具有广谱抗真菌活性。卡泊芬净对白念珠菌具有良好的抗真菌活性，对其他念珠菌如热带念珠菌、光滑念珠菌等的最低抑菌浓度(MC)也多数在1mg/L以下，作用明显优于三唑类抗真菌药，与两性霉素Ｂ相似；对烟曲霉、黄曲霉、土曲霉和黑曲霉等曲霉属也具有良好的抗真菌活性。由于新型隐球菌不含β(1