北京科技研发管理中心及产品研发进展简介

北京科技研发管理中心及产品研发进展简介2014年9月25日本文档共57页；当前第1页；编辑于星期六\0点22分主要内容一、科技研发管理中心简介二、新药项目介绍三、国际级创新药物研发平台的构建四、制剂国际化以及美国FDA的ANDA本文档共57页；当前第2页；编辑于星期六\0点22分一、科技研发管理中心简介1.研发战略、目标

（1）科技创新战略：大研发、大健康、大品种；

（2）目标：建立适应企业可持续发展的完善的产品线（3）研发模式：对外委托研发和联合研发为主，同时通过引进、参股、控股获得优势品种或企业。

（4）策略：全面整合专家、研发机构、注册资源；

巩固中药领域的优势，积极发展化学药、食品保健食品，适时介入生物技术药领域。本文档共57页；当前第3页；编辑于星期六\0点22分一、科技研发管理中心简介2.组织架构本文档共57页；当前第4页；编辑于星期六\0点22分二、新药项目介绍1.大株红景天片2.氨氯地平阿托伐他汀钙片3.伊鲁替尼原料及胶囊4.色瑞替尼原料及胶囊5.帕泊希力原料及片 6.阿普斯特原料及片7.索非布韦原料及胶囊8.维格列汀原料及维格列汀二甲双胍片本文档共57页；当前第5页；编辑于星期六\0点22分9.银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液10.羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A11.穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱本文档共57页；当前第6页；编辑于星期六\0点22分项目名称:大株红景天片

独家品种、处方药项目阶段:已获生产批文适应症:活血化瘀，通脉止痛。用于心血瘀阻引起的冠心病、心绞痛。大株红景天片项目简介本文档共57页；当前第7页；编辑于星期六\0点22分大株红景天注射液（销售7个亿）；口服制剂在治疗冠心病心绞痛显效率为85%，能减少心绞痛发作次数，改善心电图缺血。口服制剂治疗慢性脑供血不足总有效率为92%。心脑同治大株红景天片产品特点；本文档共57页；当前第8页；编辑于星期六\0点22分大株红景天片市场分析心脑血管疾病是严重威胁人类身体健康的一类疾病，有世界第一大病种之称。2008年至2011年我国心脑血管口服中成药在市场中所占的比例在四成左右。销售过5亿的心脑血管口服药比比皆是，如复方丹参滴丸、歩长脑心通、地奥心血康胶囊等。本文档共57页；当前第9页；编辑于星期六\0点22分氨氯地平阿托伐他汀钙片项目简介项目名称:氨氯地平阿托伐他汀钙片适应症:高血压、慢性稳定性心绞痛、血管痉挛性心绞痛（或称变异性心绞痛）、各种家族性或非家族性血脂异常。本文档共57页；当前第10页；编辑于星期六\0点22分氨氯地平阿托伐他汀钙片立题依据估计有6000万的患者被诊断有这两种高发因素，只有不到10%的患者同时使用降压及降脂药。汀类药物可以降低心脑血管病人的死亡率。据估计，有55%的高血压患者患有高血脂，43%的高血脂患者患有高血压。方便服药，大大提高了患者的服药顺应性。本文档共57页；当前第11页；编辑于星期六\0点22分氨氯地平阿托伐他汀钙片注册状况六类化药研发进度中排名第一位。本文档共57页；当前第12页；编辑于星期六\0点22分氨氯地平阿托伐他汀钙片市场前景“地平”类药物是最常用的降血压药物，2013年市场规模达到188亿元，其中市场规模在10亿以上的品牌有4家。辉瑞的阿托伐他汀上市以来，总计销售额超过1000亿美元，最高峰的时候年销售额曾经达到128.86亿美元。。2013年，阿托伐他汀在中国的销售高达45.39亿元，相比2012年增长34.29%。本文档共57页；当前第13页；编辑于星期六\0点22分获得FDA突破性疗法认定（应对现有危急和未满足医疗需求）；国外销售额为17.01亿美元。伊鲁替尼（ibrutinib）是harmacyclics/Johnson&Johnson共同开发的酪氨酸激酶抑制剂。用于治疗套细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞白血病。伊鲁替尼原料及胶囊产品特点本文档共57页；当前第14页；编辑于星期六\0点22分淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤。套细胞淋巴瘤（MCL）占全部NHL的4-6%。预后差，是淋巴瘤中长期存活率最低的一种，中位存活期仅3-5年。MCL对治疗反应较差，目前尚无标准的、有效治愈方案。产品特点伊鲁替尼原料及胶囊本文档共57页；当前第15页；编辑于星期六\0点22分慢性淋巴细胞白血病（CLL）到目前还没有一种治疗方法能够治愈该病或者能够提高总体生存期。采用现代治疗方案，缓解率能达到95%，持续缓解达4-5年。手段主要为化疗，单克隆抗体免疫疗法、骨髓移植和一些新靶点药物如伊鲁替尼。产品特点伊鲁替尼原料及胶囊本文档共57页；当前第16页；编辑于星期六\0点22分伊鲁替尼中位缓解持续时间为17.5个月。其联合治疗整体应答率高达71％，并且26个月后约有75％患者仍处于无进展状况，很少有新药能够获得如此成功。伊鲁替尼是一种口服药物，每天一次，副作用并不严重，但疗效优于以往的联合化疗方案，是迄今治疗套细胞淋巴瘤的最重要的突破。产品特点伊鲁替尼原料及胶囊本文档共57页；当前第17页；编辑于星期六\0点22分获得FDA突破性疗法认定。在所有癌症中，肺癌死亡率最高。肺癌主要分为两类：非小细胞肺癌（85%）和小细胞肺癌（15%）。非小细胞肺癌的治疗要根据肺癌的临床分期来进行。III期能做手术或不能手术化放疗联合治疗者5年生存率15-30%，而单纯放疗则为5-9%。有四种分子靶向药物被批准用于治疗肺癌：吉非替尼、厄洛替尼、贝伐珠单抗和克唑替尼。产品特点色瑞替尼原料及胶囊本文档共57页；当前第18页；编辑于星期六\0点22分个体化、基因型导向治疗是转移性NSCLC的基本治疗原则。EGFR、ALK基因的酪氨酸激酶的小分子抑制物（TKI）临床疗效显著、毒性较小，已取代细胞毒化学药物治疗成为一线治疗方法。产品特点色瑞替尼原料及胶囊分析师预测ceritinib年销售额在为4.23亿美元。市场预测本文档共57页；当前第19页；编辑于星期六\0点22分上市情况辉瑞原研，是一种口服的细胞周期蛋白依赖性激酶4、6（CDK4/6）的抑制物，获得FDA”突破性药物”资格，。项目简介帕泊希力原料及片本文档共57页；当前第20页；编辑于星期六\0点22分1.适应症用药现状分析乳腺癌女性排名第一的常见恶性肿瘤。

来曲唑联合用药比单药显著延长ER+/HER2-晚期乳腺癌患者的中位无进展生存期，联合用药为20.2个月，来曲唑单药单药为10.2个月。产品特点帕泊希力原料及片

根据分析师预测其销售峰值在10亿至60亿美元，2020年销售额为20亿美元。市场预测本文档共57页；当前第21页；编辑于星期六\0点22分上市情况FDA批准Celgene的Otezla(apremilast)用于治疗银屑病关节炎。是FDA批准的首个PDE4抑制剂，临床开发类风湿性关节炎、银屑病关节炎、Crohn病、溃疡性结肠炎等多个适应症。项目简介阿普斯特原料及片本文档共57页；当前第22页；编辑于星期六\0点22分1.适应症用药现状分析PsA在中国患者中并非少见，且多数患者处于漏诊状态。2.临床研究接受apremilast的患者病情获显著改善。药物耐受性有所提高。产品特点阿普斯特原料及片本文档共57页；当前第23页；编辑于星期六\0点22分阿普斯特是一个全新作用机制的口服抗风湿药物，与目前临床常用的anti-TNF单抗有区别，国外年销售额为12.19亿美元。目前银屑病性关节炎市场上的药物一般是抗TNF类药物，例如艾博维生产的Humira，这种药物具有很大的副作用会导致患者出现严重不良反应。扩大阿普斯特的适用人群，其销售额预计最高将达到20亿美元。市场预测阿普斯特原料及片本文档共57页；当前第24页；编辑于星期六\0点22分1、由Pharmasset公司研制后被吉利德以110亿美元收购。2、重磅炸弹药物，是全球首个纯口服抗丙肝药物，也是近年罕见的具备超级重磅炸弹潜力的小分子，获得FDA授予的优先审查资格及突破性疗法认定。全球销售额为73.52亿美元。3、合成难度大，有技术壁垒项目简介索非布韦原料及片本文档共57页；当前第25页；编辑于星期六\0点22分聚乙二醇干扰素联合利巴韦林一直是慢性丙肝的标准治疗方案。标准治疗方案往往引发很多副作用。

标志着HCV治疗领域的突破。不会让另五个基因型逍遥法外。而且蛋白酶抑制剂能促使抗药性的产生。索非布韦的上市，只需口服用药，并且拥有高治愈率，为丙肝患者带来新的希望。产品特点索非布韦原料及片本文档共57页；当前第26页；编辑于星期六\0点22分索非布韦是全球首个纯口服抗丙肝药物。全球销售额为73.52亿美元。中国拥有世界上最多的慢性丙型病毒性肝炎（HCV）感染者，大约有4000万。2009年报告的发病人数是2001年的10.56倍。由丙肝所造成的疾病负担和死亡人数正成倍增长。慢性丙肝是我国肝硬化和肝癌的主要原因之一。市场前景索非布韦原料及片本文档共57页；当前第27页；编辑于星期六\0点22分上市情况单方：维格列汀片诺华的佳维乐(维格列汀片)在2007年获欧盟批准。佳维乐是同类药物中唯一能与其他降糖药广泛联合使用的药物。佳维乐作为全新的DPP-IV抑制剂获得了批准。复方：维格列汀二甲双胍片项目简介维格列汀原料及维格列汀二甲双胍片本文档共57页；当前第28页；编辑于星期六\0点22分1.适应症用药现状分析糖尿病是一种困扰全球的慢性病，目前全世界约有2.3亿病人，估计到2025年糖尿病病人数目将增加到3亿。II型糖尿病多在35～40岁之后发病，占糖尿病病人90％以上。全球用药人群广泛，有巨大的市场。2.临床研究①二甲双胍有效性二甲双胍已经上市超过40年，被认为是治疗T2DM的首选药物。产品特点维格列汀原料及维格列汀二甲双胍片本文档共57页；当前第29页；编辑于星期六\0点22分据IMS统计2011年糖尿病用药达到392亿美元，增长13.95%。在全球药品市场中排第用3位。2011年我国糖尿病临床用药市场规模达到了134.2亿元。维格列汀及其与二甲双胍复方制剂在全球ＤＰＰ－４抑制剂市场中所占份额超过１０％。市场预测维格列汀原料及维格列汀二甲双胍片本文档共57页；当前第30页；编辑于星期六\0点22分项目名称：银杏内酯B原料、注射液以及氯化钠注射液申报类型：化学药1.2类新药适应症：缺血性脑血管疾病的治疗项目简介银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液本文档共57页；当前第31页；编辑于星期六\0点22分银杏叶注射液系列（包括舒血宁注射液、银杏叶提取物注射剂）属心脑血管扩张药。临床用于心脑血管疾病，冠心病，心绞痛，脑栓塞，脑血管痉挛等。随着临床应用的不断扩大，银杏叶注射液系列中药注射剂不良反应时有报道。目前研究表明中药注射剂的不良反应主要来源于，中药注射剂的致敏物质和（或）配伍禁忌。银杏内酯注射液2012年上市，主要成分为银杏内酯A、B、C，药理学研究证明银杏内酯B活性最强，而普通银杏提取物注射液中银杏内酯类含量约6%，黄酮类含量在30%左右。立题依据银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液本文档共57页；当前第32页；编辑于星期六\0点22分由于银杏内酯B几乎不溶于水，口服吸收效果极差，故将其开发成注射液。从药理活性上来看，银杏内酯B注射液较银杏叶提取物注射液和银杏内酯注射液高；从安全性上来说，银杏内酯B注射液为化药1.2类，成分单一，安全性高，质量可控。立题依据银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液本文档共57页；当前第33页；编辑于星期六\0点22分项目优势疗效更确切、给药方式更合理、使用更安全、质量更可控银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液本文档共57页；当前第34页；编辑于星期六\0点22分市场分析各种银杏叶制剂2010年的国内销售总额达到80亿元人民币，其中注射剂占到了70%的市场份额。银杏叶制剂已成为治疗心脑血管疾病的领先品种。市场预测上市三年目标：20亿（标杆产品“丹参多酚酸盐2013年销售24.8亿）市场分析与预测银杏内酯B、银杏内酯B注射液及银杏内酯B氯化钠注射液本文档共57页；当前第35页；编辑于星期六\0点22分品名：羟基红花黄色素A以及注射用羟基红花黄色素A

申报类型：中药1类适应症：冠心病心绞痛

项目简介羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第36页；编辑于星期六\0点22分冠心病由于其发病率高，死亡率高，严重危害着人类的身体健康，而被称作“人类的第一杀手”。冠心病目前的治疗方法包括：药物治疗是所有治疗的基础。立题依据羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第37页；编辑于星期六\0点22分羟基红花黄色素A由红花中提取纯化而来，红花为传统的活血化瘀药。其中黄酮类包括红花黄色素，红花黄色素是一种混合物，羟基红花黄色素A是红花黄色素中主要的药理活性成分，也是含量最高的成分。目前市场上有与羟基红花黄色素A相关品种在使用，如：红花黄色素注射液、红花注射液及丹红注射液等，均为中药注射剂，主要用于治疗心脑血管疾病，如冠心病心绞痛，脑血栓等，疗效确切。立题依据羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第38页；编辑于星期六\0点22分由红花中提取纯化而来，原料的纯度在98%以上，杂质部分已研究清楚。制剂选择的合理性：鉴于羟基红花黄色素A极性大，在胃肠道中不易被吸收，口服生物利用度低，临床上不宜将制成口服制剂；羟基红花黄色素A具有热不稳定性，在空气中易氧化，而冷冻干燥工艺是在低温、真空下进行的，因冻干粉针剂是非常合适的剂型。产品特点羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第39页；编辑于星期六\0点22分以羟基红花黄色素A为原料，纯度在98%以上，且化学结构明确、纯度高、工艺成熟、质量稳定、可控性强；该项目药效物质基础明确；该项目为粉针剂，具有稳定性好、速溶、澄明好、易于保存及运输方便等优点，拥有较高的技术壁垒。项目优势羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第40页；编辑于星期六\0点22分知识产权状况拥有自主开发知识产权。市场前景分析1、复方红花注射剂产品：步长“丹红注射液”，2010年，销售过27亿。2、单方红花注射剂产品——红花注射液，年销售5亿元以上。3、红花有效部位产品——注射用红花黄色素，浙江永宁销售额达10亿元以上。羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第41页；编辑于星期六\0点22分羟基红花黄色素A上市三年销售10亿，十年30亿。市场预测羟基红花黄色素A及注射用羟基红花黄色素A本文档共57页；当前第42页；编辑于星期六\0点22分项目名称:穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1申报类型:化药1类适应症:本品抗病毒作用，主要用于病毒性肺炎和病毒性上呼吸道感染。项目简介穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第43页；编辑于星期六\0点22分穿心莲内酯，是天然植物穿心莲的主要有效成份，具有祛热解毒，消炎止痛之功效，对细菌性与病毒性上呼吸道感染、病毒性肺炎等疾病有特殊疗效，被誉为天然抗生素药物。穿心莲内酯为二萜类内酯化合物，均难溶于水，针对临床上病毒感染急症的需求，将本品内酯结构中引入不同的亲水基团，增强其水溶性，提高疗效。

目前临床上应用较为广泛的穿琥宁针、炎琥宁针、莲必治针、喜炎平针是本类的代表性药物，均是穿心莲内酯衍生物，已被卫生部及国家中医药管理局列为急诊科必备药品。

立题依据穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第44页；编辑于星期六\0点22分穿琥宁注射剂的不良反应报道逐渐增多，已被淘汰。而穿心莲碱D1是脱水穿心莲内酯和甘氨酸成酯后再和盐酸成盐来提高其水溶性，显弱酸性，对酯键的稳定性影响较小，而且重结晶效果好，容易纯化，杂质少，从而降低不良反应。。穿琥宁或炎琥宁由于结构的特点，本身化学活性高，稳定性较差，另外由于是强碱弱酸盐，酯键在碱性环境下更加不稳定，长期放置容易开环产生杂质、还有可能发生聚合反应生成聚合物。立题依据穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第45页；编辑于星期六\0点22分知识产权状况

拥有自主知识产权

穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第46页；编辑于星期六\0点22分市场分析2005年重点城市样本医院穿心莲内酯已进入前10位。重庆药友制药有限公司的炎琥宁粉针剂、江西清峰制药厂的喜炎平注射液两大品种占据了65%以上的份额，另外近三十家企业仅占据了35%。穿心莲碱D1为一种新型穿心莲内酯前药，相较于穿琥宁、炎琥宁的稳定性增强，并且纯度更高（99%以上），进而使产品的安全性大大提高，因此可作为穿琥宁、炎琥宁的换代产品，广泛应用于细菌病毒的感染，具有广阔的市场前景。市场分析预测穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第47页；编辑于星期六\0点22分市场预测穿心莲碱D1上市后三年销售为15-20亿（标杆产品2013年销售额为25.4亿）市场分析预测穿心莲碱D1及注射用穿心莲碱D1本文档共57页；当前第48页；编辑于星期六\0点22分三、创新药物研发平台的构建与上海药明康德公司共建创新药物研发平台

创新药的开发是提升公司竞争优势的必然选择。与国内一流的研发公司合作，进行创新药的研发是比较可行的模式。本文档共57页；当前第49页；编辑于星期六\0点22分关于药明康德公司药明康德公司是拥有研发人员8000余人，资深海归400人，合作伙伴近3000家，包括辉瑞、诺华等最知名的20家大型跨国公司以及国内恒瑞、扬子江药业、天士力、歩长等领先的国内企业。实验室以及生产均通过FDA的认证。拥有参与国际重磅炸弹药研发的成功经验，如索非布韦以及特拉匹韦。本文档共57页；当前第50页；编辑于星期六\0点22分关于靶标的选择以及候选化合物的筛选国外二期临床结束并获得FDA突破疗法认证，或国外三期临床验证疗效好、安全性高的潜力品种。适应症：涉及类风湿关节炎、肿瘤、乙肝、心脑血管（抗血小板聚集、抗凝血）。初步筛选范