第四章 影响因素

第四章影响因素1第一页，共二十三页，编辑于2023年，星期五药物效应受多方面因素影响。主要有：机体方面因素，如病人的年龄、性别、遗传因素、精神状态、病理状态等；药物方面因素，如药物的理化性质和化学结构、剂量和剂型、给药途径、联合用药产生的药物相互作用等。探讨各种因素对药物效应的影响，目的是为临床合理用药提供依据。2第二页，共二十三页，编辑于2023年，星期五年龄和性别(AgeandSex)体重和体态(BodyWeightandBodyCarriage)种属和种族差异(SpeciesandRaces)个体差异和遗传变异(IndividualDifferencesandGeneticVariation)精神状态和心理作用(MentalStatusandPsychologicalEffects)正常和病理状态(NormalStatusandPathologicalstatus)生活环境和时间节律(LivingEnvironmentandTemporalRhythm)一、机体方面的因素

（FactorsintheBody）3第三页，共二十三页，编辑于2023年，星期五婴幼儿(Baby-infant)：体液较多；器官发育；药物敏感。分支学科为儿科药理学(pediatricpharmacology)成年人(Adult)：老年人(OlderPeople)：体液较少；功能减退；药物敏感。分支学科为老年药理学(geriatricpharmacology)年龄和性别(AgeandSex)4第四页，共二十三页，编辑于2023年，星期五一般没有显著差别。女性应特别考虑月经期(menstrualphase)、妊娠期(gestationalperiod)、分娩期(laborstage)和哺乳期(lactation)。围生期药理学(perinatalpharmacology)是研究妊娠、分娩、哺乳期药物与机体（母子）相互作用规律的药理学分支学科。年龄和性别(AgeandSex)5第五页，共二十三页，编辑于2023年，星期五体重不同药物浓度不同，药效不同。脂溶性药物在胖人分布容积大。水溶性药物在瘦人分布容积大。

体重和体态

(BodyWeightandBodyCarriage)6第六页，共二十三页，编辑于2023年，星期五种属差异主要表现在临床前的动物实验中。人种和民族的差异主要表现在药物代谢方面，如快、慢代谢者。分支学科为药物遗传学(pharmacogenetics)，也称为遗传药理学。种属和种族差异

(SpeciesandRacesVariation)7第七页，共二十三页，编辑于2023年，星期五少数人的药物反应不同于多数人，称为个体差异。分为量的差异和质的差异。前者有高敏性(hypersensitivity)和低敏性(hyposensitivity)或称耐受性(tolerance)；后者有变态反应(allergy)。遗传变异主要是遗传缺陷，如假性胆碱酯酶缺陷、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷等。此称为特异质(idiosyncrasy)。个体差异和遗传变异

(IndividualDifferencesandGeneticVariation)8第八页，共二十三页，编辑于2023年，星期五精神状态的振奋和抑郁影响药效。如情绪激动可影响降压药，情绪低落可降低机体抵抗力。心理作用可影响药效和治疗。暗示治疗适宜癔症、神经衰弱、心理障碍等患者的治疗。安慰剂可利用心理作用发挥效应，称为安慰剂效应(placeboeffect)。精神状态和心理作用

(MentalStatusandPsychologicalEffects)9第九页，共二十三页，编辑于2023年，星期五强心苷、解热镇痛药对正常人无强心、解热镇痛作用。肝、肾功能不全、营养不良、心血管疾病、内分泌失调可影响药物作用。正常和病理状态

(NormalStatusandPathologicalstatus)10第十页，共二十三页，编辑于2023年，星期五饮食习惯、长途旅行、轮班工作等对药物效应有影响。分支学科为环境药理学(environmentpharmacology)。昼夜节律、月节律和年节律对药物效应影响较大。分支学科为时间药理学。生活环境和时间节律

(LivingEnvironmentandTemporalRhythm)11第十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期五剂量和剂型(DoseandPreparation)给药途径和给药时间(RouteandTimeofDrugAdministration)反复用药和疗程(RepeatedDosesandCourseofTreatment)联合用药和体内药物相互作用(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)理化性质和配伍禁忌(PhysicalandChemicalCharactersandIncompatibility)二、药物方面的因素

（FactorsinDrug）12第十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期五药典中规定的剂量有常用量和极量。使用极量要签字并要负法律责任。药量大小对高敏和低敏患者有影响。普通制剂、缓控制剂、靶向制剂对药物效应影响较大。要注意同一种药物的不同剂型之间的生物等效性(bioequivalence)。剂量和剂型(DoseandPreparation)13第十三页，共二十三页，编辑于2023年，星期五给药途径不同药效快慢久暂不同。给药途径不同药效性质不同。如硫酸镁、甘露醇。给药时间有饭前、饭后、睡前、发作时等。给药间隔要根据药物半衰期、病情程度、代谢情况而调整。

给药途径和给药时间

(RouteandTimeofDrugAdministration)14第十四页，共二十三页，编辑于2023年，星期五耐受性(tolerance)：指连续用药后药效逐渐减弱，需加大剂量才能奏效。耐受性机制与肝药酶诱导和受体下调有关。抗药性(resistance)：指病原体对化学治疗药敏感性降低，又称耐药性。反复用药和疗程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)15第十五页，共二十三页，编辑于2023年，星期五耐受性分为：快速耐受性

(tachyphylaxis)：指短时间内连续用药数次后即产生耐受性。如麻黄素、加压素等。交叉耐受性

(crosstolerance)：指对同类药物之间产生的耐受性。如巴比妥类药物。反复用药和疗程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)16第十六页，共二十三页，编辑于2023年，星期五依赖性(dependence)：指某些麻醉性药品(narcotics)或精神药品连续应用后使病人不能中断，否则即出现身体和精神上的不适。可分为躯体依赖性和精神依赖性。药物滥用(drugabuse)：指反复大量使用与医疗目的不符的药物。如麻醉性药品、精神药品、抗菌药等。反复用药和疗程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)17第十七页，共二十三页，编辑于2023年，星期五躯体依赖性(physicaldependence)：又称成瘾性(addiction)和生理依赖性(physiologicaldependence)。指病人反复用药产生躯体适应，一旦停药可出现严重的机体功能紊乱，产生强烈的戒断症状(abstinencesyndrome)，病人迫切要求继续用药。精神依赖性(psychicdependence)：又称习惯性(habituation)和心理依赖性(psychologicaldependence)。指反复用药产生精神上的满足或欣快感(euphoria)，病人渴望继续用药以维持。反复用药和疗程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)18第十八页，共二十三页，编辑于2023年，星期五疗程(courseoftreatment)：指连续用药的时程。根据病情、药物特性和病人耐受情况决定疗程长短。一般疾病，症状消失后即可停药。慢性病和感染性疾病应按规定疗程用药，避免疾病复发或加重。长期用药不宜突然停药，否则可发生反跳(rebound)或停药症状(withdrawalsyndrome)。反复用药和疗程

(RepeatedDosesandCourseofTreatment)19第十九页，共二十三页，编辑于2023年，星期五联合用药(drugcombination)：指两种以上药物同时或先后应用。体内药物相互作用(druginteractioninvivo)：指联合用药时出现体内药物效应改变和不良反应改变。药物相互作用的环节：药动学(吸收、分布、代谢、分泌)，药效学(受体、通道、载体、蛋白、酶、底物、化合物)。联合用药和体内药物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)20第二十页，共二十三页，编辑于2023年，星期五药物相互作用的结果：协同、拮抗。协同作用(synergism)：指合并用药作用增强。包括:相加作用(addition)：指两药合用的效应是单用的代数和。如同类药物的合用。增强作用(potentiation)：指两药合用的效应大于单用效应的代数和。如不同类药物的合用。增敏作用(sensitization)：指某药可使组织或受体对另一药的敏感性增强。如久用受体阻断剂可使受体数目上调，敏感性增加。钙增敏剂。联合用药和体内药物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)21第二十一页，共二十三页，编辑于2023年，星期五拮抗作用(antagonism)：指合并用药作用减弱。包括:相减作用(subtraction)：指两药合用的效应大于零，小于1。如部分阻断剂。抵消作用(counteraction)：指两药合用的效应等于零。如完全阻断剂。脱敏作用(desensitization)：指某药可使组织或受体对另一药的敏感性减弱。如久用受体激动剂使受体数目下调，敏感性降低。临床用的脱敏疗法等。联合用药和体内药物相互作用

(DrugCombinationandDrugInteractioninvivo)22第二十二页，共二十三页，编辑于2023年，星期五药物的理化性质：如青霉素在干粉状态下可保存3年，