多发性骨髓瘤残留检测演示文稿

多发性骨髓瘤残留检测演示文稿本文档共39页；当前第1页；编辑于星期三\3点29分优选多发性骨髓瘤残留检测本文档共39页；当前第2页；编辑于星期三\3点29分目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法本文档共39页；当前第3页；编辑于星期三\3点29分MM疗效评估CR：血和尿IFE(-),浆细胞<5%;（FLC比率恢复正常：仅有轻链者）（）sCR：达CR，同时FLC比率正常或FCM无克隆浆细胞；ICR：sCR+MFC106细胞检测无克隆性浆细胞；MCR：CR+ASO-PCR阴性PR：M蛋白下降>50%,尿蛋白减少>90%或<200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%.VGPR:血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性Page

4本文档共39页；当前第4页；编辑于星期三\3点29分目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法本文档共39页；当前第5页；编辑于星期三\3点29分MRD定义疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD；CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞<5%.MRD：MFC：4色流式—8色（50万个细胞）—二代流式（8—10色流式500万个细胞）NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。Page

6本文档共39页；当前第6页；编辑于星期三\3点29分目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法本文档共39页；当前第7页；编辑于星期三\3点29分MRD意义Page

8Mailankody

et

al.

Nature

Reviews

Clin

Oncology

2015本文档共39页；当前第8页；编辑于星期三\3点29分MMMRD意义MM达到CR的比率增高但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。MRD阴性预示更好的生存PFS、OS平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程Page

9本文档共39页；当前第9页；编辑于星期三\3点29分Page

10本文档共39页；当前第10页；编辑于星期三\3点29分Page

11Martinez-Lopez

et

al.

Blood

2014本文档共39页；当前第11页；编辑于星期三\3点29分Page

12Median

OS

by

MRD

level1y

for

》10%4

y

for

1-10%5.9y

for

0.1—1%6.8y

for

0.01-0.1%>7.5y

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<0.01%Signifcant

improvement

in

OS

for

each

log

depletion

in

MRD

levelRawstron

et

al

Blood

2015本文档共39页；当前第12页；编辑于星期三\3点29分Page

13本文档共39页；当前第13页；编辑于星期三\3点29分Page

14本文档共39页；当前第14页；编辑于星期三\3点29分Page

15本文档共39页；当前第15页；编辑于星期三\3点29分Page

16本文档共39页；当前第16页；编辑于星期三\3点29分MRD意义2/3达CR患者可取得MRD阴性MRD阴性预示较好的PFS和OS高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标MRD作为生存替代指标具有重要作用Page

17本文档共39页；当前第17页；编辑于星期三\3点29分基于MRD状况治疗CR+MRD阴性巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治疗MRD转阳性：从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展MRD持续阳性：高剂量疗法Page

18本文档共39页；当前第18页；编辑于星期三\3点29分目录MM疗效评估MMMRD定义MMMRD意义生存治疗方式改变：基于MRD状况治疗MMMRD监测方法本文档共39页；当前第19页；编辑于星期三\3点29分MRD检测方法MFC：10-3-10-5NGS:

PCR:VDJ测序10-6影像学Page

20本文档共39页；当前第20页；编辑于星期三\3点29分MRD检测方法Page

21Paiva

B

et

al.

JCO

2011;29:1627-33Paiva

B.

et

al.

Blood

2012;119:687-91Rawstron

AC

JCO

2013;31:2540-7本文档共39页；当前第21页；编辑于星期三\3点29分MFC抗体组合：8色2管敏感性10-5-6CD138/27/38/56/45/19/117/81CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda收集events国内一代：4色常用，8色有用收集200

000

events敏感性0.01%

10-4Page

22本文档共39页；当前第22页；编辑于星期三\3点29分Page

23二代流式本文档共39页；当前第23页；编辑于星期三\3点29分Page

24Rawstron

A

et

al.

JCO.2013.3(20)2540-7独立预后因素本文档共39页；当前第24页；编辑于星期三\3点29分Page

25移植后生存本文档共39页；当前第25页；编辑于星期三\3点29分Page

26MFC和NGS趋势相当，且使用方便本文档共39页；当前第26页；编辑于星期三\3点29分Page

27本文档共39页；当前第27页；编辑于星期三\3点29分Page

28本文档共39页；当前第28页；编辑于星期三\3点29分MRD检测方法MFC：10-3-10-5PCR

VDJ测序：10-6NGS影像学Page

29本文档共39页；当前第29页；编辑于星期三\3点29分NGSPage

30本文档共39页；当前第30页；编辑于星期三\3点29分NGS特性优势适用于所有患者适应于各个实验室超敏感：10-510-6直接定量MRD水平诊断时不一定强制需要快速：2-3h相对便宜测量克隆变化有可能标化缺点骨髓片状分布和髓外病变作用有限仅限定浆细胞检测实验室要求标化等条件高新鲜标本（36h内）Page

31本文档共39页；当前第31页；编辑于星期三\3点29分Page

32MFC

and

NGS敏感性差异本文档共39页；当前第32页；编辑于星期三\3点29分影像学检测传统影像：WBXR全身X光显像新技术：WBLDCT：全身低剂量CTPET/CTMRIPage

33本文档共39页；当前第33页；编辑于星期三\3点29分影像学检测WBXR：溶骨性病变在骨质损害达30-50%才能发现不能发现小的溶骨性病灶（平面技术）对脊柱病变不敏感不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折不能评价疗效低估MM骨骼病变，忌增强扫描Page

34本文档共39页；当前第34页；编辑于星期三\3点29分WBLDCT优势敏感、特异性可3D成像可指导活检、外科或放疗可发现髓外病变、溶骨性病变可评估疾病负荷及时、放射剂量低患者感觉无特殊不适相对便宜不足肋骨、颅骨病变不易发现对弥漫性骨髓受累稍差缺少/不确定预后意义相对WBXR贵Page

35本文档共39页；当前第35页；编辑于星期三\3点29分PET/CT优势敏感、特异髓外病变敏感评估疾病负荷和代谢具有预后作用对局灶病灶（SUV）分期准确检测疾病复发缺点对骨髓弥漫受累相对不足昂贵放射剂量>WBXR,WBLDCT设备不普及Page

36本文档共39页；当前第36页；编辑于星期三\3点29分MRI优势：敏感、特异；无放射对弥漫性骨髓受累是金标准对脑、脊髓成像好是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准推荐在脊髓病变分期和SMM使用可以发现髓外病变具有预后作用缺点检查时间长对终末器官损害界定不够准确较WBXR和WBLDCT贵设备不是都有Page

37本文档共39页；当前第37页；编辑于星期三\3点29分影像学选择对骨骼病变和器官损害评估时推荐WB