2023年CSCO：转移性胃癌治疗指南更新解读

2023CSCO：转移性胃癌治疗指南更解读〔全文〕更要点一：指南框架的更相较于相较于2023版，版《CSCO胃癌诊疗指南》进一步将晚期转移性胃癌的治疗细分为转移性胃癌的治疗与支持治疗两局部，前者增了胃癌的治疗细分为转移性胃癌的治疗与支持治疗两局部，前者增了胃癌腹膜转移的综合治疗，后者包括了在胃癌治疗中不行无视的养分胃癌腹膜转移的综合治疗，后者包括了在胃癌治疗中不行无视的养分治疗与常见并发症处理。治疗与常见并发症处理。HER2具体内容：对于具体内容：对于HER2阴性胃癌的一线治疗，Ⅰ级推举增：“ PD-L1〕联合纳武利尤单抗〔1A类证据〕”；Ⅲ类证据〕”；Ⅲ级推举增：“PD-L1CPS1单药〔单药〔1B类证据〕”。PD-L1CPS≥5、HER2阴性转移性胃癌的一线治疗标准。该争论评估了纳武利尤单抗+化疗比照化疗用于 HER2阴性转移性胃癌一线治疗的疗效和安全性。初步分析结果显示，在CPS5的人群中，纳武利尤单抗+化疗与化疗相比能显著降低死亡风险〔29%中位总生存期〔OS〕到达14.4个月，较化疗组延长3.3个月。次要争论终点分析显示，在CPS1和意向性治疗〔ITT〕人群中，纳武利尤单抗+化疗比照化疗均观看到显著的无进展生存期〔 PFS〕获益，获益随 CPS评分提高而增加。此外，2023AACR公布的CheckMate649争论中国人群的数据显示，在PD-L1CPS≥5、CPS≥1及意向性治疗〔ITT〕人群中，纳武利尤单抗联合化疗的 OS、PFS和客观缓解率〔ORR〕均显著优于化疗总人群中纳武利尤单抗+化疗组的中位OS为14.3个月中位PFS为8.3个月，ORR为59%。此外，ATTRACTION-4争论旨在评估纳武利尤单抗+化疗比照化疗用于不行切除或复发性胃 /胃食管结合部腺癌一线治疗的疗效。中期分析显示，纳武利尤单抗 +化疗组和化疗组的中位S分别为5个月和4个〔8P7；两组的中位OS结果类似。因此，指南将纳武利尤单抗联合化疗用于2阴性晚期胃〔S≥5的一线治疗作为Ⅰ级推举〔A类证据。KEYNOTE-062 争论探究了帕博利珠单抗±化疗比照化疗用于 CPS≥1的胃或胃食管交界处腺癌一线治疗的疗效和安全性。结果显示，在PD-L1CPS≥1人群中，帕博利珠单抗+化疗改善OS的效果非劣于单用化疗，PFS和ORR适度获益。在PD-L1CPS≥1人群中，帕博利珠单抗单药治疗的 OS非劣效于化疗。亚组分析显示，亚洲人群承受帕博利珠单抗治疗的死亡风险下降 46%。基于此，指南将“帕博利珠单抗单药作为 PD-L1CPS≥1人群的一线治疗作为Ⅲ级推举〔 类证据〕。更要点三：对于高度微卫星不稳定〔MSI-H〕患者，可承受帕博利珠单抗治疗〔2A〕2023年ASCO-GI化疗化疗在 MSI-H 晚期胃癌/胃食管结合部腺癌疗效的综合分析〔KEYNOTE-059〔KEYNOTE-059、KEYNOTE-061、KEYNOTE-062〕，结果显示，在在MSI-H患者中，与化疗相比，帕博利珠单抗的OS和PFS更优，帕博利珠单抗组的 ORR帕博利珠单抗组的 ORR更高，一线、二线、三线治疗的ORR分别为57.157.1%、46.7%、57.1%；MSI-H状态可作为推测帕博利珠单抗治疗晚期胃癌晚期胃癌/胃食管结合部腺癌疗效的生物标志物。更要点四：HER2HER2ADC更依据：更依据：NCCN、ESMO指南均支持经批准的生物类似药可合理替2023药的临床替代。尽管生物类似药在研发阶段只在一个适应证开展了临药的临床替代。尽管生物类似药在研发阶段只在一个适应证开展了临床试验，依据“适应证外推”原则，可获得参照药的其他全部具有一样床试验，依据“适应证外推”原则，可获得参照药的其他全部具有一样作用机制的适应证。作用机制的适应证。2023年，汉曲优同时在中国获得转移性乳腺癌、早期乳腺癌和转移性胃癌三个适应证，这为早期乳腺癌和转移性胃癌三个适应证，这为HER2阳性的转移性胃癌患者带来更多的治疗选择。患者带来更多的治疗选择。针对HER2靶点的ADC药物是目前的争论热点，争论结果值得关注。DESTINY-Gastric01 争论是一项多中心、Ⅱ期开放标签争论，旨在评估DS-8201比照化疗在HER2阳性晚期胃癌患者三线治疗的疗效和安全性。争论结果显示，DS-8201组患者的ORR明显更高，两组分别为51.3%和14.3%〔P＜0.0001〕。DS-8201组和化疗组的中位缓解持续时间分别为 11.3解持续时间分别为 11.3个月和3.9个月，两组的疾病掌握率〔 DCR〕分别为86%和62%〔P=0.0005〕，两组的中位OS分别为12.5个月和8.4个月。RC48-C008争论探究了RC48在既往至少经两线化疗、HER/RC48的ORR为41.7DCR为24.4妥珠单抗治疗的患者中，RC48的ORR为27到达25更总结20232023版胃癌CSCO指南在2023的临床争论进展，的临床争论进展，更关注中国人群争论数据，贴近临床实践。抗HER2靶向治疗可圈可点，患者有了更多治疗选择。靶向治疗可圈可点，患者有了更多治疗选择。免疫治疗参加胃癌治疗布局以来，自2023年至今，从三线治疗到一线、二线治疗，从Ⅲ级推举至Ⅱ级、Ⅰ级推举，胃癌免疫治疗的推举等级不断前移，转变了胃癌的治疗布局。2023年晚期胃癌一线治疗进入免疫联合化疗时代。在临床实践中，仍需留意以下问题：①纳武利尤单抗联合化疗优于化疗，但大多数患者未到达抱负的疗效长期有效状态，需要在将来进一步