PCOS与代谢综合征

PCOS与代谢综合征1代谢综合征诊断标准(ATPIII*)女性具有以下之任何3项1.腰围>88cm2.TG≥150mg/dL3.HDLC<50mg/dL4.BP≥130/85mmHg5.FBG≥110mg/dL*ATPIII=AdultTreatmentPanelIIINIHPublication2001;01-36702女性代谢综合征的患病率The3rdNationalHealthandNutritionExaminationSurvey(NHANESIII)时间:1988－1994横断面健康调查对象:≥20岁妇女4549人标准:ATPIII患病率:20-29岁6％,30-39岁15％Ageadjusted:

23.4％FordFS,etal.JAMA2002;287:3563代谢综合征的后果胰岛素抵抗2型糖尿病高脂血症高血压心血管疾病4PCOS的临床表现雄激素增多激素:TT,FT,△4A,LH,E2,PRL增高表现:月经稀少,无排卵(不育),多毛

痤疮,秃顶代谢异常胰岛素抵抗,肥胖,高脂血症,糖耐量异常或2型糖尿病,黑棘皮病5A:PCOS双侧卵巢增大，表面颜色发白，提示包膜增厚B:卵巢剖面示外周部分有多个直径<10mm囊肿卵巢基质增多6A:患者面部多毛B:腋下黑棘皮病7CTScanning8PCOS的诊断标准

1.月经稀少或闭经2.多毛(Ferriman-Gallwey评分≥7)*或高雄激素血症

3.排除男性化型先天性肾上腺皮质增生,库欣综合征,分泌雄激素肿瘤,高泌乳素血症4.卵巢形态学(B超)改变不是必需条件NIHGuideline1990F-G评分:9个解剖部位(上唇,下颌,胸部,背部,腹部,上臂,前臂,大腿,小腿)毛分布面积每个部位分为4级(1-4分),最高36分,≥8分为雄激素过多9PCOS:代谢综合征患病率(%)代谢综合征成分≥1≥2≥3≥4≥5PCOS(n=138)94.2±2.077.5±3.546.4±4.213.8±2.90.7±0.7NHANES68.4±1.540.7±1.522.8±1.19.2±0.63.0±0.3(n=1887)*P<0.0001<0.0001<0.00010.130.004*Whitewomenaged≥20yrs;JAMA2002;287:35610PCOS:致病原因的假说胰岛素分泌和作用异常:胰岛素抵抗神经内分泌异常:LH脉冲幅度增高雄激素合成异常:卵巢合成雄激素增加皮质醇代谢异常:肾上腺雄激素分泌增多11胰岛素抵抗是PCOS的固有特性对象:瘦(BMI<23)PCOS8例,肥胖(BMI>30)PCOS8例;相应BMI正常妇女分别作为

对照;年龄17-38岁方法:1stday:测定LH和GH,q10minfor24hINS,IGFBP-1,IGF-1,Glu,q1h2ndday:FSIGT(0.3g/kg50%dextran)*20min后RI0.03U/kg(瘦)0.05U/kg(胖)FSIGT=FrequentlySampledIntravenousGlucoseToleranceTest(MinimalModel)JCEM1996;81:2854120246胰岛素敏感性(SI)胖PCOS胖对照瘦对照瘦PCOS020040060080024hINS(pmol/L)*****与对照组比较，*P<0.01,**P<0.001SI(minimalmodel)与24hINS呈负相关(r=-0.75,P<0.00001)JCEM1996;81:285413胰岛素抵抗是PCOS的固有特性结论瘦PCOS与瘦正常人比较,胰岛素敏感性降低50％,提示胰岛素抵抗是PCOS的固有特性肥胖加重了胰岛素抵抗,与肥胖正常人比较,肥胖PCOS患者的胰岛素敏感性下降了2倍MoralesAJ,etal.JCEM1996;81:285414PCOS:β细胞功能对象:PCOS组肥胖(BMI≥27)15例,非肥胖(BMI≤26)13例;对照组肥胖14例,非肥胖15例方法:FSIGT(frequentlysampledintravenousglucosetolerance

test);75gOGTT计算:SI,AIRg(acute2-10mininsulin

responsetoglucose);DI(despositionindex=SIxAIRg)DunaifA,etal.JCEM1996;81:94215非胖PCOS22.1±0.70.74±0.014.8±0.16.1±0.457±12*324±77*肥胖PCOS36.2±1.90.86±0.02*5.3±0.28.2±0.6^204±38^1272±264^非胖对照21.9±0.50.75±0.024.6±0.15.5±0.241±8172±21肥胖对照32.7±1.20.80±0.025.0±0.15.8±0.390±12309±27Glucose(mM)INS(pM)0h2h0h2hBMIWHRPCOS:75gOGTT*与非胖组比较,P<0.05;^与其他各组比较,P<0.001DunaifA,etal.JCEM1996;81:94216040100806020*^^*0200400600800SI

(min/nM/mL)AIRg(pmol/L)^^0100200300DI

(x104/min)*^^*肥胖PCOS肥胖对照非胖PCOS非胖对照*与对照组比较P<0.005^与非胖组比较P<0.005JCEM1996;81:94217PCOS:β细胞功能损伤

(结论)肥胖PCOS的F-INS和P-INS分泌显著增高肥胖患者的AIRg显著增高,与PCOS无关PCOS(肥胖和非肥胖)与肥胖对照的DI显著降低,提示在胰岛素抵抗的前提下，

AIRg(1相INS分泌)不足(β细胞功能损伤)DunaifA,etal.JCEM1996;81:94218PCOS:胰岛素抵抗的候选基因胰岛素受体基因胰岛素基因可变串联重复序列(VNTR)

(insulingenevariablenumberoftandemrepeats)胰岛素受体底物-1(IRS-1)基因IGF-1和IGFR-1基因PPAR-γ基因(peroxisomeproliferator-activatedreceptor-gamma)19PCOS:胰岛素受体基因未发现PCOS患者有胰岛素基因突变已发现胰岛素受体信号转导蛋白突变IRS-1:Gly972ArgIRS-2:Gly1057Asp

上述基因多态性与PCOS胰岛素抵抗,T2DM倾向和高雄激素血症有关Diabetes2001;50(suppl1):s140;JCEM2002;87:4297;FertilSteril2001;75:72420THVNTRINSIGF-1TH=tyrosinehydroxylaseVNTR:距离INS启动子区的启动密码子(ATG)596bp直接参与胰岛素基因转录和胰岛素分泌的调节JunienC,etal.CytogeneticsCellGenetics1990;55:153VNTR和INS基因:11p15.521VNTR:基因多态性I型:等位基因平均40个重复单位II型:等位基因平均80个重复单位III型:等位基因平均157个重复单位

III/III纯合子与PCOS的胰岛素抵抗,不排卵,肥胖和高甘油三脂血症有关EurJClinInvest1992;22:265NatureGenetics1999;21:262Lancet1997;349:98622010203040T2DM高血压患病率（％）PCOS(n=33)正常人(n=132)PCOS:高血压与T2DM患病率****PCOS组均为卵巢楔形切除术后患者，随访22-31年PCOS组与对照组年龄匹配FertilSteril1992;57:505*P<0.05***P<0.00123PCOS:T2DM患病率设计:前瞻性对照研究,随访15年分组:PCOS组254例,14-44岁对照组80例,18-40岁方法:OGTT诊断:按WHO标准诊断IGT和T2DMLegroRS,etal.JCEM1999;84:16524020406080100患病率(%)61.4%31.1%7.5%NGTIGTT2DMPCOS(n=254)PCOS:T2DM的患病率LegroRS,etal.JCEM1999;84:16525PCOS:餐后血糖的独立危险因素^因素单位2hPBG*95%CIPAge1yr0.5-0.2-1.20.144BMI1kg/m20.60.1-1.10.021WHR0.16.21.3-11.10.014FBG1mg/dL1.61.2-2.0<0.0001PCOSyes13.85.2-22.50.002^多元回归分析；*mg/dLLegroRS,etal.JCEM1999;84:16526PCOS:减肥恢复胰岛素敏感性对象:肥胖PCOS患者(BMI>30)13例减肥:饮食1200kC/d,共14.9±6.2月评价:高胰岛素正血糖钳夹试验评价胰岛素敏感性HolteJ,etal.JCEM1995;80:258627PCOS:减肥恢复胰岛素敏感性**几何均数(95%CI)^M/I=insulinsensitivityindex(mg/kg/min/mU/L)“BMI匹配正常人对照为5.6(4.1-7.2)JCEM1995;80:258628二甲双胍治疗PCOS对象:PCOS患者24例，27.6±2.5岁疗程:二甲双胍500mg,3/d,共8-12wk监测:睾酮，雌二醇，F-INS促排:出血第5天起克罗米芬50mg/d,共5d第10天阴道B超监测卵泡发育,卵泡直径18-20mm时,hCG10000IU,i.m.范林霄等.生殖医学杂志2004;13:23729PCOS:二甲双胍的疗效(1)与治疗前比较，*P<0.05,**P<0.01范林霄等.生殖医学杂志2004;13:237

30PCOS:二甲双胍的疗效（2）治疗前:24例患者均有月经稀发或闭经治疗后4wk:2例恢复月经,1例自然排卵

8wk:9例恢复月经,2例自然排卵

12wk:9例恢复月经,4例自然排卵

3例妊娠范林霄等.生殖医学杂志2004;13:23731罗格列酮治疗PCOS对象:PCOS患者25例，22-35岁方法:月经或撤退出血第2天开始空腹口服文迪亚4mg/d,12wk观察:性激素水平,75gOGTT,血脂谱和克罗米芬试验(月经第5天开始空腹口服克罗米