遗传和分子8染色体病

染色体病（1）chromosome

disease医学遗传学国家重点实验室学习要点掌握染色体病和染色体畸变的定义，染色体畸变的类型、常见染色体病临床表现、发病机制；熟悉染色体分析的方法；了解染色体病研究史、染色体病的亲本起源效应示光学显微镜下所见的人细胞核照片示电子显微镜下所见的人体淋巴细胞的细胞核照片示核小体的电子显微镜照片染色体是组成细胞核的主要成分示21号中期染色体的光学和电子显微照片示从DNA到中期染色体的多极螺旋化过程的模式图一条染色体是一个DNA分子DNA与染色体的关系人类基因组DNA约2.85×109碱基对，分布在24条染色体上。平均每条染色体DNA含1.2×108碱基对，按每对碱基对相距0.34nm，则每条染色体DNA总长度约4cm。细胞染色体总DNA长度约为1m。人的各号染色体大小及估计的基因数染色体碱基数(Mb)基因数目染色体碱基数(Mb)基因数目染色体碱基数(Mb)基因数目1222.819889117.87781777.811042237.5124610131.67301877.62673194.6103311131.112641955.813374187.274312130.310092059.55925177.78341395.63182134.22436167.310501488.36462234.84717154.79161581.3589X150.47668142.66921678.9839Y24.876（1对核苷酸为1bp;

1000bp=1kb;

1000kb=1Mb;

1000Mb=1Gb)总计：2.85Gb资料来源Finishing

the

euchromatic

sequence

of

the

human

genomeNature,Vol

431,

21

October

2004∣/nature

※突变——DNA在剂量或序列上的改变。※人类遗传物质突变是一个从分子水平到细胞水平的连续过程。从分子水平的单个核苷酸改变到数个、数十个、数百个、数千、数万个核苷酸改变，从一个基因改变到数个、数十个、数百个基因的改变，到染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变均有记载。尽管这种改变的大小和数量各不相同，但其本质都是DNA剂量或序列的改变。※遗传病——遗传物质突变所致的疾病，包括单基因病、染色体病。※基因病——包括单个核苷酸改变到一个基因改变（用分子遗传学方法及有关仪器检测——分辨率为1bp）※染色体病————包括染色体上一个次亚带、亚带、带、一个区到一条染色体、一组染色体的改变（用细胞遗传学方法在显微镜下观察——分辨率为3000kb）人类遗传物质的突变与疾病6Mb100Mb基因疾病1bp

1Kb

2Mb※基因组疾病染色体疾病基因病诊断高技术平台基因组疾病诊断高技术平台染色体病诊断高技术平台以PCR加DNA测序为基础，共由10余项技术组成。以SNParray加Bac克隆原位杂交（FISH）技术为以染色体G显带技术加染色体原位杂交技术（FISH）为基础，基础，共由10余项技术组成。共由20余项技术组成。亚带、带、区、臂整条、整组染…色…体染色体病(chromosomal

disease)——染色体数目或结构异常所致的疾病，主要分为常染色体病、性染色体病。染色体病的发生率——流产胚胎占50%、死产婴占10%、新生儿死亡者占10%、新生活婴占

0.7%、一般人群占0.5%1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常1956年Tjio和Levan等证明人类染色体数目是46条1959年法国医生Lejeune发现先天愚型患儿染色体为47条1970年Caspersson发表第1张人类染色体显带照片，1971年巴黎国际命名会议发表人类显带染色体国际命名体制以后短短10年中，世界上相继发现人类染色体数目异常和结构畸变

3000余种，染色体病综合征100余个。表1示108种常染色体综合征综合征名称首报作者及年限

典型核型生存期1p

部分单体综合征1q21→q32

单体综合征1q42→qter

单体综合征Gray

等1972

年Sclinzel

等1980

年Mankinen

等1976

年46,

XX,

del(1)(p21p32)46,

XX,

del(1)(q21q25)46,

XX,

del(1)(q42)1q23→qter

三体综合征1

号环状综合征2p

部分单体综合征2p

部分三体综合征2q

部分单体综合征Neu

等1973

年Gordon

等1964

年Duca

等1981

年Stoll

等1974

年Warter

等1976

年46,

XY,

der(3)

t(1;3)(q23;p25)

pat46,

XY,

r(1)(p36q44)46,

XX,

del

(2)(p13

p15)46,XY,dup(2)(p14p23)46,

XX,

del(2)

(q21q24)46,XX,dir

dup(2)(q21q33)2q

部分三体综合征2

号环状综合征3p11→p21

单体综合征Forabosco

等1973

年Maraschip

等1979

年Wyandt

等1980

年46,

XX,

r(2)(p25q37)46,

XY,

del(3)(p13

p21)3p25→pter

单体综合征Verjoal

等1978

年46,

XY,

del(3)(p25)3p

部分三体综合征3q

部分单体综合征Rethore

等1972

年Williamson

等1981

年46,XY,dir

dup(3)

(p21.3p25)46,

XY

,

del(3)(q23

q25)可活到成人期已报导8

岁的患者已报导17

岁的患者已报导成年的患者一般能活到儿童期已报导活到青春期一般能活到儿童期已报导30岁的患者有的可活到成年已报导活到5

岁者已报导活到12

岁者已报导活到18

岁者已报导活到7

岁者曾报导活到成年期者综合征名称首报作者及年限典型核型生存期3q

部分三体综合征Sod

等1978

年Allderdice

等1975

年3p

部分单体并3q部分三体综合征

4p

部分单体综合征Wolf

等1965

年46,

XY,

der(22)

t

(3;

22)(q21;p11)mat46,

XX,

rec(3)

dup

q,

inv

(3)(p25q21)46,XX,

del(4)

(p11

p15.2)4p

部分三体综合征Giovannelli

等1974

年4q21→q31

单体综合征4q31→qter

单体综合征Mitchell

等1981

年Golbus

等1973

年46,

XX,der(22)t(4;22)(p11;p12)mat46,

XY,

del(4)(q21.1

q25)46,

XY,

del(4)(q31)4q

部分三体综合征Surana

等1972

年4p

部分单体并4q部分三体综合征

4

号环状综合征Dallapiccola

等1974

年Niss

等1975

年46,

XX,

der(9)

t(4;9)(q23;p24)mat46,

XX,

rec(4)dup

q,

inv

(4)(p12q34)46,

XY,

r(4)(p16q35)幸存者可活到儿童期已报导活到22

岁者已报导活到30

岁者已报导活到17

岁者曾报导9

岁的患者曾报导12

岁的患者曾报导42

岁的患者一般在婴幼儿期死亡可活到儿童早期综合征名称首报作者及年限典型核型生存期Lejeune

等1963

年46,

XY,

del(5)(p13)一般可活到成年5p

部分单体综合征(猫叫综合征)5p

部分三体综合征5q

部分单体综合征46,

XX,

der

(13)

t

(5;13)(p14;q34)mat46,

XY,

del(5)(p15q31)46,

XX,

dup(5)

(q13

q22)46,

XY,

inv

dup(6)

(p21q27

)

mat

or

pat46,

XX,

del

(6)(q13

q15)46,

XX,

der(22)t

(6;22)(q26;p12)mat46,

XY,

r(6)(p25q26)46,

XY,

del(7)(p15)46,

XX,

dup(7)(p13p22)5q

部分三体综合征6p

部分三体综合征6q

部分单体综合征6q

部分三体综合征号环状综合征7p

部分单体综合征7p

部分三体综合征7q11→q31

单体综合征

7q32→qter单体综合征

7q21→q31

三体综合征

7q32→qter三体综合征号环状综合征Stoll

等1975

年Linden

baum

等1971

年Jalbert

等1975

年Lote

等1978

年Liberfarb

等1978

年Chen

等1976

年Moore

等1973

年Friedrich

等1975

年Carnevali

等1978

年Ayrand

等1976

年Harris

等1977

年Berger

等1974

年Berger等1977

年Breg

等1972

年46,

XY,

del(7)(q11q21)46,

XY,

del(7)(q32)46,

XY,

dup(7)(q22

q31)46,

XY,

der(2)

t(2;7)(q37;q32)pat46,

XY,

r(7)(p22q36)7

号三体综合征Yunis

等1980

年47,

XX(XY),+7一般可活到成年曾报导26

岁的患者至少能活到儿童期曾报导2

岁的患者一般活到儿童早期曾报导7

岁的患者曾报导7

岁的患者可活到青春期可活到儿童期已报导2

岁的患者一般活到2

岁左右一般活到1

岁左右一般可活到儿童期曾报导19

岁的患者在新生儿期死亡综合征名称首报作者及年限典型核型生存期Orye

等1976年Chiyo

等1975

年Fryns

等1979

年46,

XY,

del(8)(p12

p23)46,

XY,

dup(8)(p21

p23)46,XY,del(8)(q23.3

q24.13

)一般可活到春青期曾报导20

岁的患者可活到成年期46,

XY,

der(2)t(2;8)

(q37;q23)mat47,

XX(XY),+846,

XX(XY),

del(9)

(p13)46,

XX,

dup(9)

(p12

p24)46,

XX,

del(9)(q11

q21)(q1146,

XX(XY),

dup(9)q33)46,

XX,

r(9)(p22q33)47,

XX(XY),+98p

部分单体综合征8p

部分三体综合征8q

部分单体综合征(Langer-Giedion

综合征)8q

部分三体综合征8

号三体综合征9p

部分单体综合征9p

部分三体综合征9q

部分单体综合征9q

部分三体综合征9

号环状综合征9

号三体综合征10p

部分单体综合征10p

部分三体综合征10q

部分单体综合征46,

XX(XY),del(10)

(p13)46,

XX,

der

(5)

t(5;10)(p15;p11)mat46,XX,del(10)(q24q25.2)可活到成年期嵌合体可活到成年期多数活到幼儿期多数活到成年

一般活到幼年期已报导6

岁的患者至少活到儿童期曾报导9

岁的患者已报导6

岁的患者少数可活到青春期曾报导11

岁的患者10q

部分三体综合征10

号环状综合征Abnelo

等1977

年Caspersson

等1972

年Alfi

等1974年Podruch

等1974

年Smith

等1974年Turlean

等1975

年Fraisse

等1974年Feingold等1973

年Franche

等1975

年Stene

等1977

年Lewandowski

等1978

年Prieur

等1975

年Sparkes

等1978

年46,

XY,

der(22)t(10;22)(q24;p12)46,

XY,

r(10)(p15q26)少数可活到成人期至少可活到儿童期综合征名称首报作者及年限典型核型生存期11p

部分单体综合征11p

部分三体综合征11q

部分单体综合征11q

部分三体综合征12p

部分单体综合征12p

部分三体综合征曾报导15

岁的患者一般活到儿童期一般可活过儿童期曾报导3

岁的患者已报导35

岁的患者至少活到儿童期12q

部分三体综合征至少活到儿童期12

号环状综合征13q14

单体综合征Peakman

等1976

年Francke

等1972

年Jacobsen

等1973

年Rott

等1972年Mayeda

等1974

年Armendares

等1975

年de

Muelenaere

等1980

年Hamertow

等1973

年Riccardi

等1979年13q21→qter

单体综合征13cen→q14

三体综合征13q21→qter

三体综合征13

号环状综合征13

三体综合征Kucerova

等1971

年Schinzel等1974

年Schinzel等1976

年Coffin

等1970

年Bartholin等1957

年46,

XY,

del(11)(p12

p15)46,

XX,

dup(11)

(p11.2p14.1)46,

XY,

del(11)(q23)46,XX,der(4)t(4;11)

(q35;q23.1)46,

XX,

del(12)(p11)46,XX,der(21)t(12;

21)(p11;p11)mat

or

pat46,

XX,der(18)t

(12;

18)(q24;qter)pat46,

XX,

r(12)(p11q24)46,

XX(XY),

del(13)(q14.1q14.3)46,XX(XY),del

(13)(q21)46,

XY,

inv

dup(13)(p11

q22)46,

XX,

dup(13)(q21q34)46,XX(XY)r(13)(p13q21)47,XX(XY),

+13已报导6

岁的患者一般在儿童期患视网膜细胞瘤死亡幸存者可活到儿童期已报导12

岁的患者已报导17

岁的患者曾报导过成年患者约5%的患者可活到5年以上综合征名称首报作者及年限典型核型生存期14

部分三体综合征14q24→qter

三体综合征Muldal

等1973

年Nikolis

等1983

年多数可活到10

余岁一般在婴儿期死亡14

号环状综合征47,

XX,

+del(14)

(q22)46,

XX(XY),

dup(14)(q24q32)46,

XX,

r(14)(p12q32)幸存者可活到成年14三体综合征15q11→q12

单体综合征15pter→q13

三体综合征Gilgenkrantz等1971

年Murken

等1970

年Bray

等1983年Mankinen

等1976

年47,

XX(XY),

+1446,

XX(XY),

del(15)(q11

q13)47,

XX,

+del(15)

(q13)超数倒位重复15

综合征Watson

等1974

年有存活到10

岁者幸存者可活到成年期多数患者可活到10

岁左右幸存者可活到成年15q22→qter

三体综合征15

号环状综合征16p

部分三体综合征16q

部分单体综合征16q

部分三体综合征Fujimoto

等1974年Emberger

等1971

年Roberts

等1978

年Fryns

等1977

年Dallapiccola

等1979

年47,

XX,

+inv

dup(15)(pter→q10::q10→pter)46,

XX,

der(21)

t

(15;21)(q22;q22)mat46,

XX,

r(15)(p11q25)47,

XX,

+del(16)

(q11)mat46,

XX,

del(16)(q21)47,

XX(XY),

del(16)(q11)幸存者可活到儿童期幸存者可活到40

岁已报导29

岁的患者已报导3

岁的患者常在婴儿期死亡综合征名称首报作者及年限典型核型生存期Greenberg

等1983

年常死于幼儿期17p13→pter单体综合征(Miller-Dieker)综合征17p

部分三体综合征多数患者可活到儿童期17pter→q21

三体综合征17

号环状综合征18p

部分单体综合征Bartsch-Sandhoff

等1979

年Fryns

等1979

年Petit

等1971

年de

Grouehy

等1963年46,

XX(XY),

del(17)(p13)46,XY,der(5)

t(5;17)

(p15;p11)pat47,

XX,

+del(17)

(q21)46,XX(XY),r(17)(p13q25)46,XX(XY),del(18)(p11)47,XX(XY),

+

i(18)

(p10)47,

XY,

+del(18)

(q12)46,XX(XY),del(18)(q21)46,

XY,

dup(18)(q12q22)18p

部分四体综合征18pter→q12

三体综合征18q21→qter

单体综合征18q12→qter

三体综合征18环状综合征Tangheroni

等1973

年Turleau

等1980

年Peakman

等1976

年Turleau

等1977

年Borgaonkar等1969

年46,

XX(XY),

r(18)三体综合征19q13→qter

三体综合征三体综合征Edwards

等1960

年Lange

等1976

年Rethore

等1981

年47,

XX(XY),

+1846,

XX,der(22)t(19;22)(q13;p13)mat46,

XY/47,

XY,

+19幸存者可活到20

岁幸存者可活到成年曾报导一个61

岁患者，一般寿命正常，并可生育同类患者曾报导51岁的患者幸存者可活到儿童期大部分能活到成年幸存者可活到成年一般可活到成年并可生育同类患者少数可活到10

余岁已报导2

岁患者曾报导23

岁的患者综合征名称首报作者及年限典型核型生存期20p

部分单体综合征20p

三体综合征20

环状综合征20

三体综合征Kalousek

等1976

年Subert

等1974

年Aekins

等1972

年Pan

等1976

年46,

XY,

del(20)(p11)46,XX,der(3)t(3;20)(p27;p11)mat46,

XY,

r(20)(p13q13)47,

XX(XY),

+20Halloran

等1974

年Modi

等1982

年Magenis

等1972

年

Lejenne

等1959

年

Kelley

等1982

年45,

XX(XY),

-2146,

XX(XY),

del(21)(q11

q22)46,

XY,

r(21)(p11q22)47,

XX(XY),

+2145,

XX,

der

(10)t(10;22)(q26;

q11)

,

-22,

pat曾报导5

岁的患者幸存者可活到成年少数可活到成年已报导1个37岁的嵌合体患者曾报导11

岁的患者已报导54

岁的患者幸存者可活到成年期生命期正常，女性可生育一般死于婴儿期21

单体综合征21

部分单体综合征21

环状综合征21

三体综合征22pter→q11

单体综合征和10q26→qter

单体综合征22pter→q13

三体综合征22p

四体综合征22

环状综合征Buhler

等1972

年Smith

等1981

年Warren

等1973

年47,

XX,

+del(22)(q13)47,

XX(XY),+i(22)

(p10)46,

XX(XY)

r(22)

(p12q13)22

单体综合征22

三体综合征Moghe等1981

年Goodman

等1971

年45,

XX(XY),-2247,

XX(XY),

+22幸存者可活到成年期一般可活到成年期一般可活到成年，并可生育曾报导11

岁的患者有的可活到成年期人类染色体带模式图G1974年我室在国际上首创了75度烤片法，在国内率先建立了G显带技术，提出了G显带染色体模式图；1975年Dutrillaux和1976年Yunis发现了染色体高分辨显带技术，

1981年“人类细胞遗传学命名国际标准委员会”，简写为ISCN，

发表了人类染色体高分辨550-850条带的模式图即“ISCN（1981）”常规染色体G显带染色体（300-500条带）高分辨染色体（550-1000条带）显带染色体（320—550条带阶段）显带染色体（850—923条带阶段）1976年我室在国内率先开展了高分辨的染色体技术的研究，1987年在世界上首次提出了923条带逐一命名的染色体模式核型图；示用高分辨染色体对一个46,XY,+der(21)

t(7;21)(p21.2;q22.3)mat

即7p21.2→pter部分三体患者的鉴定（1）示21号染色体长臂可见隐约的异常（320条带阶段）示21号染色体长臂多一条深带（550条带阶段）患者外观1988年10月示用高分辨染色体对一个46,XY,+der(21)

t(7;21)(p21.2;q22.3)mat

即7p21.2→pter部分三体患者的鉴定（2）患儿母亲46,XX,t(7;21)

(p21.2;q22.3)携带者示mos

45,X/46,XY/46,X,dic

(Y)/47,XYY/47,X,2dic(Y)/47,XY,dic

(Y),/48,XY,2dic(Y)/48,X,

3dic(Y)(p11.32)及其表型夏家辉等1981年用高分辨显带技术将睾丸决定基因定位于Yp11.32带（1）示mos

45,X/46,dic(Y)(p11.31)及其表型夏家辉等1981年用高分辨显带技术将睾丸决定基因定位于Yp11.32带（2）睾丸决定基因定位在Yp11.32带Yp11.32（患者有睾丸）（患者无睾丸）国际上将睾丸决定基因定位于着丝粒周围夏家辉等1981年用高分辨显带技术将睾丸决定基因定位于Yp11.32带（3）1995年ISCN（1995）制定了荧光原位杂交（Fluorescence

insitu

Hybridization,FISH）的命名体制染色体荧光原位杂交基因定位（最小片段10kb左右）整条染色体荧光原位杂交图示FISH原理,Y

Hapten半抗元Fluorophore荧光基因1989年与日本长崎大学Niikawa教授合作在世界上首创了以人工合成的24

种核苷酸为引物对未知序列的染色体片段进行显微切割、PCR FISH检测技术，构建了人类24种染色体探针池和部分区带探针池，并应用于研究与临床。（资料源自本室夏家辉，邬玲仟等）患者表型7q长臂末端着色深采用G显带与FISH相结合鉴定的一个46,XX,der(7)t(3;7)(q26;q35)患者的染色体照片（1）7号探针池杂交显示一条染色体长臂末端不着色用3q26→qter探针池杂交显示两条3号和一条7号染色体末端着色3号探针池杂交显示一条7号染色体末端着色（资料源自本室夏家辉，邬玲仟等）采用G显带与FISH相结合鉴定的一个46,XX,der(7)t(3;7)

(q26;q35)患者的染色体照片（2）（资料源自本室夏家辉，邬玲仟，龙志高，潘乾等）用显微切割染色体构建探针池的反向原位杂交查明额外小染色体起源于DG组染色体短臂用7号染色体特异性探针池对患者中期染色体进行染色体绘画；用8号染色体特异性探针池对患者中期染色体进行染色体绘画采用G带和FISH技术对一个染色体复杂易位患者的核型鉴定（1）示一位46,XY,der(7)t(7;9)(q2200;p24),der(8)dir

ins(8;7)(q2204;q2200q3204),der(9)t(9;7)(p24;q3204)患者核型的鉴定示复杂易位的发生机理图采用G带和FISH技术对一个染色体复杂易位患者的核型鉴定（2）（由于易位仅涉及到三对同源染色体中的一条，所以这种突变只可能发生在配子中，即在精子和卵子形成后发生的一次击中事件。）一次击中探针的发展随着人类基因组测序完成，大量克隆被定位并测序能被作为探针使用（array

CGH SNP

CGH）PCR技术的进步，可扩增大片段DNA区域可溶性荧光染料的组合标记和比例标记（

m-FISH,SKY-光谱核型分析）分析仪器的发展除靶和探针改进以外，用于FISH图像分析的硬件和软件也有重大改进，CCD照像机和显微镜荧光滤片，使分析敏感性和分辨率更特异，清晰，高级软件使图

像的收集、处理更便利。图示FISH探针a.

整条染色体绘画探针；b.

染色体显微切割制备的区段探针;c.

着丝粒重复探针；d.

亚端粒探针；e.

特殊探针搭配；FISH技术用于胚胎植入前诊断植入前遗传学诊断（preimplantationgenetic

diagnosis,PGD）是指通过体外受精获得的胚胎在送入母体宫腔前取一个或几个胚胎细胞进行遗传学分析，以选择正常胚胎进行生育。适应证：单基因性疾病、三联体重复序列异常的疾病、染色体异常。技术包括：胚胎活检技术，相应的分子生物学方法（PCR,FISH,RNA

分析技术）胚胎活检技术：在卵细胞未受精时取第一极体；在受精后的原始期取第二极体；在细胞分裂期取单卵裂球；在囊胚期取滋养外胚层细胞。目前多采用：在6-8个细胞卵裂球期进行单细胞胚胎活检。例：罗伯逊易位携带者植入前诊断母亲染色体核型：45，XX，del(13;14)(q10;q10)，-14绿色荧光标记

13号染色体橙色荧光标记

14号染色体a：正常人中期核FISH(2绿2橙)；b：携带者中期核FISH(2绿2橙)；c：正常人间期核FISH(2绿2橙)；d：携带者间期核FISH(2绿2橙)；卵裂球活检细胞FISH结果：a：1绿1橙（-13；-14）；

b：1绿3橙（-13；+14）c：2绿2橙（正常或携带者）；

d：

2绿3橙（+14）2005年ISCN介绍了用于记录比较基因组杂交芯片（Array

comparativegenomic

hybridization,aCGH)结果的基本命名法。从1975年至今，随着染色体分析技术的进步，已发现染色体微重复、微缺失综合征近60种。图示FISH杂交靶f.CGH；g.

DNA纤维被用做探针杂交靶（Fiber

FISH);h.

微阵列被用作杂交靶（array

CGH)超声引导下的羊膜腔穿刺1966年SteeleMW等用羊膜腔穿刺术获得胎儿脱落细胞，离体培养获得成功，并对培养的细胞进行了染色体分析，从而使染色体病的产前诊断成为现实。经宫颈绒毛活检（CVS）1975年我国鞍钢医院妇产科首先报道了经宫颈盲吸法进行绒毛活检成功，并进行了胎儿性别预测。1979年夏家辉和

1983年Simoni应用绒毛组织成功地进行了胎儿核型分析。双针套管技术经腹绒毛活检示意图1983年Daffos首先报道超声引导下经皮脐血管穿刺取血进行胎儿染色体分析。1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常除了疑似染色体病综合征的病人应常规进行染色体检查外，其它需行染色体分析的临床指征如下：不明原因的生长、发育迟缓，异常面容，多发畸形，身材矮小，两性畸形和智力发育迟缓的病人。不明原因死产和新生儿死亡。10%是由于染色体异常导致。具有原发性闭经或不明原因的继发性闭经的女性。原发性不育或习惯性流产的夫妇。约3%～6%的原发性不育或习惯性流产的夫妇，其中一方存在染色体异常。一级亲属中携带已知的或者可疑的染色体异常。肿瘤。几乎所有的肿瘤都与一条或多条染色体异常相关，肿瘤组织的染色体检查有助于临床诊断和预后评估。高龄妊娠。孕妇年龄大于30～35岁时，其胎儿染色体异常的风险明显增加，因此应对高龄孕妇的胎儿常规进行染色体分析。1、染色体病研究简史2、染色体检查的临床指征3、染色体畸变4、常染色体病5、性染色体及其异常染色体畸变的定义和分类定义：数量或结构上的改变分类：数目畸变,

结构畸变3.1

染色体数目畸变定义:染色体数目多于或少于46条种类:整倍体、非整倍体、嵌合体定义：体细胞内染色体数目呈倍数增加或减少的个体。如三倍体指69条染色体。整倍体发生的机制：A

双雄受精B

双雌受精（第二极体未被排出）整倍体非整倍体定义：体细胞染色体数目增加或减少一条或数条的个体类型：单体型：2n-1；X，21，22号丢失常见。三体型：2n+1；常染色体13、18、21三体常见，性染色体三体型有XXX、XXY、XYY。多体型：仅见于性染色体；如48，XXXX49，XXXYY。非整倍体发生的机制染色体不分离分裂后期迟滞定义：由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体例：46，XX/47，XX，+2145，X

/

46，XX

/

47，XXX产生机理：受精卵卵裂染色体不分离受精卵卵裂染色体丢失嵌合体第二次卵裂中X染色体不分离45,

X合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46,

XX46,

XX 47,

XXX45,

X

/

46,

XX

/