人卫版药剂学第七版第十二章固体制剂剖析

第十二章固体(gùtǐ)制剂-2（胶囊剂、滴丸和膜剂）第一页，共三十八页。编辑课件学习(xuéxí)目标掌握胶囊剂的概念、特点、分类。熟悉胶囊剂的制备方法、质量检查；滴丸的概念、特点、制备工艺；膜剂的概念、特点、质量要求(yāoqiú)、常用成膜材料及特性。了解滴丸的常用基质；膜剂的制备工艺。第二页，共三十八页。编辑课件第一节胶囊剂capsules——药物(yàowù)或加有辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中的固体制剂。第三页，共三十八页。编辑课件胶囊剂具有如下(rúxià)一些特点：

能掩盖(yǎngài)药物不良嗅味、提高稳定性；药物的生物利用度较高；可弥补其它固体剂型的不足—液体药物固体剂型化；可延缓药物的释放和定位释药。不能装填药物的水、乙醇溶液，易溶性、刺激性、易风化、易吸湿药物。第四页，共三十八页。编辑课件胶囊剂的分类(fēnlèi)：

硬胶囊(jiāonánɡ)（hardcapsules）软胶囊（softcapsules）缓释胶囊（sustainedreleasecapsules）控释胶囊（controlledreleasecapsules）肠溶胶囊（entericcapsules）第五页，共三十八页。编辑课件定时(dìnɡshí)定位柱塞胶囊第六页，共三十八页。编辑课件胶囊剂的制备(zhìbèi)

硬胶囊剂的制备(zhìbèi)软胶囊剂的制备(zhìbèi)肠溶胶囊剂的制备第七页，共三十八页。编辑课件

原料药物的制备空心胶囊制造药物分装泡罩包装瓶装胶囊抛光硬胶囊剂的生产流程：明胶是空胶囊的主要成囊材料(cáiliào)，是由骨、皮水解而制得的。由酸水解制得的明胶称为A型明胶，等电点pH7~9；由碱水解制得的明胶称为B型明胶，等电点pH4.7~5.2。第八页，共三十八页。编辑课件1、空胶囊制备：溶胶→蘸胶(制胚)→干燥→拔壳→切割→整理(zhěnglǐ)等六个工序，主要由自动化生产线完成。空胶囊(jiāonánɡ)的规格由大到小分为000、00、0、1、2、3、4、5号共8种，一般常用的是0~5号。空胶囊号数012345容积（ml)0.750.550.400.300.250.15空胶囊的号数(hàoshù)与容积第九页，共三十八页。编辑课件2、物料的制备(zhìbèi)、填充与封口(2)选择空胶囊：原则(yuánzé)：按药物单剂量所占的容积选用最小的空胶囊。方法：据物料堆密度、应装剂量计算容积。(1)胶囊内药物处理：制成混合细粉制细颗粒制成微丸剂量(jìliàng)小的加乳糖、淀粉等辅料稀释一定倍数。第十页，共三十八页。编辑课件第十一页，共三十八页。编辑课件少量生产，手工(shǒugōng)填充第十二页，共三十八页。编辑课件物料(wùliào)不易分层物料(wùliào)有良好流动性，常需制粒。适于流动性差但混合均匀的物料，如针晶、易吸湿(xīshī)药物等。机械填充第十三页，共三十八页。编辑课件(3)胶囊的封口平口：套和处封上一条明胶液，烘干(hōnɡɡàn)。锁口：囊帽囊身套上帽口收缩即咬合锁口。后锁扣前锁扣第十四页，共三十八页。编辑课件1、影响软胶囊成形的因素(yīnsù)

(1)囊壁组成的影响：干明胶:干增塑剂:水=1:(0.4~0.6):1。常用增塑剂有甘油、山梨醇或二者的混合物。囊材特点：厚、软、弹性、可塑。(2)药物(yàowù)性质与液体介质的影响(3)药物为混悬液时对胶囊大小的影响“基质吸附率”(baseadsorption)固体药物制得软胶囊的大小(dàxiǎo)用基质吸附率决定。指1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率=基质重量/固体药物重量软胶囊剂的制备根据基质吸附率，称取基质与固体药物，混合匀化，测定其堆密度，便可决定制备一定剂量的混悬液所需模具的大小。第十五页，共三十八页。编辑课件分散介质辅料植物油油蜡混合物(10%~30%)(氢化植物油:蜂蜡:短链植物油1:1:4)PEG400PEG4000~6000(1%~15%)甘油或丙二醇(5%~10%)第十六页，共三十八页。编辑课件2.制法：(1)滴制法药液贮箱定量控制器明胶液贮箱滴头

胶丸出口胶丸收集箱冷却箱液状石蜡贮箱冷却管泵第十七页，共三十八页。编辑课件(2)压制(yāzhì)法自动(zìdòng)旋转扎囊机旋转模压示意图第十八页，共三十八页。编辑课件第十九页，共三十八页。编辑课件1.硬胶囊、软胶囊壳经甲醛处理形成甲醛明胶，失去氨基不溶于胃液、保留(bǎoliú)羧基而溶于肠液HOOC-R-NH2+HCHO+NH2-R-COOH→HOOC-R-NH-CH2-NH-R-COOH+H2O2.囊壳上包上CAP等肠溶衣材料3.胶囊内容物包衣肠溶胶囊剂的制备(zhìbèi)第二十页，共三十八页。编辑课件外观(wàiguān)2.检查：中药硬胶囊剂内容物的水分，除另有规定外，不得超过9％。装量差异崩解时限：硬胶囊30′；软胶囊60′；肠溶胶囊剂：人工胃液溶液2h→人工肠液1h。药物的定性与定量检测3.卫生标准胶囊剂的质量(zhìliàng)评定第二十一页，共三十八页。编辑课件胶囊剂的包装(bāozhuāng)与贮存

包装(bāozhuāng)玻璃瓶、塑料瓶、泡罩式、窄条式包装贮存温度<25℃，RH<60%第二十二页，共三十八页。编辑课件第二节滴丸剂(wánjì)和膜剂一、滴丸剂(wánjì)guttatepills——固体或液体药物与适当基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶、互不作用的冷凝(lěngníng)液中，由于表面张力的作用使液滴收缩冷凝(lěngníng)成球状而制成的制剂，主要供口服使用。第二十三页，共三十八页。编辑课件特点(tèdiǎn)：

疗效迅速，生物利用度高。强的松龙

滴丸片剂(piànjì)

5mg

10mg峰值ng/ml118.34

60.86峰时h

1.32

3.77

液体药物可制成固体制剂，质量稳定，可制成控、缓释制剂，工艺(gōngyì)简单便于大生产，

载药量小，一般丸重小于100mg。第二十四页，共三十八页。编辑课件滴丸剂的常用基质(jīzhì)水溶性基质：聚乙二醇类、聚氧乙烯单硬脂酸酯、硬脂酸钠、泊洛沙姆等；非水溶性基质：硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、十八醇等。与主药性质相似，不发生化学反应，不影响主药的药效和检测，对人体无害，熔点较低，常温(chángwēn)固态，在60～100℃条件下能熔化成液体，遇冷又能立即凝成固体。第二十五页，共三十八页。编辑课件不溶解主药与基质，不发生化学反应；密度适宜，使滴丸缓缓(huǎnhuǎn)下沉或上浮；有适宜的表面张力，便于在滴制过程中能顺利形成滴丸。滴丸剂的常用冷凝液水溶性冷凝液：水及不同浓度乙醇，适用于非水溶性基质滴丸；非水溶性冷凝液：液状石蜡、二甲基硅油(ɡuīyóu)、植物油、汽油或其混合物等，适用于水溶性基质滴丸。第二十六页，共三十八页。编辑课件药物混悬或熔融滴制冷却+基质洗丸干燥选丸质检分装一般(yībān)工艺流程：第二十七页，共三十八页。编辑课件滴丸机示意图第二十八页，共三十八页。编辑课件滴丸的质量检查外观

要求大小均匀，色泽(sèzé)一致，无黏连现象，表面无黏附的冷凝液。重量差异溶散时限

滴丸剂的平均重量(zhòngliàng)重量(zhòngliàng)差异限度

0.03g以下或0.03g

±15%0.03g以上或0.30g

±10%0.30g以上 ±7.5%

第二十九页，共三十八页。编辑课件

1.芸香(yúnxiāng)油滴丸

[处方]芸香油

200ml

硬脂酸钠

21g

虫蜡

8.4g

纯化水

8.4ml2.联苯双酯滴丸[处方(chǔfāng)]

联苯双酯1.5g

聚乙二醇600013.35g

聚山梨酯80

0.15g

共制1000粒

【实例(shílì)分析】滴丸制备分析第三十页，共三十八页。编辑课件二、膜剂films——药物溶解或均匀分散(fēnsàn)于成膜材料中加工成的薄膜制剂。分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜厚度：0.1~0.2μm，面积为1cm的可供口服，0.5cm的供眼用。特点：22第三十一页，共三十八页。编辑课件成膜材料(cáiliào)1.成膜材料(cáiliào)的要求2.常用成膜材料聚合度醇解度

天然高分子成膜材料种类：明胶、虫胶、阿拉伯胶、淀粉、糊精等。特点：可生物降解或溶解，但成膜、脱膜性能差。合成高分子成膜材料聚乙烯醇(jùyǐxīchún)（PVA）——常用规格为05-88和17-88乙烯—醋酸乙烯共聚物（EVA）第三十二页，共三十八页。编辑课件膜剂的制备(zhìbèi)工艺主药0~70%(W/W)成膜材料（PVA等）30~100%增塑剂（甘油、山梨醇）0~20%表面(biǎomiàn)活性剂（Tween80、SDS）1~2%填充剂（CaCO3、SiO2、淀粉）0~20%着色剂（色素，TiO2等）0~2%(W/W)脱膜剂（液体石蜡）适量1.

膜剂的一般(yībān)组成第三十三页，共三十八页。编辑课件均浆流延成膜法2.

制备(zhìbèi)方法成膜材料（溶解于水后滤过）

＋主药溶解于水不溶于水的搅拌或研磨均匀分散搅拌溶解涂膜烘干剪成包装成品第三十四页，共三十八页。编辑课件热塑制膜法药物细粉成膜材料颗粒混匀热压成膜(1)成膜材料热熔加入药物细粉溶解或混合均匀冷却成膜(2)第三十五页，共三十八页。编辑课件

以不溶性的成膜材料EVA为外膜，制成具有凹穴的上、下外膜带，另以水溶性的成膜材料如PVA用均浆流延成膜法制(fǎzhì)成含药的内膜带，剪切后置于下外膜带的凹穴中热封即得。此法一般适用于缓释膜剂的制备。复合(fùhé)制膜法第三十六页，共三十八页。编辑课件膜剂的质量检查外观性状重量(zhòngliàng)差异微生物限度平均重量重量差异限度0.02g及0.02g以下0.02g~0.20g0.2g以上±15%±10%