车前子多糖一般药理学

车前子多糖一般药理学

【摘要】目的观察车前子多糖主要药效学以外的药理作用。方法观察用药后小鼠自主活动行为能力，家猫呼吸频率、呼吸深度和血压、心率的变化情况。结果PSP用药前后多项指标差异不显著。结论在药物正常剂量范围内，PSP对神经系统、呼吸系统和心血管系统是安全的。

【关键词】车前子多糖一般药理学

【Abstract】ObjectiveToobservethegeneralpharmacologyof,,respiratorysystemandcardiovascularsystemwithinpharmacologicaldosage.

【Keywords】Polysaccharidesfromsemenplantaginis；Generalpharmacology

车前子是车前科植物车前的干燥成熟种子，具有清热利尿、渗湿通淋、明目祛痰的功能。车前在我国分布广泛，资源丰富，是我国传统中药之一。国外研究表明，车前子多糖是由木糖、阿拉伯糖、鼠李糖、半乳糖、葡萄糖、半乳糖醛酸等组成的杂多糖［1］，该多糖是一种部分发酵性膳食纤维，其不仅具有整肠通便作用，还有降低血脂、调节血糖的作用。我实验室初步研究表明，PSP具有明显的抗氧化、清除自由基作用，能阻滞氧化修饰低密度脂蛋白的产生，并通过释放一氧化氮使血管松弛和保护动脉内皮作用［2］，因此PSP有望开发成为一种新的防治动脉粥样硬化的新产品。

我们用碱提醇沉的方法提取PSP，为进一步了解该产品的一般药理作用，尤其是观察三大系统生理指标的功能性变化奠定了基础。我们以实验动物为对象，研究PSP的一般药理学作用，为长期毒性实验设计提供参考依据。

1材料

药物PSP由河北医科大学药理教研室提供。

动物昆明小鼠，体重g，由河北医科大学实验动物中心提供。家猫，体重kg，购自河北省石家庄地区，收购后饲养1周。

仪器MS302多媒体生物信号记录分析系统，动物自发活动测定仪，转棒式疲劳仪、恒温水浴电热板。

2方法

急性毒性实验取小鼠20只，禁食12h后，给PSP最大溶解度2%，灌胃容积为/10g，1次/d，连续观察7d。

对中枢神经系统影响的实验

对小鼠一般行为表现的影响小鼠40只，随机分为4组，每组10只。低剂量组给PSP100mg/kg,中剂量给200mg/kg，高剂量给400mg/kg，溶剂对照组给/10g体重。各组均灌胃给药，灌胃容积为/10g体重。观察给药后各组小鼠的一般行为表现、步态、流涎、肌颤等情况。

对小鼠自发活动的影响小鼠40只，分组及给药同项，灌胃1min后，将小鼠放入自发活动测定仪内，先熟悉5min，然后记录15min内小鼠自发活动次数。比较各用药组与溶剂对照组间小鼠自发活动次数的差异。

对小鼠睡眠时间的影响小鼠40只，分组及给药同项，灌胃1h后，4组小鼠均腹腔注射戊巴比妥钠45mg/kg诱导睡眠，并记录睡眠时间。用组间t检验比较各用药组与溶剂对照组差异的显著性。如果药物使戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠时间延长，表明被试药物该剂量具有镇静催眠作用。

对小鼠协调机能的影响利用转棒法［3］，观察对小鼠协调机能的影响：木制转棒直径为，长20cm，用薄圆板分隔为5隔，每隔放一只小鼠，以16转/min的速度转动转棒，选取能在转棒上停留3min以上的小鼠50只，雌雄各半，随机分成5组，每组10只，低剂量组给PSP100mg/kg，中剂量组给200mg/kg，高剂量组给400mg/kg，溶剂对照组给/10g，阳性对照组给氯丙嗪20mg/kg，各组均灌胃给药，灌胃容积为/10g。1h后，再将小鼠置转棒上，观察并记录3min内从转棒上跌落的小鼠数。用χ2检验比较给药组与溶剂对照组差异的显著性。

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nbsp;热板法观察PSP对物理致痛的影响［3］取昆明种雌性小鼠放在℃的热板上，凡舔后足＜5s或＞30s或跳跃者弃之不用。选雌性小鼠50只，随机分为5组，每组10只，低剂量组给PSP100mg/kg，中剂量组给200mg/kg，高剂量组给400mg/kg，溶剂对照组给/10g，阳性对照组给吗啡10mg/kg。

呼吸系统及心血管系统功能实验取健康家猫16只，雌雄不拘，实验前随机分为4组，每组4只：溶剂对照组、PSP高、中、低3个剂量组。戊巴比妥钠30mg/kg，腹腔注射麻醉。以橡胶管插入一侧鼻孔，与呼吸流量换能器连接，记录呼吸频率和呼吸深度；颈总动脉插管连接压力换能器以记录血压；以针状电极插入四肢皮下，记录Ⅱ导联心电图。上述各项指标同步记录于MS302多媒体信号记录分析系统。腹中线切口做十二指肠插管以备给药。手术完毕后，稳定10min，开动记录仪，记录正常呼吸、血压、心电，待稳定后，由十二指肠插管给药，给药后4h内连续观察呼吸、血压和心电变化。用配对t检验比较给药前后心率、呼吸频率的变化；用秩和检验比较给药前后呼吸深度变化。

3结果

急性毒性连续观察7d，均无中毒及死亡，表现正常，小鼠PSP日用量为/kg，鉴于药物浓度不能再提高，故PSP口服最大耐受量为小鼠/kg以上。

对中枢神经系统的影响

对小鼠一般行为表现的影响给药各组小鼠的一般行为表现、瞳孔、姿势、步态等均正常，亦未出现流涎、肌颤等现象，反应情况与对照组小鼠相似，表明本品在各实验剂量下对小鼠一般行为表现无明显影响。

对小鼠自发活动和睡眠时间的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠自发活动次数和睡眠时间无明显差别，见表1、2。

对小鼠协调机能的影响低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠3min内跌落只数无明显差别。阳性对照组小鼠3min内跌落只数明显增多，见表3。

对物理致痛的影响在热板实验中，PSP低、中、高剂量组与溶剂对照组小鼠痛阈无明显差别，阳性对照组与溶剂对照组比较，痛阈明显延长，见表4。

对心血管和呼吸系统的影响不同时刻心率、收缩压和舒张压、呼吸频率和呼吸幅度各组间比较，差异均无统计学意义，结果见表5、6。表1PSP对小鼠自发活动的影响表2PSP对戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠的影响表3PSP对小鼠协调机能的影响与溶剂对照组比较，*P＜表4PSP对物理致痛的影响与溶剂对照组比较，*P＜表5PSP对猫呼吸系统的影响表6PSP对猫心血管系统的影响

4讨论

一般药理学研究是指观察主要药效学以外的药理作用，主要观察神经系统、呼吸系统、心血管系统三个方面，是新药研究的重要内容，为新药用于临床提供安全性依据。PSP三种药效学剂量对小鼠行为能力无明显影响，各组小鼠评分均在正常范围之内；对由戊巴比妥钠致小鼠睡眠的潜伏期及睡眠维持时间无明显影响，表明PSP药效剂量对动物神经系统无明显影响。

PSP对家猫各用药组呼吸频率及呼吸深度给药前后比较以及与对照组比较，差异均无显著性，提示PSP对家猫呼吸频率及呼吸深度均无明显影响。PSP对家猫各用药组心率、平均动脉压给药前后比较以及与对照组比较，差异均无显著性。实验中还观察到，各家猫心电图波形、心率均在正常范围内。提示PSP对家猫心血管系统无明显影响。

综上所述，PSP在正常药效剂量范围内，对动物神经系统、呼吸系统、心血管系统均无明显影响，表明本品有较高的安全性。本实验结果为开发PSP新药提供了一定的一般药理学依据。

【参考文献】

1TomodaM,YokoiM,，“Plantagomucilage