感染与抗感染免疫

关于感染与抗感染免疫1第1页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三2微生物在宿主体内的生活中与宿主相互作用并导致不同程度的病理变化的过程是微生物与宿主在个体、细胞和分子的多层面相互作用的生物学现象。第一节感染（infection）第2页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三3微生物能引起疾病的能力称为致病性（pathogenicity）。

（质）微生物致病性的强弱程度称为毒力（virulence）。

（量）毒力常用：半数致死量/半数感染量表示（LD50/ID50），是指在一定时间内，通过特定的感染途径，使一定体重或年龄的实验动物发生半数死亡或半数感染所需的最小的病原体数或毒素量。第3页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三4一、细菌性感染

致病菌或病原菌pathogen

非致病菌nonpathogen

条件致病菌conditionalbacteria

正常菌群normalflora第4页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三5条件致病菌

conditionedpathogen定义：在正常情况下不致病，但当在某些条件改变的特殊情况下可以致病。第5页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三6引起机会感染常见的条件或因素：

寄居部位的改变

changeofconolizingsite免疫功能下降

declineofimmunefunction

菌群失调

dysbacteriosis

第6页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三7

正常菌群：寄居在正常人体体表及与外界相通的腔道的不同种类和数量的微生物群体。这些微生物在正常情况下对人体无害，这些微生物通称为正常菌群（normalflora)。第7页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三8第8页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三9正常菌群在微生态平衡中的生理学意义：生物拮抗-作屏障营养作用-产营养免疫作用-有免疫抗衰老、抗肿瘤作用-除废物第9页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三10菌群失调

正常菌群各菌种间的比例发生大幅度的变化为菌群失调。如果引起宿主生理功能紊乱或病理损伤导致出现症状，则称为菌群失调症或菌群交替症(microbialselectionandsubstitution)。菌群失调时常导致二重感染或重叠感染（superinfection)。第10页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三11

（一）细菌的致病机制细菌的毒力

virulenceofbacteria

细菌入侵或生长繁殖的数量

amountofbacteriaingrowthandpropergation

细菌入侵的门户

gateofinfection

第11页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三12

荚膜、微荚膜、侵袭力粘附素

invasiveness

侵袭性物质

外毒素毒素

toxin

内毒素毒力因子的组成：第12页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三13（一）侵袭力invasiveness定义：病原菌突破机体的某些免疫防御机制，进入机体并在体内定居、繁殖和扩散的能力。构成侵袭力的物质基础是：菌体表面结构黏附素、荚膜及微荚膜侵袭性物质侵袭性酶、侵袭素第13页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三141、黏附素adhesin

菌毛黏附素：细菌通过菌毛与宿主细胞表面的菌毛受体结合，从而吸附至宿主靶细胞并定植。主要存在于革兰阴性菌，如大肠埃希菌的定植因子抗原(conolizationfactorantigenⅠ，CAF-Ⅰ)、淋病奈瑟菌菌毛等。非菌毛黏附素：多存在于革兰阳性菌，如金葡菌的LTA、A群链球菌的LTA-M蛋白复合物等。

第14页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三15第15页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三16第16页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三172.荚膜和微荚膜

capsuleandmicrocapsule荚膜和微荚膜均具有抗吞噬、抗有害物质的杀伤和黏附作用，从而增强细菌的侵袭力。例如炭疽杆菌、肺炎链球菌荚膜；A群链球菌的M蛋白、伤寒沙门菌的Vi抗原、大肠埃希菌的K抗原等都是构成微荚膜的组分。第17页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三18大肠杆菌类荚膜肺炎球菌荚膜第18页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三193、侵袭性酶类及侵袭素

invasiveenzymesandinvasin

酶：葡萄球菌凝固酶staphylococcalcoagulase

、A群链球菌透明质酸酶、链激酶、DNA酶等。侵袭素：在肠道杆菌中发现，如伤寒沙门菌、痢疾志贺菌、致病性大肠杆菌等.可通过存在于菌细胞表面的侵袭素入侵肠上皮细胞，并进一步扩散。侵袭素由inv基因编码产生。第19页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三20

（二）毒素toxin

外毒素

exotoxin

内毒素

endotoxin第20页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三211、外毒素（1）来源：主要为G+菌：破伤风梭菌、肉毒梭菌、白喉杆菌、金黄色葡萄球菌、链球菌等次要为G-菌：痢疾杆菌、鼠疫杆菌、霍乱弧菌、绿脓杆菌多数外毒素由细菌分泌到细胞外少数细菌（志贺氏菌和大肠杆菌）的外毒素由细胞破解后才释放到细胞外。第21页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三22①大多数外毒素是蛋白质结构：A-B模式或单链毒素

A亚单位：决定毒素的毒性效应。

B亚单位：与靶细胞结合。二者单独对机体或组织细胞无致病作用，因此毒素结构的完整性是致病的必备条件。（2）特点：第22页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三23ETEC不耐热肠毒素霍乱肠毒素破伤风痉挛毒素肉毒毒素A：活性亚单位B：结合亚单位可提纯制疫苗分子结构：A-B模式第23页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三24

肉毒毒素最强-神经毒素

1mg能杀死2亿只小鼠，毒性比KCN大1万倍。引起肌肉松弛性麻痹破伤风痉挛毒素-神经毒素阻断上下神经元之间正常抑制性冲动传递，导致骨骼肌强直性痉挛。②毒性作用强，并对组织有一定选择性

第24页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三25

破伤风痉挛毒素60℃20分钟

葡萄球菌肠毒素100℃30分钟③对理化因素不稳定，多数不耐热：第25页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三26

人工方法（0.4%甲醛）处理脱毒，保留抗原性成类毒素。注入机体后，可刺激机体产生抗毒素，具有中和外毒素作用。如TAT④抗原性强，可脱毒制成类毒素

第26页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三27⑤外毒素种类繁多神经毒素:作用于中枢神经系统

破伤风痉挛毒素、肉毒毒素细胞毒素：引起细胞变性、坏死

白喉毒素、葡萄球菌表皮剥脱毒素、葡萄球菌毒性休克综合征毒素、A群链球菌致热外毒素肠毒素：肠上皮粘膜细胞分泌增加、引起腹泻霍乱肠毒素、ETEC肠毒素、产气荚膜梭菌肠毒素、葡萄球菌肠毒素第27页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三282、内毒素endotoxin定义：是革兰阴性菌细胞壁中的脂多糖（LPS）组分，只有当细菌死亡裂解或用人工方法破坏菌体后才释放出来。特性：主要由革兰阴性菌产生化学组分是脂多糖（LPS）毒性作用较弱，无选择性，无组织特异性。抗原性弱，不能人工处理为类毒素。第28页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三29内毒素的生物学作用：发热反应：

IL-1

内毒素内源性致热原外源性致热原IL-6

ExogenousTNF-αpyrogen

下丘脑体温调节中枢

体温升高单核巨噬细胞第29页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三30

白细胞反应：中性粒细胞先急剧减少，后显著增加。。（伤寒沙门菌例外）内毒素血症与内毒素休克（以高热、低血压和微循环衰竭为主要特征）弥散性血管内凝血（DIC）小剂量内毒素有免疫调节作用：激活巨噬细胞产生多种细胞因子和B细胞产生多克隆抗体，增强非特异性免疫功能。第30页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三31区别要点外毒素内毒素

来源G+菌与部分G－菌G－菌

存在部位从活菌分泌出，少数细菌崩解后释出细胞壁组分，细菌崩解后释出化学成分蛋白质脂多糖稳定性热不稳定60-70℃10mim破坏热稳定160℃2-4h破坏毒性作用强，对组织器官有选择性毒害效应，引起特殊临床表现较弱，各菌的毒性效应大致相同，引起发热、WBC反应、微循环障碍、休克、DIC等免疫原性强，刺激机体产生抗毒素；甲醛处理脱毒形成类毒素弱；甲醛液处理不形成类毒素外毒素与内毒素的主要区别第31页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三32细菌入侵的数量细菌入侵的部位第32页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三33（二）细菌感染的来源与传播方式1、细菌感染的来源外源性感染：endogenousinfection

来自病人、带菌者及患病或带菌动物内源性感染：endogenousinfection

来自正常菌群或潜伏感染的病原菌第33页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三342、细菌感染的传播方式与途径传播方式：水平传播、垂直传播传播途径：呼吸道、消化道、皮肤、虫媒、血液、性传播、接触传播及多途径传播。第34页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三35

感染的发生、发展和结局是宿主体和致病菌相互作用的复杂过程，根据两者力量对比，感染类型可分为不感染、隐性感染、潜伏感染、显性感染和带菌状态。（三）细菌感染的类型第35页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三361、不感染入侵的病原菌毒力很弱或数量很少，或入侵部位不适宜，或宿主免疫力较强，病原菌迅速被机体消灭，不发生感染。第36页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三37侵入的病菌数量少，毒力较弱，机体的免疫防御较强，感染后机体损害较轻，不出现或出现不明显临床症状，又称亚临床感染(subclinicalinfection)。特点：可向体外排出致病菌成为重要传染源，获得特异性免疫力，2、隐性感染（inapparentinfection）第37页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三383、潜伏感染（latentinfection）机体与致病菌处于暂时平衡状态，病菌潜伏在病灶内或某些特殊组织中，一般不出现在血液、分泌物或排泄物中，一旦机体免疫力下降，潜伏的致病菌则大量生长繁殖，导致疾病复发。结核分枝杆菌。第38页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三394、显性感染(apparentinfection)致病菌感染宿主体后出现明显临床症状，称为显性感染。根据病情缓急可分为急性感染、慢性感染。根据感染部位可分为局部感染、全身感染。第39页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三40临床常见的全身性感染有：菌血症bacteremia败血症septicemia

毒血症toxemia脓毒血症pyemia

内毒素血症

endotoxemia第40页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三41菌血症（bacteremia）致病菌由局部侵入血流，但未在血流中生长繁殖，只是短暂的一过性通过血循环到达体内适宜部位后再进行繁殖而致病。例如伤寒早期。第41页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三42毒血症（toxemia）：

致病菌侵入宿主体后，只在机体局部生长繁殖，病菌不进入血循环，但其产生的外毒素入血。外毒素经血到达易感的组织和细胞，引起特殊的毒性症状。例如白喉、破伤风等。第42页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三43革兰阴性菌侵入血流，并在其中大量繁殖、崩解后释放出大量内毒素；也可由病灶内大量革兰阴性菌死亡、释放的内毒素入血所致。如小儿中毒性菌痢。内毒素血症（endotoxemia）:

第43页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三44败血症（septicemia）致病菌侵入血流后，在其中大量繁殖并产生毒性产物，引起全身性中毒症状。鼠疫耶氏菌、炭疽芽胞杆菌等。第44页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三45脓毒血症（pyemia）化脓性病菌侵入血流后，在其中大量繁殖，并通过血流扩散至宿主体的其他组织或器官，产生新的化脓性病灶。例如金黄色葡萄球菌的脓毒血症，常导致多发性肝脓肿、皮下脓肿和肾脓肿等。第45页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三465、带菌状态致病菌在隐性感染或显性感染后并未消失，在体内继续留存一定时间，并不断向体外排菌，成为重要传染源。健康带菌者恢复期带菌者伤寒玛丽第46页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三47二、病毒性感染第47页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三48（一）病毒的致病机制病毒对宿主细胞的直接作用病毒感染的免疫病理作用第48页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三49一病毒感染对宿主细胞的直接作用杀细胞效应:多见于无包膜病毒

稳定状态感染:多见于有包膜病毒

细胞凋亡（apoptosis）基因整合与细胞转化包涵体（inclusion）形成第49页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三501、杀细胞效应（cytocidaleffect）

是病毒在宿主细胞内复制成熟后，在很短时间内一次释放大量子代病毒，细胞被裂解而死亡。主要见于无包膜，杀伤性强的病毒，如脊髓灰质炎病毒、腺病毒；常导致细胞病变效应（CPE）。

第50页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三51病变细胞

(CPE)正常细胞细

胞

培

养第51页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三522、稳定状态感染：

是有包膜的病毒的主要感染机制

出芽方式释放子代病毒，因其过程相对缓慢，所致病变相对较轻，细胞在短时内并不立即被溶解与死亡；例如流感病毒，疱疹病毒等。但最终不免死亡。（1）细胞融合：

形成多核巨细胞，如麻疹病毒、巨细胞病毒；有利于病毒在细胞间的扩散。（2）细胞表面出现病毒基因编码的抗原：

第52页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三53

RSV

细

胞

融

合第53页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三543、包涵体（inclusion）形成（1）定义：有些病毒感染细胞，在普通显微镜下可见胞浆或胞核内出现嗜酸性或嗜碱性，圆形、椭圆型或不规则形的斑块结构，称为包涵体。（2）本质：病毒颗粒聚集体、病毒增殖留下的痕迹、病毒感染引起的细胞反应物。

（3）意义：包涵体特征（大小、形态、嗜性等）各异，故可作为诊断依据。如狂犬病病毒内基小体（Negribody）第54页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三55巨细胞病毒感染细胞的典型“猫头鹰眼”样核内包涵体第55页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三564、细胞凋亡（apoptosis）：

是由宿主细胞基因所指令发生的一种生物学过程例如人类免疫缺陷病毒，腺病毒感染细胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒编码蛋白间接地作为诱导因子可引发细胞凋亡。5、基因整合与细胞转化：

某些DNA病毒和反转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞染色体基因组中；这种整合可导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制。第56页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三57（1）病毒感染诱发的免疫病理反应1、抗体介导的免疫病理作用：①Ⅱ型超敏反应：病毒(如疱疹病毒、IFV等)→细胞→表面出现新Ag→与特异性Ab结合→激活补体→引起细胞破坏。②Ⅲ型超敏反应：

病毒衣壳蛋白或包膜Ag→产生相应的Ab→Ag-Ab复合物→可沉积在肾毛细血管基底膜、关节滑膜、肺部等→激活补体后造成肾小球基底膜损伤、关节炎、细支气管炎和肺炎等。二、病毒感染的免疫病理作用第57页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三582、细胞介导的免疫病理作用：

一方面细胞免疫在抗病毒感染中发挥重要作用；另一方面也可通过IV型超敏反应造成组织损伤。如麻疹后脑炎，HBV感染出现的肝细胞坏死和炎症等通过特异性细胞毒T细胞（CTL）识别新型细胞表面膜抗原后引起IV型超敏所致。第58页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三59a.有些病毒因其蛋白质与宿主细胞的蛋白间有共同的抗原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等与脑组织间)，可通过细胞免疫造成自身免疫应答，引起脑炎等。b.还有些病毒如HBV感染肝细胞后使隐蔽的抗原暴露引起特异性细胞免疫→自身免疫损伤。

c、自身抗原异物化病毒感染使细胞表面抗原成分改变，通过免疫应答导致损伤。(2)免疫应答紊乱：自身免疫病第59页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三60（3）病毒感染致免疫抑制和免疫细胞损伤如：麻疹患儿结核菌素试验转阴

HIV侵犯CD4+的T细胞→引起T细胞的大量破坏和死亡→免疫功能受损,即受感者形成获得性免疫缺陷状态其它如风疹病毒、巨细胞病毒等第60页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三61（二）病毒的传播方式与途径水平传播:人群个体之间的传播垂直传播:亲代到子代之间的传播第61页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三621、水平传播

：病毒在人群不同个体间的传播。可以是人与人之间传播，也可以是动物传给人。病毒主要通过皮肤、粘膜(呼吸道、消化道或泌尿生殖道)、在特定条件下可通过医源性传播(如输血、机械损伤、拔牙、注射等)而感染机体。第62页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三632、垂直传播：是通过胎盘或产道病毒由亲代传播给子代的方式称为垂直传播或围生期传播。病毒进入机体的途径有：（1）通过胎盘：有十多种病毒，主要是

HBV、CMV、HIV，引起先天性感染。

先天性感染：是指妊娠时病毒通过胎盘侵袭胎儿以及经生殖细胞的基因遗传的感染。（2）通过产道：主要有CMV、HSV-2、HIV。出生后可通过唾液、乳汁传播，如CMV、HBV。第63页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三64（三）病毒感染的类型显性感染根据临床症状有无隐性感染根据病毒感染的过程、滞留时间分为：急性感染慢性感染持续性感染潜伏感染慢发病毒感染急性感染的迟发并发症

第64页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三651、隐性感染（inapparentinfection）

原因：病毒毒力较弱或机体免疫力强病毒不能到达靶细胞，不表现临床症状。

有排毒的可能传染源病毒携带者(viralcarrier)第65页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三662、显性感染(apparentviralinfection)

病毒在宿主细胞内大量增殖，引起细胞破坏或组织损伤或毒性产物积累达一定程度时，机体就将出现症状，称为显性感染。

第66页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三67急性感染和持续性感染①急性感染：又称病原消灭型感染，潜伏期短，发病急，从潜伏期起，宿主即可动员非特异性和特异性免疫机制清除病毒，除死亡病例外，一般在数日或数周后把病毒清除而进入恢复期。如流行性感冒和甲型肝炎。第67页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三68

②持续性病毒感染

病毒在机体内持续存在数月至数年，数十年，可出现症状，也可不出现症状而长期带毒，成为重要的传染源，如HIV、HBV等。persistentviralinfection第68页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三69持续性病毒感染机制

机体免疫力低下，无力清除病毒；病毒抗原性弱，机体难以产生免疫应答；病毒存在于受保护部位或发生突变，逃避宿主免疫作用；病毒基因组整合，与细胞长期共存；第69页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三70慢性感染(chronicinfection)特点：（1）显性或隐性感染后，病毒并未完全清除，可

持续存在于血液或组织中并不断排出体外，或经输血、注射而传播。（2）病毒全程均可被检测或分离。（3）临床症状可有也可无。（4）病程长达数月至数十年。如HBV等引起的感染。第70页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三71慢性感染(chronicinfection)---HBV/HCV第71页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三72潜伏感染(latentinfection)：

特点：（1）经显性或隐性感染后，病毒基因存在于一定组织或细胞内，但并不产生感染性病毒体。不出现临床症状，无病毒排出，以常规方法检测不出有感染活性的病毒。（2）在某些条件下病毒可被激活而复制出有感染活性的病毒，急性发作并出现临床症状。在显性发作期可检出病毒。第72页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三73

原发感染潜伏再发

回原处（显性/隐性感染）如：HSV-1感染后潜伏在三叉神经节、颈上神经节,

VZV感染后潜伏在脊髓后根N节或颅神经节，当机体受物理、化学、生理或环境因素影响，免疫功能下降时，则潜伏的病毒活化，增殖，发生唇疱疹和皮肤的带状疱疹。

第73页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三74HSV/VZV/CMV/EBV潜伏感染激活第74页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三75HSV-1潜伏:三叉神经节引起：

口唇疱疹第75页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三76第76页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三77水痘和带状疱疹（VZV）第77页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三78慢发病毒感染：特点：(1)病毒感染后，有很长的潜伏期，达数月～数年～数十年，不能检出病毒，也无症状。(2)一旦出现症状为进行性加重、不可逆的致死性疾病。

slowvirusinfection第78页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三79朊粒麻疹病毒－SSPE（急性感染的迟发并发症）慢发病毒感染第79页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三80（四）病毒感染与肿瘤目前已明确许多病毒与人类恶性肿瘤的发生有关，这些病毒通过基因整合或通过病毒蛋白诱导等途径，导致细胞恶性转化，并进一步引起肿瘤的发生。第80页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三81三、真菌性感染第81页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三82致病性真菌感染机会致病性真菌感染真菌超敏反应性疾病真菌性中毒真菌毒素与肿瘤（一）真菌的致病类型

第82页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三83致病性真菌感染

主要通过外源性感染，引起皮肤、皮下和全身性真菌感染。包括浅部和深部真菌感染。常见的为皮肤癣菌，具有嗜角质性，传染性强。条件致病性真菌感染主要通过内源性感染，只有在机体免疫力降低或菌群失调时致病，常见的有白假丝酵母菌和新生隐球菌。第83页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三84真菌超敏反应性疾病

本身不致病，当吸入或食入某些菌丝或孢子时可引起各种类型超敏变态反应，如荨麻疹、接触性皮炎、哮喘、过敏性鼻炎等。真菌性中毒

主要指粮食或饲料上生长的真菌及产生的毒素，人、畜食后可导致急、慢性中毒，称真菌性中毒（mycotoxicosis)。第84页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三85如：镰刀菌产生的毒素侵犯造血系统，引起食物中毒性白血病；桔青霉菌的桔青霉素引起肾小球损伤；

黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素引起急性脑病，也可侵犯肝脏。

WHO规定食品中AF（黄曲霉毒素）的最高允许量为15g/kg，我国1978年规定了不同食品中AF的最高允许含量标准，如食用油：10g/kg，婴儿代乳食品：不得检出。第85页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三86真菌毒素与肿瘤

目前已知18种真菌毒素可引起实验动物的恶性肿瘤，研究最多的是黄曲霉毒素，实验表明其可引起大鼠肝癌、肾癌和肺癌。肝癌高发区的花生、玉米、粮油作物中，黄曲霉污染最高，黄曲霉毒素含量高；赭曲霉产生的黄褐毒素可诱发肝肿瘤；

镰刀菌T-2毒素诱发大鼠胃癌、胰腺癌、垂体和脑肿瘤等。白假丝酵母菌产生的念珠毒素和糖蛋白有致癌性和辅癌性。第86页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三87本节复习重点内容CPE、包涵体组成细菌毒力的物质基础。细菌全身性感染的类型及特点。病毒的致病机制。病毒持续性感染的类型及特点。第87页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三88第二节抗感染免疫第88页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三89非特异性免疫（天然免疫、固有免疫）（nonspecific/innateimmunity）人体在长期种系发育进化中建立起来的一系列防疫致病菌的功能无特异性、可遗传、应答迅速、第一道防线特异性免疫（获得性免疫、适应性免疫）（specific/acquiredimmunity）后天获得、不能遗传、特异性强、抗原刺激产生，再次接触会增强。

第89页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三90一、非特异性免疫机制（一）屏障结构1、皮肤与粘膜机械性阻挡与排除作用分泌抗菌物质：汗腺→乳酸；脂肪酸、溶菌酶、胃酸、蛋白酶正常菌群拮抗作用第90页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三912、血脑屏障

主要通过脑毛细血管内皮细胞层的紧密连接和微弱的吞饮起作用；婴幼儿血脑屏障发育尚未完善，易发生脑膜炎，脑炎等3、胎盘屏障

由子宫内膜的基蜕膜和胎儿绒毛膜组成；妊娠三个月内，此屏障的功能尚未发育成熟，母体感染时，病原体可能通过胎盘侵入胎儿造成畸形，甚至死亡。第91页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三92（二）吞噬细胞1、种类小吞噬细胞：指中性粒细胞，血流中仅1小时左右入组织→寿命1-3天。大吞噬细胞：血液中单核细胞和组织中的巨噬细胞。→构成单核巨噬细胞系统第92页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三932、吞噬过程

（1）趋化（2）识别（3）吞入（4）杀灭巨噬细胞吞噬大肠埃希菌示意图

吞噬细胞吞噬杀菌和抗原提呈示意图

第93页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三943、吞噬作用的结果：

①完全吞噬：化脓性球菌等。

脑膜炎球菌第94页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三95②不完全吞噬：

结核杆菌，布氏菌，军团菌等胞内菌不仅不被杀死，甚至在胞内生长繁殖，随之扩散。③组织损伤和炎症反应。

溶酶体释放的酶类破坏临近的正常组织细胞。第95页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三96

在机体的体液中天然存在的一些杀菌的物质补体、溶菌酶、防御素（三）体液因素第96页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三97二、特异性免疫效应机制（一）体液免疫：是由B细胞（或特异性抗体）介导的免疫应答，主要在抗胞外微生物和毒素感染中发挥作用。主要发挥作用的是IgG、IgM、SIgA第97页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三98（二）细胞免疫：是以T细胞为主的免疫应答；主要针对胞内寄生菌、病毒、真菌感染。

（1）CTL：主要功能特异性直接杀伤靶细胞

（2）Th1细胞：能分泌细胞因子（IL-2、IFN-γ、TNF-α）。第98页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三99胞外菌：寄居在宿主细胞外的血液、组织液和淋巴液中的细菌。致病机制：产生毒性物质，引起炎症反应大多数致病菌属胞外菌如：葡萄球菌、链球菌、志贺菌、霍乱弧菌、白喉棒状杆菌、破伤风杆菌等。三、抗微生物免疫类型（一）抗细菌感染免疫

1、抗胞外菌感染免疫第99页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三1001）非特异性免疫：中性粒细胞吞噬、杀灭

2）特异性免疫

IgG抗体调理细菌吞噬作用；（调理素）体液免疫（抗体）中和细菌外毒素；（抗毒素）阻止细菌粘附定植（SIgA）免疫复合物可激活补体溶菌细胞免疫：不占主导。

第100页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三1012、抗胞内菌感染免疫

胞内菌分兼性和专性两类。兼性胞内菌：结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌、伤寒沙门菌、布鲁斯菌、军团菌。专性胞内菌：立克次体、衣原体

致病机制：慢性病理免疫损伤第101页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三102

1、非特异性免疫：吞噬作用2、特异性免疫：

（1）细胞免疫：

主要抗胞内菌感染的免疫，T细胞为主。

（2）局部粘膜免疫第102页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三103（二）抗病毒感染免疫清除细胞外游离的病毒清除细胞内的病毒抑制病毒复制第103页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三104非特异性免疫特异性免疫干扰素（IFN）NK、巨噬细胞体液免疫：中和抗体细胞免疫第104页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三1051、非特异性免疫（1）干扰素(interferon,IFN)定义：是细胞（MΦ、淋巴细胞、体细胞）受到病毒或其他干扰素诱生剂作用后所产生的一种具有抗病毒、抗肿瘤、免疫调节等生物学活性的低分子糖蛋白。产生IFN是细胞的一种正常功能，只不过一般情况下这种功能被抑制。INTERFERON第105页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三106种类：抗原性IFN-IFN-IFN-主要由人白细胞产生主要由人成纤维细胞产生主要由人T细胞产生Ⅱ型干扰素Ⅰ型干扰素Ⅰ型IFN：抗病毒作用强Ⅱ型IFN：免疫调节作用强第106页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三107IFN的性质IFN分子量小，化学本质为糖蛋白，对外界环境敏感：（1）4℃可保存较长时间，-20℃可长期保存活性（2）56℃被灭活（3）易被蛋白酶破坏第107页，讲稿共120页，2023年5月2日，星期三108IFN的抗病毒机理

病毒或其他诱生剂(如