中枢性镇痛药解读

第五节中枢性镇痛药Analgesics第一页，共二十四页。1精选ppt疼痛(téngtòng)剧烈疼痛使病人(bìngrén)感觉痛苦危及生命血压降低呼吸衰竭甚至导致休克第二页，共二十四页。2精选ppt比较(bǐjiào):解热镇痛药与中枢镇痛药作用部位外周中枢作用靶点环氧合酶阿片受体解热镇痛药不能代替吗啡(mafēi)类使用，它只对慢性钝痛有良好的作用牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性第三页，共二十四页。3精选ppt中枢性镇痛药对痛觉中枢有选择性抑制作用，使疼痛减轻或消除的药物不影响意识，触觉及听觉等不干扰神经冲动的传导大多为麻醉性镇痛药连续使用后易产生身体依赖性、成瘾癖联合国国际(guójì)麻醉药品管理局列为管制药物吗啡、可卡因、大麻…第四页，共二十四页。4精选ppt作用(zuòyòng)分类阿片受体激动剂

阿片受体部分激动剂混合型激动-拮抗剂具有拮抗-激动双重作用(zuòyòng)的药物也称为拮抗性镇痛药阿片受体拮抗剂拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用。第五页，共二十四页。5精选ppt来源(láiyuán)分类吗啡(mafēi)类生物碱吗啡，可待因，蒂巴因，罂粟碱等半合成吗啡衍生物海洛因，二氢埃托啡，纳洛酮全合成镇痛药芬太尼，哌替啶，美沙酮吗啡(mafēi)纳洛酮哌替啶第六页，共二十四页。6精选ppt1.吗啡(mafēi)

Morphine

17-甲基-4,5-环氧-7,8-二脱氢(tuōqīnɡ)吗啡喃-3,6-二醇盐酸盐三水合物第七页，共二十四页。7精选ppt1.1来源(láiyuán)罂粟科（papaveraccae）植物罂粟

未成熟果的浆汁晒干成鸦片鸦片中至少含有25种生物碱

Morphine含量最高（10％），是主要镇痛(zhèntònɡ)成分罂粟壳第八页，共二十四页。8精选ppt1.2理化(lǐhuà)性质旋光性五个手性碳，有旋光性天然(tiānrán)吗啡为左旋体，[]D20-110°～-115右旋体无效第九页，共二十四页。9精选ppt1.2理化(lǐhuà)性质酸碱性：morphine为两性物质叔氮原子呈弱碱性(jiǎnxìnɡ)pKa(HB+)8.0能与酸生成稳定的盐，如盐酸盐、硫酸盐、氢溴酸盐等3-位酚羟基显弱酸性pKa9.9可与NaOH等成盐溶解第十页，共二十四页。10精选ppt1.2理化(lǐhuà)性质稳定性3-位酚羟基在水溶液中受光催化易被空气(kōngqì)中的氧氧化变色；N原子氧化中性和碱性条件下极易被氧化吗啡注射液，pH=3-5，充入氮气，加焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠等抗氧化剂第十一页，共二十四页。11精选ppt1.2理化(lǐhuà)性质反应性：酸性条件加热，经分子(fēnzǐ)重排可生成阿扑吗啡第十二页，共二十四页。12精选ppt1.3体内(tǐnèi)过程吸收(xīshōu)MW285，logP0.73，首过效应显著，生物利用度低，故常皮下和肌肉注射分布tPSA52.93，易于透过血脑屏障。第十三页，共二十四页。13精选ppt1.3体内(tǐnèi)过程代谢60～70%的morphine在肝脏(gānzàng)与葡萄糖醛酸结合1%脱甲基生成去甲基吗啡，其活性低、毒性大排泄：20%为游离型主要经肾脏排出第十四页，共二十四页。14精选ppt1.4作用(zuòyòng)机制临床用途(yòngtú)镇痛、镇咳和镇静作用，用于抑制剧烈疼痛作用机制七十年代证实各种镇痛药通过作用于脑中的阿片受体发挥阿片受体分为、、和σ四种不同受体兴奋产生各自的生物效应Morphine是、、三种受体的激动剂

作用强度：>>第十五页，共二十四页。15精选ppt2.吗啡(mafēi)衍生物2.1可待因体内(tǐnèi)镇痛活性为Morphine的20%，体外活性仅0.1%镇痛药和镇咳药，适用于中度疼痛，作为中枢麻醉性镇咳药，临床上最有效的镇咳药之一有轻度成瘾性可待因吗啡(mafēi)第十六页，共二十四页。16精选ppt2.吗啡(mafēi)衍生物2.2纳洛酮阿片受体拮抗剂，拮抗强度为>>

用作吗啡类药物过量时解毒剂Morphine受体研究的重要工具(gōngjù)药物纳洛酮吗啡(mafēi)第十七页，共二十四页。17精选ppt3.全合成(héchéng)镇痛药3.1哌替啶相当于MorphineA、D环类似物阿片受体激动剂，镇痛活性为Morphine的1/10起效快，作用时间短口服(kǒufú)效果较Morphine好

哌替啶吗啡(mafēi)第十八页，共二十四页。18精选ppt3.全合成(héchéng)镇痛药3.2美沙酮开链化合物，与Morphine的哌啶环(D)相似构象阿片受体激动剂，镇痛活性与Morphine相当耐受性、成瘾性发生较慢，戒断症状(zhèngzhuàng)轻用作戒毒药

美沙酮吗啡(mafēi)第十九页，共二十四页。19精选ppt4构效关系(guānxì)镇痛药的构象(ɡòuxiànɡ)喷他佐辛哌替啶吗啡美沙酮第二十页，共二十四页。20精选ppt4构效关系(guānxì)中枢性镇痛药的结构特征有平坦的芳环有碱性中心，且与平坦芳环结构(jiégòu)在同一平面上有哌啶类的空间结构，且烃基突出于平面的前方。哌替啶吗啡美沙酮第二十一页，共二十四页。21精选ppt4构效关系(guānxì)构效关系(guānxì)第二十二页，共二十四页。22精选ppt5发展(fāzhǎn)方向寻找高效、低毒、非成瘾性的镇痛药寻找专属性的κ受体激动剂，有可能发现高效、低毒的非成瘾性镇痛药受体有两种亚型，1受体为纯镇痛受体，2受体与一些副作用有关(yǒuguān)，寻找专属性的1受体激动剂，有可能发现高效非成瘾性的镇痛药谷氨酸受体、乙酰胆碱受体、神经肽受体等作镇痛药靶点，可望新型无成瘾性的镇痛药第二十三页，共二十四页。23精选ppt内容(nèiróng)总结第五节中枢性镇痛药。比较:解热镇痛药与中枢镇痛药。不影响意识，触觉及听觉等。具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。天然吗啡为左旋体，[]D20