第三版第18章免疫缺陷病

齐齐哈尔医学院免疫教研室第18章免疫缺陷病...掌握：免疫缺陷病概念。熟悉：获得性免疫缺陷综合症：HIV/AIDS的流行情况；HIV损伤免疫细胞的机制；HIV感染的临床分期和主要免疫学特征。了解:原发性免疫缺陷病；获得性免疫缺陷病：诱发获得性免疫缺陷病的主要因素；艾滋病的预防和临床常见药物。.原发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病免疫缺陷病临床治疗原则

主要内容.

免疫缺陷病（IDD）:是免疫系统先天发育障碍或后天损伤所致免疫功能低下或缺陷引起的一组临床综合征。

概述——概念.

IDD按其发病原因可分为：

原发(PIDD)性免疫缺陷病继发(SIDD)性免疫缺陷病概述——分类.1.易并发感染2.感染性质和严重程度取决于免疫缺陷类型3.细胞免疫缺陷易并发肿瘤（比健康人高100-300倍）4.易伴发自身免疫病、超敏反应和炎症性疾病（14%人伴发）5.遗传倾向

概述-特点.

原发性免疫缺陷病（PIDD）:是由于免疫系统遗传基因异常或先天发育障碍所致免疫功能不全或缺失引发的疾病。第一节原发性免疫缺陷病.发生率：B细胞免疫缺陷病(50%)；T细胞免疫缺陷病(18%)；联合免疫缺陷(20%)；吞噬细胞功能缺陷(10%)；补体缺陷(2%)第一节原发性免疫缺陷病.1、X-性连锁无丙种球蛋白血症首先由Bruton报道，故又称Bruton病。（1）X连锁隐性遗传,女携带男发病；（2）B细胞发育停滞于前B细胞阶段（3）血清中各类Ig水平明显降低或缺失（4）出生后6-9月开始发生反复化脓性感染（5）口服脊髓灰质炎减毒活疫苗可发生麻痹一.抗体缺陷为主的免疫缺陷病.病因:

胚胎咽囊发育障碍→先天胸腺发育不良，伴随甲状旁腺、主动脉弓、唇、耳发育不良.细胞水平：T细胞不能成熟表现：T细胞免疫缺陷症状：易患病毒、真菌感染，无移植物抗宿主反应，自身免疫病，恶性肿瘤二.原发性T细胞缺陷病

1、德乔治综合征（DiGeorge综合症）..

（一）重症联合免疫缺陷病1、X性联重症联合免疫缺陷病（XSCID）1）为X性染色体遗传缺陷，约占SCID的50%2）患儿外周血T细胞和NK细胞数量减少；

B细胞数量正常但缺乏功能，血清Ig水平低下。3）发病机制是：IL-2受体

γ链基因突变或缺失

三．联合免疫缺陷病...

*数目减少*趋化和粘附功能缺陷*杀菌功能缺陷例：慢性肉芽肿病

四.吞噬细胞缺陷.

慢性肉芽肿.

1、补体固有成分缺陷抗感染能力低下易发化脓菌感2、补体调节分子缺陷（C1INH缺陷）

C2裂解失控，C2a蓄积

血管通透性增高

皮肤粘膜水肿

3、补体受体缺陷红细胞缺乏CR1受体

免疫复合物清除障碍自身免疫病

五.补体系统缺陷.遗传性血管神经性水肿阵发性夜间血红蛋白尿.一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素二、获得性免疫缺陷综合征第二节继发性免疫缺陷病.1.非感染性因素：物理因素；化学因素；营养不良；恶性肿瘤。2.感染性因素：病毒；细菌；寄生虫一、继发性免疫缺陷病的主要诱发因素.

是人类免疫缺陷病毒感染机体后，引起的一种以细胞免疫严重缺陷、机会感染、恶性肿瘤和神经系统病变为特征的临床综合症（简称艾滋病）。二、获得性免疫缺陷综合症Acquiredimmunedeficiencysyndrome,AIDS.世界范围1981年5月——第1例，年底共152人1983年13500人2010年3400多万人我国1985年第1例2007年70万2013年8月底42.9万（一）AIDS-流行情况.1.撒哈拉南部非洲是感染最严重的地区.（1位）2.亚洲(南亚,东南亚)感染人数正迅速增加（2位）3.我国主要分布于云南(80%),新疆,广西,广东,河南,四川等省(自治区).（14位）

分布情况.(一)传染原:AIDS患者;HIV感染者(二)传播途径性传播:同性恋传播多,约60%-70%

异性转播较少,约20%；血液传播:静脉吸毒约20%、输血、

血液制品3%母婴垂直传播：其他:器官移植、人工受精、医护

传播方式.

是由HIV引起的免疫缺陷病,病人以CD4+细胞减少为主要特征,同时伴有反复机会感染;恶性肿瘤;中枢神经系统退化;

病原学..HIV易感细胞：

主要是CD4+T细胞；HIV感染细胞机制:HIVgp120与CD4+T细胞结合;（二）HIV对靶细胞的感染.1、CD4+T细胞损伤（1）直接损伤作用:HIV感染CD4+T细胞,在细胞内繁殖/复制导致细胞的融解;感染细胞的gp120与未感染细胞CD4结合,细胞融死亡；（2）间接损伤机制:HIV感染后产生的特异性抗体，通过ADCC杀伤病毒感染的CD4+T；

效应CTL特异性杀伤CD4+T；HIV编码产物具有超抗原作用（三）HIV损伤免疫细胞的机制.2、B细胞功能紊乱：gp41可激活多克隆B细胞，导致高丙种球蛋白血症、自身抗体3、单核-巨噬细胞功能降低4、DC促进病毒传播.1、感染急性期：2、无症状潜伏期：3、发病期：（四）AIDS感染的临床分期和主要特征.....1.艾滋病的预防

宣教;切断传播途径；防止医院交叉感染;控制流行;加强个人防护和接种疫苗2.免疫学诊断（1）HIV抗原检测；（2）HIV抗体检测；（3）CD4+T细胞计数和CD4+T/CD+8T细胞比值；（五）AIDS预防及免疫学诊断和临床常用药物.3.临床治疗常用药物（1）核苷酸类逆转录酶抑制剂；（2）非核苷酸类逆转录酶抑制剂；（3）蛋白酶抑制剂；（五）AIDS预防及免疫学诊断和临床常用药物.

“高效抗逆转录酶病毒疗法”，俗称的“鸡尾酒”疗法。

1996年“鸡尾酒”疗法诞生。有研究表明，艾滋病患者如果坚持“鸡尾酒”治疗，那么他们在被确诊病情之后，还可以平均再活24年左右，但期间需要支付的医疗费用总共高达60万美元，每年的治疗费用差不多是2.5万美元。鸡尾酒疗法.1.抗感染2.骨髓移植3.基因治疗4.补体免疫效应分子第三节免疫缺陷病的治疗原则.1．先天性丙种球蛋白缺乏症患者反复持久的细菌感染常发生在A．新生儿期B．出生半年内C．1~2岁儿童，D．学龄期儿童E．青少年期2．慢性肉芽肿病发病原因是A．红细胞内酶缺陷B．T细胞功能缺陷C．