糖尿病与骨质疏松

关于糖尿病与骨质疏松第1页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三引入糖尿病(DM)在世界范围内的发病率呈增高趋势，其急慢性并发症严重危害患者的健康。糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病在骨骼系统出现的严重慢性并发症，并成为长期严重疼痛和功能障碍的主要原因，也是致残率最高的疾病。《糖尿病性骨质疏松症的诊断与治疗进展》第2页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三引入----OP骨质疏松是指骨组织内单位体积中的骨量减少为特征，骨组织的微细结构破坏，骨强度降低的代谢性骨改变，其矿物质和骨基质比例正常骨脆性增加引起骨骼疼痛、畸形或在轻微外伤甚至无外伤的情况下发生骨折等一组综合症。糖尿病性骨质疏松属于继发性骨质疏松。第3页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----流行病学（一）报道约有1/2至2/3的糖尿病病人伴有骨密度减低，其中有近1/3的患者可诊断为骨质疏松(OP)。几乎所有的1型糖尿病患者都有骨量丢失，其丢失的程度与病程的长短呈正相关。大部分2型糖尿病患者骨量丢失，与胰岛β细胞功能有关，β细胞功能减退者骨量丢失明显，病程每增加15年，骨密度将减少10%。《糖尿病性骨质疏松》《糖尿病与骨质疏松的关系》第4页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----流行病学（二）Pastor：1型糖尿病股骨颈,ward三角区，骨质减少和骨质疏松的发生率为72%。李钟范、郭燕等：糖尿病患者其骨质疏松病发病率分别是54.8%和52.1%。《糖尿病与骨质疏松的关系》第5页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----流行病学（三）大规模人群的调查结果显示：I型糖尿病相对于无糖尿病者骨折相对危险为6.9--12.5倍；II型糖尿病患者骨折发生为无糖尿病患者的1.7--1.8倍。《糖尿病性骨质疏松》第6页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----防治意义骨质疏松症是一种需要治疗的疾病，骨质疏松症的严重后果是骨折，如不及时治疗可能会致残。发生髋骨骨质疏松性骨折后的老年人约有15%~20%在1年内死于各种并发症，存活者中仍有50%以上留有残疾。糖尿病患者往往只重视糖尿病本身的治疗，忽视了骨质疏松症的防治，而由骨折带来的严重后果甚至要超过糖尿病本身，使糖尿病患者的治疗和康复更为困难。第7页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----发病机制（一）I型糖尿病高血糖糖基化终末产物（ACE）↑IL-1IL-6↑破骨细胞↑骨胶原纤维不溶成骨细胞↓渗透性利尿↑骨盐丢失↑PTH↑代谢紊乱成骨细胞↓骨质疏松胰岛素缺乏肠Ca吸收↓1α羟化↓骨代谢障碍第8页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----发病机制（二）II型糖尿病肥胖和高胰岛素血症：胰岛功能失代偿，胰岛素水平降低,0B活性减弱，骨吸收大于骨形成。性激素的影响：睾酮、雌激素瘦素对骨密度的影响:瘦素可促使成骨细胞分化，抑制破骨细胞和脂肪分化，从而促进骨形成，2型糖尿病患者体内瘦素浓度较高，表现为瘦素抵抗与肥胖有密切关系。第9页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----发病机制（三）糖尿病慢性并发症的影响:糖尿病肾病和糖尿病肝病时(脂肪肝)致使活性维生素D减少。糖尿病肾病，影响1,25-(OH)2D3合成减少；糖尿病合并神经-血管病变时，加重骨的营养障碍。血管病变，血粘度增高造成骨组织供血不足和缺氧，引起骨代谢异常。第10页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----发病机制（四）其他原因：磺脲类降糖药物的使用，间接引起骨钙盐丢失。遗传因素生理退变及废用性骨折疏松第11页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三腰背疼痛、腿抽筋、下肢无力身长缩短，驼背骨折，微外力。其中以髋部骨折最为严重DOP----临床表现第12页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨密度测定糖尿病诊断符合2型糖尿病诊断标准骨质疏松：低于正常人骨密度均值2.5个标准差(或者BMD低于1一2.5个标准差）《老年男性2型糖尿病肾病患者的骨代谢变化》第13页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨密度测定《老年男性2型糖尿病肾病患者的骨代谢变化》A组为正常尿蛋白组(MA<30mg/L)B组为微量蛋白尿组(MA30~300mg/L)C组为大量蛋白尿或肾功能不全组(MA>300mg/L或血Cr>178μmol/L)CG正常老年人对照组Neck左侧股骨颈、Ward‘s三角区Troch大转子、Shaft粗隆间、Total股骨总量第14页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨代谢测定《老年男性2型糖尿病肾病患者的骨代谢变化》A组为正常尿蛋白组(MA<30mg/L)B组为微量蛋白尿组(MA30~300mg/L)C组为大量蛋白尿或肾功能不全组(MA>300mg/L或血Cr>178μmol/L)CG正常老年人对照组FBG空腹血糖2hBG餐后2h血糖,HbAlc糖化血红蛋白、ALP血碱性磷酸酶、PTH甲状旁腺素、BGP骨钙素、Cr血肌酐、BUN尿素氮第15页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨代谢测定BGP血清骨钙素Dpd脱氧吡啶啉FBG空腹血糖Ins血胰岛素《老年性2型糖尿病患者骨代谢指标分析》第16页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三临床目标缓解疼痛增加骨密度降低骨折发生率和再次发生率根本目标根据骨折转换状态，调解骨代谢使骨形成>骨吸收DOP----治疗目标第17页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----药物治疗胰岛素治疗

原发病治疗，血糖控制越好，DOP患病率越低钙剂＋活性维生素D降钙素鲑鱼降钙素其他

双膦酸盐性激素等糖尿病性骨质疏松症的诊断与治疗进展第18页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三罗盖全®是治疗骨质疏松的首选DOP----治疗药物分类第19页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三罗盖全活性最高的维生素D3制剂普通维生素Ｄ25羟化酶1a羟化酶活性维生素Ｄ３25羟化酶活性维生素Ｄ３活性维生素Ｄ３阿法D3罗盖全罗盖全无需肝肾羟化激活，是活性最高的维生素D3第20页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三罗盖全的作用机理促进肠钙吸收促进骨形成和骨矿化抑制骨吸收增强肌力，提高神经肌肉协调性第21页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三骨化三醇作用机理罗盖全刺激成骨细胞促进肠钙吸收促进骨基质形成促进骨矿化反馈抑制甲状旁腺抑制甲状旁腺神经肌肉协调性增加降低骨折率促进骨形成抑制骨吸收降低跌倒倾向罗盖全有效改善骨质疏松，减少跌倒倾向，显著预防骨折发生调节神经肌肉钙代谢直接作用于甲状旁腺表面的维生素D受体增加骨密度第22页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三罗盖全适应症1、骨质疏松症（原发、继发）；2、肾性骨营养不良症；3、术后、假性、特发性甲状旁腺功能低下；4、维生素D依赖性佝偻病；5、低血磷性维生素D抵抗型佝偻病；6、骨关节炎。第23页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨化三醇治疗效果钙与骨化三醇对中老年骨量减少患者的预防作用研究两组患者治疗前后DXA的变化g/cm2第24页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三DOP----骨化三醇治疗效果对照组：钙尔奇治疗组：骨化三醇＋钙尔奇BPG：骨钙蛋白β-CTX：I型胶原C端异构肽钙与骨化三醇对中老年骨量减少患者的预防作用研究第25页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三骨化三醇----减少骨折发生绝经后妇女骨质疏松继发骨质的发生率比较%/Y骨化三醇或钙剂治疗绝经后骨质疏松症第26页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三骨质疏松----治疗方案优化（1）A组：单纯钙剂B组：钙＋降钙素C组：钙＋骨化三醇D组：钙＋降钙素＋骨化三醇脊椎骨密度髋部骨密度第27页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三骨质疏松----治疗方案优化（2）第28页，讲稿共31页，2023年5月2日，星期三罗盖全优越的药物动力学特性口服吸收快

罗盖全口服后，很快被吸收，3-6小时达血药浓度峰值。半衰期短

血中骨化三醇的清除半衰期为9-10小时代谢产物

1,24,25(OH)3D3，