开题报告及相关同往届

毕业论文慢性肾衰竭患者血浆同型半胱氨酸水平变化及其与心血管并发症相关性的研究姓 名：蔡玉森指导老师：周红丽专 业：内科学目录CONTENTS研究目的研究方法研究结果01020304研究结论研究目的01研究目的初步探讨CRF患者血浆中Hcy水平的变化，及其与CRF患者原发病因、肾小球滤过率（GFR）及左心功能指标射血分数（EF）的相关性，并分析CRF患者并发CVD的可能危险因素。CVDCRFHcy研究方法02研究方法CRF患者组：选择2015年6月至2017年6月入住我院符合纳入标准的120例CRF患者为研究对象对照组：选择同时期内在我院进行健康体检的60例健康者作为对照组。研究对象02研究方法纳入与排除标准CRF患者组入选标准：①病程3个月以上，有慢性肾脏疾病、高血压、糖尿病等病史，有慢性肾衰 竭临床表现，血Scr在186-707umol/L范围内，且GFR在15-59ml/min/1.73m2范围内（GFR简化MDRD公式：GFR=186×Scr（mg/dl）-1.154×年龄（Y）-0.203（×0．742

女性），血肌酐的单位换算：1mg/dL=88.41umol/L）；②年龄大于18周岁，无烟酒嗜好；③未行腹膜透析（PD）或血液透析（HD）及其他肾脏替代治疗者。排除标准：①CRF患者存在明显肝功能不全、严重感染、难治性心衰、低血压、休克、严重心律失常等危重并发症；②CRF患者存在高钾血症或其他紧急透析指征；③预期近期行肾脏替代治疗或行肾脏移植手术者；④年龄小于18周岁，有烟酒嗜好，有特殊用药史或正在服用影响Hcy代谢的药物；⑤合并肿瘤或妊娠者，合并原发甲状旁腺疾病或其他系统严重疾病者。对照组：入选标准：①年龄、性别、身高、体重等构成与CRF组无明显差异；②身体健康，血Scr及GFR在正常范围内。排除标准：①有基础疾病史，如高血压、糖尿病、冠心病、心衰等病史者；②心功能、肝肾功能不全者，合并肿瘤或妊娠者；③有烟酒嗜好，有特殊用药史，或正在服用影响Hcy代谢的药物。02研究方法数据收集一般情况：如年龄、性别、身高、体重、血压、原发病因、并发CVD情况等，据身高及体重计算其体重指数（BMI）：BMI=体重/身高2（Kg/m2）。生化指标：血浆同型半胱氨酸（Hcy）、肌酐（Scr）、肾小球滤过率（GFR）、尿素氮（BUN）、血钙（Ca）、血磷(P)、甲状旁腺素（PTH）、血清总胆固醇（TC）、血清甘油三酯（TG）、血红蛋白(Hb)、白蛋白（Alb）、C反应蛋白（CRP）等指标，以简化MDRD公式估算其肾小球滤过率（GFR）=186×Scr（mg/dl）-1.154×年龄（Y）-0.203（×0．742女性）（注：血肌酐的单位换算：1mg/dL=88.41umol/L）。超声指标：左室射血分数（EF）、左室舒张末内径（LVDd）、左室收缩末内径（LVDs）、颈动脉内膜中层厚度（IMT），记录颈动脉内斑块情况。02研究方法入选病例分组1.CKD分组：CKD3期组（GFR

30-59ml/min/1.73m2，54例）CKD4期组（GFR

15-29ml/min/1.73m2，66例）2.病因分组：根据原发病因分为糖尿病肾病组（32例）、高血压组（25例）慢性肾小球肾炎组（28例）、肾病综合征组（20例）、其他（15例）3.CVD分组：CVD定义:（1）根据冠脉造影、心电图、心肌酶谱、支架术或冠脉搭桥术后所证实的心绞痛及心肌缺血等；（2）有颈内动脉斑块形成；（3）存在间歇性跛行，或有周围血管病变；（4）根据神经系统表现或脑CT或MRI诊断的短暂性脑缺血（TIA）、脑梗死或脑出血；（

5）根据临床表现、肺部体征、胸片或

EF<35%所证实的充血性心衰。符合上述条件之一者列入CVD组，5项均不符合者列入NVCD组。根据合并CVD情况将CRF患者分为CVD组（84例）及NCVD组（36例）。4.对照组：为来自健康体检中心的60例健康者。02研究方法统计学方法所有数据均采用SPSS19.0统计学软件进行分析，对所有指标均进行正态性检验，符合正态分布的计量资料采用均值±标准差（x+s）表示。两组间比较采用t检验c，多组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD检验。计数资料以百分率%表示，等级资料构成比差异的检验使用卡方分析完成，CVD危险因素分析采用Logistic回归分析。统计水准P＜0．05为统计学差异显著，P＜0.01为统计学差异极其显著。研究结果03研究结果一.CRF患者血浆Hcy水平变化CKD3期及CKD4期CRF患者血浆Hcy水平分别为

19.36±2.86umol/L、22.34±3.36umol/L，比正常对照组7.03±2.24umol/L显著升高,差异有统计学意义(P＜0.05)。CKD4期组血浆Hcy水平较CKD3期组进一步升高，其差异有统计学意义（P＜0.05）。相关性分析显示CRF患者血浆

Hcy水平与其GFR呈负相关（r=-0.884,P＜0.01）。糖尿病肾病组血浆水平为23.35±2.89umol/L，明显高于其他四组，差异有统计学意义（P＜0.01）。一般情况比较变量对照组CKD3期组CKD4期组(n=60)(n=60)(n=60)性别（男/女）32/2833/2731/29年龄（岁）54.32±4.4256.78±3.8558.45±4.23身高（cm）158.26±5.12160.54±5.36162.74±4.98体重（Kg）59.43±3.5861.28±3.6762.18±3.46BMI(kg/m

2)20.54±1.4222.48±1.2823.26±1.54SBP（mmHg）114.23±13.36166.35±25.47*173.35±23.46*#性别（男/女）74.36±3.56106.46±18.57*114.35±20.46*#年龄（岁）32/2833/2731/29注：*表示与对照自比较P＜0.05,#表示CKD4期与CKD3期比较P＜0.05。生化指标比较变量对照组CKD3期组CKD4期组(n=60)(n=60)(n=60)GFR(ml／min／1.73m2)98.25±8.5242.63±5.14*21.87±5.65*#Scr（umol/L）66.04±13.57388.46±23.57*650.57±22.36*#BUN(mmol/L)4.93±1.4612.46±3.33*17.86±4.22*#Hcy（umol/L）7.03±2.2419.36±2.86*22.34±3.36*#Ca（mmol/L）2.32±0.631.87±0.58*1.74±0.63*#P（mmol/L）1.24±0.351.86±0.32*1.93±0.41*#PTH（pg/L）42.26±18.34245.53±54.92*385.45±58.44*#TC（mmol/L）3.54±0.616.42±0.63*7.28±0.58*#TG（mmol/L）0.96±0.481.98±0.52*2.65±0.64*#Hb（g/L）128.53±12.3482.35±10.53*75.46±11.26*#Alb（g/L）44.62±8.6335.74±9.42*28.58±8.86*#CRP(mg/L)5.45±2.539.62±2.65*12.7±3.12*#注：*表示与对照自比较P＜0.05,#表示CKD4期与CKD3期比较P＜0.05。超声指标比较变量对照组CKD3期组CKD4期组(n=60)(n=60)(n=60)EF（%）58.46±3.7248.28±3.97*43.62±3.65*#LVDd(mm)42.65±4.7633.68±4.18*30.26±4.35*#LVDs(mm)38.34±5.3241.76±5.46*45.39±5.28*#IMT(mm)0.88±0.241.28±0.22*1.32±0.25*注：*表示与对照自比较P＜0.05,#表示CKD4期与CKD3期比较P＜0.05。03研究结果血浆Hcy与GFR的相关性CRF患者总体血浆Hcy水平为21.46±1.95（umol/L），总体GFR为30.68±5.65（ml/min/1.73m2），行双变量相关性分析显示CRF患者血浆Hcy水平与其GFR呈负相关（r=-0.884,P＜0.01），散点图如图1所示。03研究结果血浆Hcy与原发病因之间的关系

120例CRF患者原发病中，糖尿病肾病32例（26.7%）、高血压肾病25例（20.8%）、肾小球肾炎28例（23.3%）、肾病综合征组20例（16.7%）和其他慢性肾脏病15例（12.5%），测定各组血浆Hcy水平，结果显示糖尿病肾病组血浆水平为23.35±2.89umol/L，明显高于其他四组，差异有统计学意义（P＜0.01）。CRF患者血浆中Hcy水平与原发病因的关系组别N值Hcy值（umol/L）p值糖尿病肾病组3223.35±2.89＜0.05高血压肾病组2521.18±3.05＞0.05肾小球肾炎组2820.36±3.18＞0.05肾病综合征组2019.54±3.22＞0.05其他1519.26±3.27＞0.0503研究结果二．CRF患者并发CVD的单因素分析181614121086420缺血性心脏病颈动脉斑块周围血管病变充血性心衰CVD组疾病构成CKD3期

CKD4期120例CRF患者中，CVD组为84例（70%），其CVD疾病构成如上图所示，NCVD组为36例（30%）。03研究结果血浆Hcy与EF的相关性在CVD组患者中分析各指标与其左心功能指标EF的相关性，结果显示，CVD组患者总体血浆Hcy水平为20.46±1.75（umol/L），总体EF水平为44.94±2.55（%），行双变量相关性分析显示其血浆Hcy水平与EF呈负相关（r=-0.77,P＜0.01），散点图如下图所示。此03研究结果CVD组各指标与其EF的相关性CVD患者EF与BMI（r=-0.61,P＜0.05）、Alb（r=-0.72,P＜0.05）呈负相关，与

GFR（r=-0.86,P＜0.01）、Hb（r=-0.63,P＜0.05）呈正相关。（CVD组各指标与其EF的相关性变量r值p值BMI-0.61＜0.05GFR0.86＜0.01Hcy-0.77＜0.01Hb0.63＜0.05Alb-0.72＜0.0503研究结果三、CRF患者并发CVD危险因素分析以CVD为因变量，以差异有统计学意义的年龄、

BMI、Hcy、BUN、TC、TG、Alb、CRP等指标为自变量，构建logistic回归模型，行二分类logistic回归分析,危险因

素赋值情况见表5。结果提示，年龄、BMI、Hcy、TG、Alb、CRP是CRF患者并发CVD的危险因素（见表6）03研究结果CRF患者CVD危险因素与赋值说明因素变量名赋值说明年龄X1＜55岁=0，≥55岁=1BMIX2＜24=0，≥24=1HcyX3＜20=0，≥20=1BUNX4＜18=0，≥18=1TCX5＜5.2=0，≥5.2=1TGX6＜1.7=0，≥1.7=1AlbX7＜30=0，≥30=1CRPX8＜8=0，≥8=1CVDY有=0，无=1因素变量名赋值说明03研究结果影响CRF患者CVD危险因素的logistic回归分析B95%CIOR年龄-1.6960.063~0.5360.183BMI-1.7220.055~0.5770.179TG-1.2220.105~0.8230.2