胆碱受体阻断药

关于胆碱受体阻断药第1页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2目的要求：1.掌握阿托品的作用、临床应用、不良反应、禁忌证。2.了解山莨菪碱和东莨菪碱的特点。颠茄生物碱的合成、半合成代用品的特点及临床应用。第2页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三3重点：1.阿托品的作用、临床应用、不良反应。难点：1.阿托品的作用机制第3页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三4分类：1.天然生物碱：阿托品、东莨菪碱2.人工合成、半合成品：后马托品、托吡卡胺、哌仑西平、普鲁本辛第4页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三5

第一节阿托品及阿托品类生物碱第5页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三6阿托品（atropine）【药理作用及作用机制】

竞争性地拮抗乙酰胆碱或其它M胆碱受体激动药对M受体的激动作用。阻断N1受体：大剂量机制：天冬氨酸（M受体中第三个跨膜螺旋N—末端的）季胺阳离子（ACh中）离子键叔胺氮或季胺氮（拮抗药中）第6页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三71.眼：扩瞳、升眼压、调节麻痹2.抑制腺体的分泌：

汗腺，唾液腺；泪腺，呼吸道腺体；胃酸(影响小)。3.松弛内脏平滑肌:胃肠道、尿道、膀胱逼尿肌：作用明显胆管、输尿管、支气管：较弱子宫平滑肌：弱第7页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三84.解除迷走神经对心脏的抑制：①心率：

HR减慢:0.5mg，4-8次/分。突触前膜M1受体阻断，ACh释放增加。

HR加快:

窦房结M2

受体阻断。②加快房室传导：拮抗迷走神经所致心律失常。第8页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三95.血管与血压：治疗量：无明显影响大剂量:血管扩张（代偿性散热，直接舒张血管）第9页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三106.中枢神经系统：较大剂量(1-2mg):轻度兴奋延脑和大脑。大剂量(5mg):中枢兴奋明显加强。中毒量(10mg):明显中枢中毒症状。

第10页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三11【临床应用】1.解除平滑肌痉挛：胃肠绞痛、膀胱刺激症状：较好胆绞痛、肾绞痛：较差，需合用镇痛药.2.制止腺体分泌：用于全身麻醉前给药。严重盗汗、流涎症。第11页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三123.眼科应用:虹膜睫状体炎：0.5-1％验光配镜：维持2-3天4.抗心律失常窦性心动过缓窦房阻滞、房室阻滞第12页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三135.抗休克:暴发型流脑、中毒性菌痢、中毒性肺炎所致休克。注意：休克伴有高热或心率过快者不用使用阿托品前应补足血容量6.解救有机磷酸酯类中毒及某些毒蕈中毒第13页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三14【不良反应及其防治】1.阿托品的不良反应：①一般治疗量时，常见为副作用②过量中毒时，还会出现高热、呼吸加快、烦躁不安、幻觉、惊厥等。③严重中毒时，出现昏迷、呼吸麻痹等。第14页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三152.其它阿托品类生物碱中毒：误服中毒量的颠茄果、曼佗罗果、洋金花或莨菪根茎等，也可出现上述中毒症状。中毒解救除洗胃、导泻等排出胃内药物的措施外，可注射拟胆碱药。第15页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三16【禁忌症】青光眼、前列腺肥大。第16页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三17山莨菪碱(anisodamine)1.抑制唾液分泌和扩瞳作用：为阿托品的1/12-1/102.不易进入中枢3.对抗ACh所致的平滑肌痉挛和抑制心血管作用：较阿托品稍弱，对血管的解痉作用相对较高。第17页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三184.主要用途感染性休克，也用于内脏平滑肌绞痛5.不良反应与禁忌症：与阿托品相似，但毒性较低第18页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三19东莨菪碱（scopolamine）

中枢抑制作用【临床应用】1.麻醉前给药：抑制分泌作用强，优于阿托品。其扩瞳及调节麻痹作用较阿托品稍弱。第19页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三202.晕动病：预防给药效果好，如已有症状效果差。与其抑制前庭神经内耳功能或大脑皮层功能有关。与苯海拉明合用疗效增强。3.妊娠呕吐及放射病呕吐4.帕金森病：有一定疗效，与其中枢抗胆碱有关，可改善流诞、震颤、肌强直症状。第20页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三21第二节颠茄生物碱的合成、半合成代用品第21页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三22特点：主要有三类：1.扩瞳药：后马托品、托吡卡胺、环喷托酯、尤卡托品2.解痉药：普鲁本辛、贝那替秦(胃复康)、双环维林、羟苄利明、黄酮哌酯、奥昔布宁3.选择性M1受体阻断药：哌仑西平第22页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三23一.几种扩瞳药滴眼作用的比较药物浓度(%)扩瞳作用调节麻痹作用高峰(分)消退(日)高峰(分)消退(日)硫酸阿托品130-407-101-37-12氢溴酸后马托品1-240-601-20.5-11-2托吡卡胺0.5-120-400.250.5<0.25环喷托酯0.530-50110.25-1尤卡托品2-5301/12-1/4无作用第23页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三24二.解痉药异丙托溴胺（ipratropiumbromide）：非选择性阻断M受体1.扩张支气管。2.HR加快、抑制呼吸道腺体分泌。3.无中枢作用。4.用于慢性阻塞性肺部疾病。第24页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三25溴丙胺太林（普鲁本辛，propanthelinebromide）1.对胃肠道M受体选择性较高抑制胃肠道平滑肌、减少胃酸分泌。可妨碍食物吸收，宜饭前0.5~1h服用2.用途①胃、十二指肠溃疡②胃肠痉挛、泌尿道痉挛③遗尿症、妊娠呕吐第25页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三26三.选择性M受体阻断药哌仑西平（