三维混合机验

三维混合机验证三维混合机验证27号：卢家明7号：黄汇琪11号：黄镇杰13号：瞿亚洲15号：邝富凯16号：李枫21号：梁泉南31号：潘国洪一、验证组织及程序(2)(一)验证组织(2)(二)职责(三)验证程序.制定验证计划(3)2.确定验证项目(3)3.实施验证⑴制定验证方案⑵验证实施⑶验证结果批准⑷验证报告与审批(4)二、验证文件.・・・..(一)验证计划(二)验证方案.….(8)(三)验证原始记录(16)(四)验证报告(18)(五)验证总结(23)一、验证组织及程序(一)验证组织根据本次验证对象，建立由质量管理部,制造部,原料药车间,辅助车间组成的验证小组。常设机构由负责生产、技术、质量管理的副厂长或总工程师在厂一级分管本项工作。下设一常设职能部门负责验证管理，负责验证管理的日常工作.兼职机构将验证工作作为质量管理(或质量保证)部门的职责，定期进行回顾性验证。由于本次验证工作要在短时间内完成时，可采用用一个特殊的组织形式，即临时机构“验证领导小组”或“验证委员会”。验证职能管理机构的主管由具有设备仪表、计算机、制药、微生物学和数理统计知识，并有一定药品生产质量管理工作的特殊需要。（二）职责1、公司质量总监领导和指导验证办工作。2、验证办负责验证管理的日常工作。负责验证规程的制订及修订。负责验证年度计划的制定及监督实施计划。负责验证方案起草的培训及协调。负责验证实施及协调。负责验证文档资料整理，负责验证合格证书的发放及保存。3、质量总监及验证办主任对验证方案进行会签并对验证报告及验证结果加以评估和批准。QC主任和车间主任负责会签本部门的验证计划、方案及验证报告。4、验证办对经验证不合格的系统、车间厂房、设备、工艺操作规程、原辅材料，报质量总监和分管副总经理批准后，发出停产整改的指令。5、设备需按验证标准SOP实施生产和管理，质量管理部门需执行验证过的检验规程。如需要变动，应提出验证申请，经验证合格后，才能使用。6、各车间的车间主任，QC主任及设备办主管负责组织起草本部门的验证计划、方案，负责本部门相关的验证数据采集和整理工作，并负责审核批准本部门的验证报告。车间主任，QC主任及设备办主管负责指定本部门验证小组成员，对验证小组成员的工作负领导责任。7、车间主任，QC主任及设备办主管对验证计划、验证方案、验证数据及验证报告中涉及本部门的部分负起草、审核和批准责任，验证办负协调和审核责任。质量总监负监督和批准责任。验证办负责验证方案起草的培训和指导，验证方案批准后，负责培训验证小组成员，负责监督验证数据的收集和整理，负责起草验证结论报告。8、公司根据验证政策的要求，结合公司实际，成立下述三个验证小组，负责落实验证计划和执行验证工作。在开展每项验证项目时由验证方案中具体分配工作内容和责任。组织机构验证小组及成员职责验证小组分工姓名部门岗位组长卢家明验证办副组长彭剑文验证办副组长邹太才验证办副组长郑佳敏质量总监组员潘国鸿质量总监组员梁泉南设备部计量员组员李枫设备部维修电工组员邝富凯设备部维修工组员瞿亚洲原料药车间操作工组员黄镇杰原料药车间操作工组员黄汇琪质量部组员梁泉南质量部（三）验证程序本次对三维混合机的验证实施的程序为：制定验证计划、确定验证项目、实施验证、制订验证方案、验证实施、验证结果批准、验证报告与审批、验证文件归档。1制定验证计划由QA或质量管理部门制定，经质量管理部,制造部，原料药车间，辅助车间领导审核，并经领导批准执行。在进行整体验证工作前，质量管理部门根据及其它相关法规、规范对验证的要求，结合本公司实际情况，全面考虑、妥善协调后制订。企业主要的验证活动包括在验证总计划中，包括设施的验证、清洗方法、分析方法等，包括所有的前验证、同步验证、回顾性验证和再验证。2.确定验证项目验证项目由技术、生产、质控、基建部门或验证小组提出，验证总负责人批准后立项。3.实施验证在制定验证计划及项目后,方可实施验证,此时必须制定验证方安,依照方案进行验证实施,于验证结果批准,报告审批完成后方可发放证书.制定验证方案由本厂工程管理部起草，由质量管理部门及验证办会签。通过查阅文献资料确定验证实施时需要的各种标准，确定检查及试验范围，确定验证实施步骤，方案审批，方案内容必须包括对验证对象用流程或文安所作的描述、验证的目标和范围，挑战性试验（challengetest）的内容，检验方法以及认可的标准。此外，需包括验证过程中记录和审批所需的各种表格。验证方案在实施过程中，出现需要进行补充和修改的情况时，必须有一个补充性验证方案，说明修改或补充验证的具体内容及理由，此方案应由质量总监审查批准后实施。验证方案必须包括验证要求、质量标准、实施所需要的条件（向各个部门所要求的物料等）以及时间进度表.所起草的方案必须使得所验证的系统或产品能恒定地再现预定的质量要求.验证方案经验证小组审核通过,并交由企业验证负责人批准.验证实施验证实施须由质量管理部,制造部,原料药车间,辅助车间共同参与，验证方法及步骤按验证方案进行。各个成员负责与本部门有关的方案部分实施。采用分阶段验证的形式，对于前验证来说，主要有预确认（设计确认）、安装确认、运行确认、性能确认等阶段：预期确认阶段：对三维混合机技术指标适用性的审查，以及对供应商的优选。对三维混合机的考察应从硬件、软件、外围条件及综合评价写出考察报告，专家论证后决策。（2）安装确认阶段：进行各种检查，以确认设备的安装符合GMP标准、厂商的标准及本企业的技术要求；将供货单位的技术资料归档；收集制订有关管理软件。运行确认阶段：确定机器设备的运行是否确实符合设定的标准，即单机试车及系统试车是否达到预期的技术要求。性能确认阶段：模拟生产试验及产品验证，即在特殊监控条件下的试生产。各个小组成员负责验证结果的收集、整理和阶段报告的起草。所有的验证结果和阶段报告都要交验证小组长汇总，并让验证总负责人了解实际的进展。(3)验证结果批准验证报告由验证组长审核后，报验证总负责人批准，并签发验证证书。(3)验证报告与审批验证工作完成以后，各成员单位将结果整理汇总，验证负责人收到全部报告后，要与总负责人审查各份报告，可以一个简要的技术报告的形式汇总验证的结果，并根据验证的最终结果作结论。若结论说明生产过程良好，但完整的验证报告尚未正式成文之前，验证总负责人从经济角度考虑可以临时性批准验证的生产过程投入商业性使用，处于留验状态的批产品也可按规定规程(检验合格)批准供销售。验证报告必须由验证方案的会签人加以评论和批准。在最终由验证总负责人批准以前，须按照GMP要求进行审查，然后出具合格证明。一个完整的验证周期到此告一段落，已验证的三维混合机从此可交付正常使用。二、验证文件

（一）验证计划文件名称：SYH-200三维混合机验证计划验证主计划起草验证主计划审核人员签字日期生产副总经理制造二部经理制造三部经理QA主任中心化验室主任验证主计划批准目录简介验证组织机构及职责可接受标准验证方法

五、验证步骤六、验证计划见附件一、简介：本次验证三维混合机是用于片剂成型前或胶囊填充前的干粒总混设备，以保证颗粒质量均一。验证范围：本次验证为三维混合机在通过GMP认证前进行的第一次验证，验证范围包括电气安装验证.适用性验证，空运转验证，负载运转验证，主要包括安装确认（IQ）、运行确认（OQ）、性能确认（PQ），重点是PQ；主要针对产品的关键工序及关键质量控制点进行重点验证。二、验证组织机构及职责.验证委员会验证委员会主任：验证办卢家明副主任：验证办彭剑文邹太才主任：验证办卢家明副主任：验证办彭剑文邹太才质量总监郑佳敏质量总监郑佳敏成员：质量总监潘国鸿成员：质量总监潘国鸿梁泉南李枫设备部计量员设备部维修电工梁泉南李枫质量部黄汇琪质量部.验证小组：根据不同验证项目分别设置。.验证委员会职责：主任负责验证方案、验证证书的批准，副主任负责验证方案指导和具体实施，QA主任负责验证过程监督、数据汇总、报告评介。.小组职责：起草、修改、实施验证方案，协调验证过程，编制验证报告和验证文件的收集、整理。三、可接受标准1、设备验证（IQ、OQ、PQ）（1）、设备安装确认（IQ）：设备安装符合设计要求和生产商的建议，设备的安装质量满足设备正常运行的条件和GMP及安全法规；（2）、运行确认（OQ）：根据被批准的验证方案和草拟的标准操作规程实施所有必需的测试，通过一系列的测试（控制和显示、临界测试等）能够证明设备和辅助系统的每一部分功能都能在设计规定的参数范围内稳定运行。（3）、性能确认（PQ）：至少对设备进行连续3个批次的产品或替代品模拟生产，监控主要的关键数据，审核主要系统参数趋势和偏差，证明设备的性能对生产过程或产品是合适的。四、验证方法1、设备验证根据不同设备来确定需做的IQ、OQ和PQ。（1）安装确认（IQ）检查设备标记：设备名称、编号、制造商、规格型号、出厂日期、进厂日期、设备材质、工程说明书、安装位置。检查表明动力设备需要的辅助设备，如电力、运作情况。做好设备档案：设备开箱单、说明书、订单、合同、图纸、仪表校准方法等；每台设备所有文件都应是适用的，还包括自己所编写的SOP。设备安装确认的范围包括设备的外观检查；测试步骤、文件、参考资料和合格标准，以证实设备的的安装确实是按照制造商的安装规范进行的；并做好确认记录。（2）运行确认（OQ）以文件的形式记录所确认设备在运行方面的所有技术参数、合格标准、生产要求等，确认是否符合供应厂家的技术指标。对设备运行时的主要参数、稳定性等各项性能予以确认，同时根据运行确认的结果，进行制订操作SOP、清洗SOP、维护保养SOP、检验SOP。（3）性能确认（PQ）根据设备的性能，采取生产产品的工艺要求，按工艺认定的方法进行。工艺验证，用相关物料及活性成份的代用品进行三批测试。记录运行过程的全部数据（包括时间、转速、温度、湿度等技术参数）。三批试样进行检验。结论：是否符合工艺参数及GMP要求。验证方法生产操作规程的验证生产操作规程中试三个批次以上，采用和生产相同或相似性能中试设备进行，符合质量标准的批次不得少于三个批次。通过加速稳定性试验和室温条件或该品种规定的储存条件下的留样观察，考察验证设备工艺条件的合理性并提出结论性报告。2、再验证药监部门或法规要求的强制性再验证。；发生变更时的“改变”性再验证。如无上述变更发生，则在本次验证完成后规定周期内进行再验证。生产了一定周期后，再验证周期不超过三年。非最终灭菌的注射剂，每年进行一次模拟灌装试验。五、验证步骤验证项目的立项验证项目由各有关部门如生产、质量、工程部门或验证小组提出，报验证委员会审核批准，并制定验证主计划。验证步骤（1）制订验证方案根据验证主计划，验证方案由验证小组人员草拟，主要内容有验证目的、要求、可接受标准、实施所需条件、测试方法等。验证方案经验证小组审核通过，并经验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。（2）组织实施验证方案批准后，由验证小组组织力量实施。验证小组负责收集数据和整理数据，作综合性分析，起草阶段性和最终结论文件，上报验证委员会审批。（3）验证报告及审批验证小组成员分别按各自分工写出验证报告草案，由验证小组汇总，并与验证总负责人分析研究后，再由组长写出正式验证报告，报验证委员会审核，由验证委员会主任签署批准。（4）发放验证证书验证报告审批通过后，由验证委员会主任批准出具验证合格证书。六、验证计划（见附页）

验证编号验证项目下次再验证开始时间本次验证完成时间主要负责人主要验证内容L-201112-01电气安装潘国鸿重点检测电气安装的完整L-201112-02适用性郑佳敏重点验证安装、运行确认及对产品的适用性L-201112-03空运转梁泉南重点观察机器空运转各步操作检测（二）验证方案文件名称：SYH-200三维混合机验证方案设备名称:三维混合机设备型号:SYH-200设备编号:制造厂家:使用部门:原料药车间文件名称：SYH-200三维混合机验证方案文件编号：制定人车间制定日期审核人制造部审核日期QA批准人质管部长批准日期目录一、验证概述二、验证组织机构和职责三、验证实施计划四、验证内容1、预确认2、安装确认3、运行确认4、性能确认5、验证总结五、偏差分析和处理六、验证结论七、附件（相关记录和图表）一、验证概述1、验证对象本次验证的对象为三维混合机，该设备安装参数如下：产品名称三维混合机材质不锈钢料筒容积电机功率最大装料容积整机重量最大装料重量外型尺寸主轴转速立旦4白口产品编号制造日期供应商电话传真2、验证原因本设备为新增设备，在投入使用前进行的验证。对三维混合机进行一个完整的验证。3、验证目的检查并确认原料药车间三维混合机的选材、设计、制造、安装符合要求，资料和文件符合GMP的管理要求。空载和负载试运行确认设备的各部分功能正常，符合设计和工艺要求。通过对原料药车间三维混合的检查，确认其达到设备自身的参数要求及设定的工艺要求。确认针对本设备的一套管理制度，使设备在日后生产过程中能够维持在验证时的状态。4、验证要求方案中规定的所有项目均需完成。对于不合格的项目，应经评价后方可进行下一项工作。二、验证组织机构和职责1、职责质量管理部（1）验证文件的批准。（2）总体上组织验证工作的实施及各部门的协调，保证验证工作有序的进行。（3）现场监督保证整个操作过程按照验证计划进行。（4）负责验证方案的审核，及操作过程中对验证文件修订的审核工作。（5）验证文件的归档工作。（6）按照验证方案要求对操作过程中的样品抽样检测。（7）负责验证前期准备工作，例如生产环境设备设施状况、验证相关文件等情况的确认工作。制造部（1）负责对验证文件的审核工作。（2）需要时与相关部门的协调工作。原料药车间

（1）负责对验证文件的起草工作。（2）组织车间按照验证计划进行实施。（3）验证方案起草人员现场对操作过程进行指导。（4）验证实施过程中资料和数据进行汇总。辅助车间提供动力要求。2、组织机构验证小组及成员职责验证小组分工姓名部门岗位验证职务组长卢家明验证办方案及报告的审核副组长彭剑文验证办方案及报告的审核副组长邹太才验证办方案及报告的审核副组长郑佳敏质量总监方案及报告的审核及参与性能确认组员潘国鸿质量总监方案及报告的起草及参与性能确认组员梁泉南设备部计量员验证过程中所用计量器具校验确认组员李枫设备部维修电工对空载运行情况和负载运行情况进行检查组员邝富凯设备部维修工对空载运行情况和负载运行情况进行检查组员瞿亚洲原料药车间操作工参与运行确认和性能确认的设备操作组员黄镇杰原料药车间操作工参与运行确认和性能确认的设备操作组员黄汇琪质量部负责性能确认中的检查工作组员梁泉南质量部负责性能确认中的检查工作三、验证实施计划1、验证实施前的培训在验证方案批准后组织实施人员进行培训，培训工作应在方案批准后一星期内完成。2、时间安排验证内容的具体时间计划，以及验证执行后在一星期内完成验证报告和验证文件的归档工作。2011年12月一日~2015年12月一日，验证前培训；2011年12月一日~2014年12月一日，按验证方案进行DQ、IQ、OQ、PQ（本验证仅对设备运行性能进行验证，与工艺验证相关的设备参数验证可与产品工艺验证同时进行，具体性能数据可以详见相关工艺验证）；2011年12月--日，完成验证的评价工作；2011年12月--日，完成验证结论；2011年12月--日，完成验证文件的归档；2011年12月--日，完成验证结论的下发。四、验证内容1、预确认（DQ）预确认目的对设备进行预确认是对设备调研、选型及对设备基本参数的确认，证明所选型的设备符合本企业生产的需要。要求根据生产要求，购买一台SYH-200三维混合机，该设备满足GMP对设备的要求。依据根据上述的要求，经过设备造型和市场调研，中关于设备选型的步骤方法，选择公司生产的型号为SYH-200型三维混合机。结果选型报告设备厂家设备型号数量检查人日期审核人日期不合格项目分析：确认本项目中是否有不合格项。审核人日期预确认结论本项目是否完成是否合格是否可以进行下一项工作审核人：日期：2、安装确认（IQ）安装确认目的对设备的安装情况进行检查，确认设备的安装是否符合厂商的标准、药品质量管理及本企业的技术要求，是否符合生产要求，将供货单位的技术资料归档，收集制订有关软件。安装确认依据按照《设备前期管理规程》中关于设备开箱验收要求，设备安装说明书、安装图纸要求进行验收。按照《设备档案管理规程》中关于设备档案要求进行档案验收。按照《二级库备品配件管理规程》中关于设备备品配件要求进行配件验收。按照《固定管线的标识管理规程》对设备管道安装要求进行安装验收。按照《设备编号管理规程》对设备编号要求进行编号管理。按照《测量设备计量确认管理程序》对仪表要求进行验收。按照《设备（设施）验证程序》进行安装确认。结果技术资料检查资料名称检查情况备注技术档案说明书等操作档案检查结果是否达到标准：（是/否）检查人日期审核人日期验收项目方法标准结果随机配件按照装箱单关于配件数量、型号等要求进行核对实物与规定一致检查结果是否达到标准：（是/否）检查人日期审核人日期安装验收检查项目符合与否备注外观无明显缺陷主要焊缝平整无明显缺陷机器安装水平，偏差不超过设定标准设备的高度、体积必须与使用厂房状况匹配合理

设备安装位置及方位便于操作和清洗检查确认操作、维护和清洁用的SOP是否已经具备连接的管道与阀门材质符合工艺要求主轴轴颈不应有伤痕，沟槽等缺陷，各加工配合面光洁度应满足要求检查人日期审核人日期管线标识验收项目方法标准结果管线标识按照《固定管线的标识管理规程》中关于设备管线标识安装要求进行验收符合SOP规定测试结果是否达到标准：（是/否）检查人日期审核人日期设备编号项目方法标准结果编号验收按照《设备编号管理规程》中关于设备编号要求进行编号符合SOP规定编号测试结果是否达到标准：（是/否）检查人日期审核人日期电气的确认电机确认电机型号生产厂家额定电压电机功率转速极数电气安装的确认项目符合与否备注电机的安装是否符合要求选用的各电气元件是否与电机配套各电气元件的安装是否符合要求测试结果是否达到标准：_（是/否）检查情况：检查人日期审核人日期、安装确认结论确认本项目中是否有不合格项。检查人：日期：审核人：日期：结论：设备安装是否符合设计\生产需求本项目验证是否完成是否可以进行下一项目验证审核人：日期：3、运行确认（0Q）、依据按照《设备使用管理规程》进行运行试验；按照《设备维修管理规程》进行维护管理；按照《设备润滑管理规程》进行润滑管理；按照《设备点检管理制度》进行点检管理；按照《设备（设施）验证程序》进行运行试验。、前提在进行设备的运行确认前，应确认设备调试合格并交接到车间。在此基础上，由操作人员、设备管理人员进行运行再确认。设备是否已调试合格检查人日期审核人日期、确认步骤及结果确认步骤结果按照设备制造厂家的说明书编制的设备标准操作规程及维护保养规程等文件操作，空载运转时每步操作均应运行正常.开机、停机、平稳性检查：主要检查开机、关机的指示灯情况及噪音。.定时器精确度检查：设定5个定时，即2分钟、5分钟、10分钟、15分钟、30分钟开车运行，检测定时器是否精确可靠。操作人日期审核人日期、不符合要求项目分析在上述所有要求中，如有与要求不一致的项目，进行分析，是否影响设备运行。是否进行下一项工作。审核人日期、本项目是否完成是否符合要求是否可进行下一项工作审核人日期4、性能确认、依据按照《设备使用管理规程》进行运行试验；按照《设备维修管理规程》进行维护管理；按照《设备润滑管理规程》进行润滑管理；按照《设备点检管理制度》进行点检管理；按照《设备（设施）验证程序》进行验证。、试验设计该设备用于原料药的自混，主要考察混合均匀度和最佳混合时间，故本次设计混合均匀度实验实验方法：在淀粉中加入胭脂红食用色素，混合5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟在同一个时间水平上平分两个区域，在每个区域内用柱式取样器直插入物料，分别在不同物料深度取4个点，另在桶壁取一点，共9个点。分别对每个点进行摊平目测，观察其混合均匀度，得出最佳混合时间。、试验结果'样时间混合5混合10混合15混合20混合30取样号'、分钟取样分钟取样分钟取样分钟取样分钟取样

取样点1是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点2是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点3是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点4是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点5是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点6是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点7是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点8是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口取样点9是口否口是口否口是口否口是口否口是口否口验证结论：1在各点时间水平下，各点混合均匀度符合要求。2最佳混合时间为min。备注:淀粉加入量胭脂红加入量操作人：操作日期：检验人：检验日期：审核人：审核日期：、不符合要求项目分析在上述所有要求中，如有与要求不一致的项目，进行分析，是否影响设备运行。是否进行下一项工作。审核人日期、本项目是否完成是否符合要求审核人日期、再验证时间根据验证情况说明再验证的时间。一般不超过两年。本设备再验证时间