糖尿病的流行病学、病因学

糖尿病的流行病学(liúxínɡbìnɡxué)、病因学、发病机制湘雅医院内分泌科雷闽湘第一页，共五十页。精选课件流行病学(liúxínɡbìnɡxué)第二页，共五十页。精选课件1型糖尿病全世界1993年统计：不同地区1型糖尿病发病率有很大差别(chābié)：最高的是芬兰：36.0/10万人口东南亚地区较低：2.0/10万人口1988－1996我国0－14岁儿童统计：平均确定校正发病率每年为0.59/10万人口女孩0.66/10万人口男孩0.52/10万人口女孩发病率高于男孩，发病率随年龄增加，10－14岁发病率较高，1988－1996年期间1型糖尿病的校正发病率逐年上升第三页，共五十页。精选课件香港1984－1996年15岁人群调查：1型糖尿病发病率0.1/10万人口2型糖尿病发病率1.2/10万人口1型糖尿病各年龄段发病率0－4岁：0.9/10万人口5－9岁：1.5/10万人口10－14岁：1.7/10万人口女性：1.7/10万人口男性：1.2/10万人口13年期间(qījiān)1型糖尿病每年平均以0.14/10万人口的速度递增欧洲1型糖尿病平均每年增长率为3.4%第四页，共五十页。精选课件1型糖尿病的主要流行病学规律1、主要见于15岁以下的儿童和未成年人2、亚洲及我国的发病率相对较低3、各国均有增加趋势，但增加速度要比2型糖尿病慢4、不少地区的1型糖尿病发病与季节有关，四季分明地区的1型糖尿病高峰(gāofēng)多发生在冬秋季节第五页，共五十页。精选课件

2型糖尿病中国(zhōnɡɡuó)糖尿病三次全国性调查15年上升约4－5倍时间DM患病率IGT患病率0.67%(1倍）---------2.51%(3.75倍）3.20%3.21%(4.79倍）4.72%第六页，共五十页。精选课件全国(quánɡuó)11省市分六层DM患病率（1996年）分层DM患病率省会市5.76中小城市4.04富裕县镇3.82富裕县乡2.87贫困县镇3.13贫困县乡1.75第七页，共五十页。精选课件糖尿病患病率与年龄的关系(guānxì)（人口老龄化与DM发病年轻化）中国调查年龄1980年1996年20－0.05%0.56%30－0.17%1.36%40－1.69%3.03%50－3.13%7.03%60－4.27%11.32%第八页，共五十页。精选课件糖尿病类型其他：包括营养不良性糖尿病、妊娠(rènshēn)糖尿病以及特殊情况和综合症的伴随的其他类型糖尿病

糖尿病类型（％）n(%)1型2型其他2397（98.6)5.693.70.7第九页，共五十页。精选课件WHO报告全球DM：估测1994年约1.20亿1997年约1.35亿2000年约1.75亿预测2010年约2.39亿2025年达到3.00亿在发达国家上升45％在发展中国家上升200％21世纪在中国(zhōnɡɡuó)、印度、非洲某些发展中国家流行第十页，共五十页。精选课件1995－2025糖尿病患病人数(rénshù)前三位的国家糖尿病患者(huànzhě)预估人数第十一页，共五十页。精选课件2型糖尿病流行的主要因素1、遗传因素1）、家族聚集全国DM调查（1996）2)、种族不同国家民族之间：中国3.2%德国4.1%美国6-8%瑙鲁30％同一国家不同民族间:美国白人：6－8％Pima印地安人：50％新加坡华人(huárén)：4.6%马来西亚人：9.5％印度人：13.4%3）、单基因突变DM(<5％）：MODY，线粒体糖尿病4)、多基因遗传

有DM家族史无DM家族史DM7.74%3.91%IGT6.67%4.42%第十二页，共五十页。精选课件2、环境因素：DM患病率随经济发展水平而上升：食物(shíwù)消耗增加，活动减少，人口老龄化等发病率（％）年龄(niánlíng)（年）第十三页，共五十页。精选课件

西方化的生活方式肥胖发生率增加

体育锻炼减少(jiǎnshǎo)生活跨度增加(生活节奏增快)

2型糖尿病多发人群的人口数增加2型糖尿病流行(liúxíng)的原因第十四页，共五十页。精选课件糖尿病慢性(mànxìng)并发症患病率高血压2倍↑脂质异常3倍↑冠心病4倍↑肾功能衰竭17倍↑失明(shīmíng)25倍↑下肢病变26倍↑截肢15倍↑第十五页，共五十页。精选课件病因和发病(fābìng)机制第十六页，共五十页。精选课件1型糖尿病1型糖尿病的病因与发病机制主要是以易感人群为背景的病毒感染、化学物质所致(suǒzhì)的胰岛B细胞自身免疫性炎症或胰岛B细胞凋亡导致B细胞破坏和功能损害，胰岛素分泌缺陷。1、易感基因：主要为HLA－Ⅱ中DQ和DR的编码基因，DR3、DR4与易感性相关DR2与保护性相关2、环境因素：见下表第十七页，共五十页。精选课件1型糖尿病发病(fābìng)的环境因素病毒B细胞毒性物质其他腮腺炎病毒苯异噻二嗪牛奶蛋白风疹病毒噻唑利尿酮精神应激柯萨奇病毒B4，B5四氧嘧啶不良生活方式巨细胞病毒链脲霉素戊双咪Vacor(CN-3吡啶甲基N-P硝基苯尿素第十八页，共五十页。精选课件目前认为1型糖尿病是一种免疫调节性疾病，其依据有：1、1型糖尿病与Ⅱ类抗原（D区）相关联，Ⅱ类抗原与自身免疫疾病有关。2、1型糖尿病可同时伴发其他免疫紊乱(wěnluàn)性内分泌疾病。3、1型糖尿病家族成员中也患有自身免疫性疾病。4、人类和动物1型糖尿病早期胰岛有淋巴细胞浸润（免疫性胰岛炎）。5、在临床糖尿病发病前后的血清中存在自身免疫性抗体GAD,ICA，IAA等6、免疫抑制剂能防治1型糖尿病。但在1型糖尿病中有少数病人无体液免疫紊乱的依据。第十九页，共五十页。精选课件2型糖尿病

多基因(jīyīn)遗传环境因素胰岛素抵抗(dǐkàng)胰岛分泌功能缺陷肝糖输出增加以高血糖为特征(tèzhēng)的糖、脂肪、蛋白质代谢紊乱第二十页，共五十页。精选课件2型糖尿病的发病(fābìng)机制胰岛素分泌(fēnmì)缺陷高血糖肝糖输出(shūchū)增加葡萄糖摄取减少第二十一页，共五十页。精选课件遗传依据:

家系调查及双胞胎研究：38％的兄妹和1/3的后代有糖尿病或糖耐量异常，2型糖尿病双胞胎研究发现(fāxiàn)58％有糖尿病，追踪10年其余大部分人也发生糖尿病。与2型糖尿病有关的基因研究有：IRS－1（胰岛素受体底物－1基因）基因UCP2基因（解偶联蛋白2基因）糖原合成酶基因胰高糖素受体基因葡萄糖转运蛋白基因

3肾上腺素受体瘦素环境因素：同一种族不同的地区发病率不同第二十二页，共五十页。精选课件胰岛素分泌(fēnmì)与胰岛素敏感性之间动态相互关系第二十三页，共五十页。精选课件胰岛素抵抗和胰岛素分泌缺陷(quēxiàn)：2型糖尿病发病机理

胰岛素敏感性

胰岛素分泌(fēnmì)大血管(xuèguǎn)病变

30%50%50%50%70%-100%

40%70%150%10%100%100%

2型糖尿病糖耐量低减

血糖代谢受损

正常糖代谢

2型糖尿病的发生（经瑞典S.KargerAG和Basel的同意，引自GroopL.C的文章：非胰岛素依赖型糖尿病的病因。文章出处：LeslieRDG等，于1997年编著的《糖尿病发病的分子机制》一书的第22章，131~156页。）第二十四页，共五十页。精选课件胰岛素分泌(fēnmì)胰岛素抵抗(dǐkàng)血浆(xuèjiāng)胰岛素?信号胰岛素分泌与胰岛素敏感性的关系第二十五页，共五十页。精选课件血浆(xuèjiāng)胰岛素血浆(xuèjiāng)葡萄糖“胰岛素钳夹试验(shìyàn)”评估胰岛素敏感性120100806040200血浆葡萄糖

(mg/dl)血浆胰岛素

(μU/ml)-60-40-20020406080100120时间（分）“M”,葡萄糖输入率=代谢的葡萄糖“M”86420葡萄糖输入“M”(mg/,min)第二十六页，共五十页。精选课件时间(shíjiān)（分）250200150100500-80-4002040608010012040 35 20 15 10 50动脉血糖锥(mg/dl)葡萄糖输入(shūrù)率(mg/kg/min)“胰岛素钳夹试验”评估胰岛β细胞(xìbāo)功能第二十七页，共五十页。精选课件胰岛素第一时相快速(kuàisù)释放的临床意义

（细胞膜上的胰岛素等待释放）维持正常血糖平衡所必需正常肝脏胰岛素化的必需步骤降低肝糖(ɡāntánɡ)输出，抑制脂肪分解一相释放消失是糖尿病的早期缺陷，导致餐后血糖和胰岛素升高第二十八页，共五十页。精选课件动态葡萄糖输注分16012080400四等(sìděnɡ)分1234血浆(xuèjiāng)胰岛素(μU/ml)-30020406080100120第二十九页，共五十页。精选课件血浆(xuèjiāng)葡萄糖浓度与胰岛素分泌之间动态相互关系第三十页，共五十页。精选课件STARLING曲线(qūxiàn)OGTT平均血浆(xuèjiāng)胰岛素分泌(μU/ml)空腹(kōngfù)血浆葡萄糖浓度(mg/dl)10080604020080120160200第三十一页，共五十页。精选课件2型糖尿病的病理(bìnglǐ)生理“β细胞(xìbāo)的衰竭”胰岛素：葡萄糖比率(bǐlǜ)正常2型糖尿病（空腹血糖mmol/L）胰岛素缺乏第三十二页，共五十页。精选课件己糖胺其它(qítā)(??)TNF-α胰淀素(IAPP)激素(jīsù)作用脂毒性(dúxìnɡ)FFATG年龄胰岛素抵抗葡萄糖毒性遗传β细胞功能第三十三页，共五十页。精选课件胰岛素抵抗(dǐkàng)胰岛素分泌(fēnmì)缺陷高血糖高血糖的毒性(dúxìnɡ)作用第三十四页，共五十页。精选课件胰岛素抵抗基础(jīchǔ)(空腹)状态胰岛素刺激下(餐后)状态第三十五页，共五十页。精选课件基础(jīchǔ)(空腹)状态(2.2mg/kg·min)分泌(fēnmì)肌肉(jīròu)20-25%(0.5mg/kg·min)肝脏20-25%(0.5mg/kg·min)大脑50-60%(1.2mg/kg·min)第三十六页，共五十页。精选课件空腹(kōngfù)肝糖异生对照组T2DM肝糖异生(mg/kg·min)P<0.0013.02.82.62.42.22.01.81.6第三十七页，共五十页。精选课件肝糖(ɡāntánɡ)输出与空腹血糖的关系空腹(kōngfù)血糖(mg/dL)4.03.53.02.52.01.5100200300HGP(mg/kg·min)

对照组

T2DMr=0.847,p<0.001第三十八页，共五十页。精选课件2型糖尿病中,胰岛素对肝糖(ɡāntánɡ)输出的影响肝糖(ɡāntánɡ)输出(mg/m2·min)门静脉胰岛素浓度(nóngdù)(μU/mL)100806040200050100150200250conT2DM**第三十九页，共五十页。精选课件胰岛素抵抗(dǐkàng)基础(空腹)状态胰岛素刺激下(餐后)状态第四十页，共五十页。精选课件胰岛素刺激(进餐(jìncān)后)状态大脑(dànǎo)肌肉(jīròu)70-80%肝脏20-30%口服100g葡萄糖第四十一页，共五十页。精选课件下肢(xiàzhī)骨骼肌葡萄糖摄取(mg/kglegwtPermin)时间(shíjiān)

(分钟)1614121086420对照(duìzhào)**糖尿病020406080100120140160180********⊙⊙⊙⊙⊙⊙2型糖尿病中外周对葡萄糖的摄取降低第四十二页，共五十页。精选课件胰岛素抵抗(dǐkàng)肝脏(gānzàng)肌肉(jīròu)葡萄糖输出基础(空腹)状态葡萄糖摄取胰岛素刺激后状态第四十三页，共五十页。精选课件胰岛素分泌(fēnmì)、胰岛素敏感性和葡萄糖耐受性之间的相互关系MeanPlasmaInsulininOGTT

(μU/ml)Insulin-mediatedGlucoseUptake(mg/m3·min)ConOb.Ob.Ob.Ob.Ob.IGTDia.Dia.Dia.HiIns.lowIns.MeanPlasmaGlucoseinOGTT(mg/dl)30025020015010014012010080604020400300200100第四十四页，共五十页。精选课件胰岛素敏感性与胰岛素分泌(fēnmì)的关系平均血浆(xuèjiāng)胰岛素浓度(μU/mL)葡萄糖清除率(ml/m2·min)DIABE