替比夫定治疗53例妊娠合并慢性乙肝疗效研究

替比夫定预防53例妊娠归并慢性乙肝宫内传染的疗效研究【纲领】目的替比夫定在预防中后期妊娠归并慢性乙肝孕妇宫内胎儿传染的疗效及安全性察看。方法53例诊疗为中后期妊娠（妊娠22-30周）归并乙肝孕妇，依照患者情况，分为治疗组（35例）口服替比夫定抗病毒治疗，比较组（18例）只应用复方甘草酸苷片治疗。两组均在临盆后采用脐带血检测HBV血清学标志，24h内给再生儿各注射乙肝免疫球蛋白200IU及乙肝疫苗10ug，并分别于1、6月时再次注射乙肝疫苗10μg。结果治疗组在临盆时检测，显示母亲HBVDNA定量减少，ALT、AST恢复正常，再生儿出生1年后复HBV血清学标志，治疗组胎儿宫内传染率为0，比较组胎儿宫内传染例3例。结论替比夫定治疗中后期妊娠归并乙肝孕妇是有效、安全的，可有效阻断乙肝病毒母婴垂直流传。【要点词】妊娠，替比夫定，乙肝，垂直流传【中图分类号】R453.2【文件表记码】ATelbivudinepreventHBVintrauterineinfectionof53casesofpregnantwomenwithchronichepatitisBAbstractAim:toestimatetheefficacyandsafetyoftelbivudinepreventchronichepatitisB(HBV)intrauterineinfectioninpregnantwomen.Methods53middle-latepregnantwomen(22-30weeksofgestation)confirmedwithHBVinfection,accordingtothewishesofpatients,dividedintothetreatmentgroup(35cases),theychoicedoraltelbivudinetreatment;inthecontrolgroup(18cases)weretakedglycyrrhizinglycosidesforthecontrolgroup.BothgroupsafterchildbirthextractscordblooddetectionofHBV,andsettothenewborninjectionof200IUofhepatitisBimmuneglobulinandhepatitisBvaccine10uginjectionswithin24hoursrespectively,andinjectedthevaccineatthe1,6monthsafterchildbirth,respectively.ResultsThecopiesofHBVDNAwasdecreasedafterthetreatmentinthetherapiedgroup,ALT,ASTdroppedtonormallevels.oneyearlater,thenewbornsweretestedtheHBVandfoundnegativeinthetreatmentgroup,but3of18werepositiveinthecontrollgroup,themothersandinfantshadnoadverseeventsoccurred.ConclusiontelbivudinetreatmentforthelatepregnancywithHBVwassafety,caneffectivelyblocktheverticaltransmissionofHBV.Keywords:pregnancy,Telbivudine,HBV,verticaltransmission.因为乙肝疫苗的广泛接种，我国乙肝病毒传染率有了大幅度下降[1,2]；但仍有好多育龄期妇女为乙肝病毒携带者，在妊娠时期存在垂直流传可能，婴幼儿乙肝约40%～50%由母婴流传获取传染，对其平生均有影响[2]。同时，妊娠归并乙肝孕妇在妊娠早期可加重早孕反响，后期易发生胆汁淤积病，妊娠期高血压综合征，因肝功能不全，凝血因子缺乏，产后易发生大出血；故在妊娠时期抗病毒治疗显得特别重要[2]。此前国内针对妊娠归并乙肝孕妇，特别是病毒拷贝数阳性（大概500个拷贝数）的孕妇，主要采用在妊娠后期注射乙肝免疫球蛋白三次以试图降低母婴流传率，但治疗后追踪收效欠佳[3,4]；因替比夫定是当前唯一被美国FDA划分为妊娠时期安全级别为B类的治疗慢性乙型肝炎的核苷近似物[5]。故我们检测了其在母婴阻断及抗孕妇治疗方面的影响。入组方法53例妊娠归并乙肝患者基本资料见表1，诊疗均依照2000年全国传生病与寄生虫病学术会议制定的诊疗标准[1]。孕22周～30周时彩超等各项检查均提示胎儿发育正常，消除其他不良孕产史、遗传性疾病史，均未行抗病毒治疗。表1患者临床资料Table1thedetailsofpatients比较组治疗组P值样本量3518年纪25.4±3.227.6±2.80.38孕龄25.4±3.225.4±3.20.41乙肝病毒拷贝数10.3±0.9712.1±1.350.23（×105）ALT64．6±10.3474.7±8.960.32AST76．2±9.4674.4±9.930.472干涉举措见告有关风险，签署治疗赞成书。治疗组因在22至30周开始服用替比夫定（瑞士诺华企业）600mg/d，比较组口服复方甘草酸苷片(日本美能起源制药企业)护肝。临盆后抽取再生儿脐带血行乙肝全套检查，抽取母亲血行乙肝病毒、肝功能检查。24h内给再生儿各注射乙肝免疫球蛋白200IU及乙肝疫苗10ug(深圳康泰生物制品股份有限企业），并分别于1、6月时再次注射乙肝疫苗10μg，1周岁时再次复查再生儿乙肝全套。3统计方法采用SPSS16.0软件包分别行Fisher精准概率法查验和配对t查验。P<0.05被认为有统计学意义。3结1，对再生儿影响赏赐替比夫定抗病毒治疗后，再生儿出生时及出生后复查乙肝病毒传染率小于比较组（分别依照各自传染人数及未传染人数进行比较），但肝功能复查两组之间无统计学意义，察看时期两组均未见胎儿肢体或功能畸形出现。

果表2再生儿HBV传染情况Table2theHBVinfectionofthenewborns治疗组比较组P值脐带血HBV470.013阳性数1年后HBV030.021阳性数，对孕妇的影响治疗组孕妇乙肝病毒复制量下降，肝功能好转，产后出血发生率降低（分别依照各组发生人数及未发生人数进行比较），治疗时期两组均无不适症状发生。见表3表3临盆后复查母体HBV传染情况Table3theHBVinfectionofthepatientsafterbirth.治疗组比较组P值乙肝病毒复1.1±0.212.1±0.240.031制数（×105）ALT40．6±7.1554.7±7.960.024AST39．2±6.1454.4±5.430.018产后出血发540.023生讨论替比夫定可有效控制HBVDNA复制，毒副作用较小，在动物实验中未发现对胚胎有毒副作用，因此美国FDA将其妊娠时期安全等级归为B级，可在产科医师的指导下服用，[5]。此前的研究发现，降低母体内HBVDNA的拷贝数可有效预防HBV母婴垂直流传，预防胎儿宫内乙肝病毒传染的要点就是迅速降低母体内乙肝病毒的含量。在我们的研究对象中，均为乙肝病毒阳性，且处于HBVDNA复制活跃期，拥有较强的传染性，若不能够实时给与抗病毒治疗，则其母婴垂直流传HBV率很高[5]。本研究采用妊娠时期抗病毒治疗，再生儿出生后立刻给与乙肝免疫球蛋白结合乙肝疫苗，可完好阻断胎儿宫内垂直传染乙肝病毒，获取了优秀的收效，一周岁时再次复查HBsAg均阴性；同时，妊娠时期服用抗病毒药物亦未发现有致使胎儿畸形，自然进一步考证还需大量样本。在我们研究从前，妊娠时期主要采用乙肝免疫球蛋白来阻断乙肝病毒垂直流传，后续的研究证了然这种治疗方法的收效较差[3]；随着替比夫定的在临床中实行应用，且药物自己对胎儿亦比较安全，有人建议采用乙肝免疫球蛋白结合替比夫定行此治疗[6]，获取了满意的收效；我们的研究进一步指出，单用替比夫定同样能够获取满意的收效，同时防备了注射免疫球蛋白可能传染传生病的可能性，值得进一步实行。1,

参照文件李新慧;吴超;.乙肝病毒再激活的危险峻素和防治方案

[J].中华临床医师杂志

(电子版

),2011,01:194-1972,许翠平;.乙肝病毒无症状携带者妊娠期健康情况及临盆结局的回首性分析[J].中华临床医师杂志(电子版),2011,05:220-2223,Pande,Chandana;Sarin,etal.HepatitisBVaccinationWithorWithoutHepatitisBImmunoglobulin(Hbig)atBirthtoBabiesBornofHBsAgPositiveMothersPreventsOvertHBVTransmissionbutMayNotPreventOccultHBVInfectioninBabies[J].Gastroenterol,2012,142(5):S994-S994.4王得玲.乙型肝炎病毒母婴流传阻断的临床研究现状[J].今世医学,2010,6(14):134-127Han,Guo-Rong;Cao,Min-Kai,etal.Aprospectiveandopen-labelstudyfortheefficacy