细胞因子课件

第六章细胞因子概述细胞因子〔cytokine,CK〕一类由免疫及组织细胞分泌的，在细胞间发挥相互调控作用的小分子可溶性多肽〔蛋白〕，通过结合相应受体调节细胞生长分化和效应，调控免疫应答。细胞因子的共同特点细胞因子的根本特征小分子可溶性多肽；高效性，量微而活性强；通过与细胞因子受体结合而发挥效应；可诱导产生半衰期短效应范围小细胞因子的共同特点细胞因子的作用方式自分泌旁分泌内分泌细胞因子的共同特点细胞因子的功能特点多效性一种细胞因子作用于不同靶细胞，产生不同生物效应。细胞因子的共同特点细胞因子的功能特点重叠性不同细胞因子作用于同一靶细胞，产生相同或相似的生物效应细胞因子的共同特点细胞因子的功能特点协同性一种细胞因子可增强另一种细胞因子的功能

IL3+CSF→HSCs分化成熟IL-5增强IL-4诱导B细胞分泌IgE细胞因子的共同特点细胞因子的功能特点拮抗性一种细胞因子抑制其他细胞因子的功能IL4IFNγ细胞因子的共同特点细胞因子的功能特点网络性细胞因子的分类根据结构和功能分为白细胞介素集落刺激因子干扰素肿瘤坏死因子生长因子趋化因子白细胞介素由于多数细胞因子来源于白细胞，并参与白细胞间的信息交通，故将它们统称为白细胞介素〔interleukin，IL〕白细胞以外的其他某些细胞也可产生IL临床上常用于增强免疫力，抗感染抗肿瘤治疗白细胞介素白细胞介素产生细胞主要靶细胞主要作用IL-2T细胞T细胞促进T细胞增殖和分化；激活细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞IL-4T细胞B细胞、T细胞B细胞生长因子，促进抗体类型转换成IgG1和IgEIL-10T细胞Th1细胞抑制多种细胞因子合成IL-6T,B,巨噬细胞B细胞、肝细胞促进B细胞分化；促进肝合成急性期蛋白IL-7骨髓基质细胞前B细胞、T细胞促进B细胞和T细胞增殖集落刺激因子集落刺激因子〔colonystimulatingfactor,CSF〕是一组可选择性刺激造血祖细胞增殖、分化并形成某一谱系细胞集落的细胞因子。粒细胞CSF〔G-CSF〕巨噬细胞CSF〔M-CSF〕粒细胞和巨噬细胞CSF〔GM-CSF〕红细胞生成素(EPO)血小板生成素(TPO)ect.集落刺激因子集落刺激因子红细胞刺激因子〔ESAs〕一种基因工程药物，是促红细胞生成素〔EPO〕的基因类似物，用来治疗肾性或癌症患者的贫血。每年全球零售额到达100亿美金。2005年，仅肾脏透析病人就在ESAs药物上花费20亿美金医保费用。体育界中的兴奋剂干扰素干扰素〔interferon,IFN〕具有干扰病毒复制的作用而得名。干扰素I型干扰素(α/β)病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-a/βIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核干扰素II型干扰素(γ)肿瘤坏死因子可直接诱导肿瘤细胞凋亡的细胞因子包括TNF-α,TNF-β，Fas/FasL具有极为广泛的生物学活性，比方激活巨噬细胞，诱导急性期蛋白，诱导细胞凋亡，上调MHC-I类分子表达等。肿瘤坏死因子病毒感染过程中主要抗病毒细胞与分子的变化生长因子生长因子〔growthfactor,GF〕一类可介导不同类型细胞生长和分化的细胞因子。TGF-β、EGF、FGF等生长因子转化生长因子-β(TGF-β)可抑制多种免疫细胞的增殖、分化及效应，抑制免疫应答。生长因子表皮生长因子(EGF)具有免疫和自我调节的能力，加速表皮组织的新陈代谢，更生已枯死及受损的细胞医学界和美容界带来了重整肌肤的新希望滥用导致癌症的发生生长因子血管内皮生长因子(VEGF)癌细胞的生长、转移依赖新生血管的形成,血管内皮生长因子(VEGF)是最有效的促血管生长因子以VEGF及其受体VEGFR为靶点治疗癌症是药物研究的热点趋化因子一类对不同靶细胞具有趋化效应的细胞因子家族，约有50余个成员。细胞因子受体〔自学〕细胞因子的免疫学功能调控免疫细胞的发育、分化和功能调控免疫细胞在中枢免疫器官的发育、分化细胞因子的免疫学功能调控免疫细胞的发育、分化和功能调控免疫细胞在外周免疫器官的发育、分化、活化和功能IL-4、IL-5、IL-6和IL-13促进B细胞功能多细胞因子调控B细胞抗体类别转换TGF-β调控T细胞向Th17和Treg的分化细胞因子的免疫学功能调节固有免疫应答调控参与固有免疫的各类细胞的发育和活化调节适应性免疫应答调控B细胞核T细胞的发育、分化和效用功能发挥细胞因子的免疫学功能促进细胞凋亡TNFα杀伤肿瘤细胞Fas/FasL诱导细胞凋亡促进创伤修复细胞因子与临床细胞因子与疾病发生细胞因子风暴机体感染微生物后引起体液中多种细胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-12、IFN-α、IFN-β、IFN-γ、MCP-1和IL-8等迅速大量产生的现象，是引起急性呼吸窘迫综合症和多器官衰竭的重要原因。高细胞因子血症细胞因子与临床细胞因子与疾病发生细胞因子风暴细胞因子风暴是一种求助信号，目的是让免疫系统霎时间火力全开。但是如果免疫系统被激活到极限程度或者失去控制，它就会伤害宿主埃博拉病毒、禽流感和非典等细胞因子与临床细胞因子与疾病发生细胞因子与临床细胞因子与疾病发生导致热与炎症病理损害IL-1、TNF-α和IL-6位内源性致热源TNF-α和IL-1可刺激内皮细胞和白细胞释放炎性介质，改变凝血功能，导致组织损伤与弥散性血管内凝血。细胞因子与临床肿瘤的发生及逃逸骨髓瘤细胞：高表达IL-6RIL-1刺激急/慢性髓样白血病细胞、浆细胞和卵巢癌细胞多种肿瘤细胞分泌TGF-β、IL-10抑制免疫功能细胞因子与临床细胞因子与疾病发生免疫系统相关疾病超敏反响自身免疫病免疫缺陷病器官移植排斥反响细胞因子与临床名称适应症IFNα白血病、Kaposi肉瘤、肝炎、癌症、AIDSIFNγ慢性肉芽肿、生殖器疣、过敏性皮炎、感染性疾病、类风湿关节炎G-CSF自身骨髓移植、化疗导致的粒细胞减少症、AIDS、白血病、再生障碍性贫血GM-CSF自身骨髓移植、化疗导致的血细胞减少症、AIDS、再生障碍性贫血、Epo慢性肾衰导致的贫血、癌症或癌症化疗导致的贫血、失血后贫血IL-2