重排反应课件

关于重排反应第1页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三第一节概述重排反应的定义同一分子内，某一原子或基团从一个原子迁移到另一个原子形成新的分子的反应。重排反应的分类W表示迁移基团（或子），A、B分别表示迁移的起点和终点原子。亲核重排亲电重排自由基重排按迁移的方式分按反应机理分碳原子到碳原子重排碳原子到杂原子重排杂原子到碳原子重排第2页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三第二节重排反应及其在药物

合成中的应用一、从碳原子到杂原子的重排（一）贝克曼（beckmann）重排反应醛肟或酮肟类化合物在酸性催化剂作用下，烃基从碳向氮原子迁移，生成取代酰胺的反应。1.机理第3页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—酮肟结构芳脂酮肟较为稳定，不易异构化，重排时主要是芳基发生迁移，得到具有芳酰胺结构的产物。脂环酮进行重排时，易发生扩环，生成内酰胺类化合物。如第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第4页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（2）催化剂的影响催化剂不限于质子酸(硫酸、盐酸、多聚磷酸和三氟甲磺酸等)和Lewis酸(三氯化铝、四氯化钛和三氟化硼等)，实际上，凡是能与肟羟基反应，并使其成为更好的离去基团的物质，都可能成为Beckmann重排的催化剂，如氯化亚砜、五氯化磷、三氯氧磷和甲磺酰氯等酸酐或酰氯。其中质子酸作催化剂在极性溶剂中重排时，顺反两种异构体可以互相转化，使原来处于肟羟基顺位的基团在重排前转化成反位羟基，再进行迁移，往往得到酰胺的混合物。用Lewis酸或酰氯可以避免上述副反应。（3）溶剂的影响质子酸催化时，极性溶剂的存在使基团迁移的选择性降低，所以溶剂以非极性为主。基团迁移后，形成一个碳正离子，所以使用亲核性溶剂时，往往得不到期望的酰胺，而是生成该溶剂的相应反应产物。第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第5页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（4）温度的影响反应温度会直接影响重排反应的收率，因此，在温度的选择上，应对催化剂、溶剂、酮肟的结构及产物的性质进行综合考虑3.应用抗高血压药胍乙啶中间体庚内酰胺的合成：第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第6页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三一、从碳原子到杂原子的重排（二）霍夫曼（hofmann）重排反应酰胺用卤素（溴或氯）及碱处理，失去酰胺中的羰基，生成的伯胺的反应。1.机理第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第7页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—酰胺的结构当酰胺的α碳原子上有羟基、氨基、卤素、烯键时，经霍夫曼重排，生成的胺或烯胺不稳定，易继续水解，生成醛或酮第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第8页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（2）溶剂的影响霍夫曼重排的反应溶剂有水和醇类。对于能溶于氢氧化钠水溶液的酰胺，则采用霍夫曼重排的经典操作方法；对于某些碳原子个数大于8的脂肪酰胺若改用醇作溶剂，以醇钠代替氢氧化钠，可以使反应速度加快，反应温度降低，从而减少酰脲的生成，使收率提高，举例：月桂酰胺在不同条件下进行霍夫曼重排

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第9页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三二、从碳原子到碳原子的重排（一）频哪醇（pinacol）重排反应连乙二醇类化合物在酸催化下，失去一分子水，得到醛或酮的反应。1.机理第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第10页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构①四取代连乙二醇的重排a.如果四个取代基相同，得单一产物；b.如果是对称的邻二醇，产物分配主要取决于迁移基团的迁移能力：一般而言，芳基＞烃基＞H；在芳基中，迁移能力随芳环上电子云密度的增加而增大，对位有供电子基的芳基迁移能力最强，间位的次之，邻位取代基则抑制芳基的迁移

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第11页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构①四取代连乙二醇的重排c.对于不对称的连乙二醇类，重排产物主要取决于羟基失去后，所生成的碳正离子的稳定性，稳定性顺序为叔碳＞仲碳＞伯碳。

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第12页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构②羟基位于脂环上的连乙二醇的重排

重排后生成螺环酮

重排后得到扩环脂肪酮

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第13页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—连乙二醇类化合物结构

③Semipinacol重排

如：第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第14页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（2）催化剂的影响频哪醇重排主要使用酸性催化剂，最常使用的是硫酸（3）温度的影响对于频哪醇重排，若在较低的温度（低于室温）下进行，则重排优先于单纯的脱水反应；反之，在较高温度和强酸的条件下，连乙二醇类化合物发生脱水反应，生成副产物二烯烃。3.应用降压药胍乙啶（Guanethidine）原料环庚酮的合成

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第15页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三二、从碳原子到碳原子的重排（二）二苯基乙二酮-二苯乙醇酸（Benzil-Benzilicacid）型重排反应1.机理第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第16页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—α-二酮的结构芳香族α-二酮的重排方向，主要受取代基的种类和在芳环上的位置的影响。芳环的对位或间位有吸电子基时，使反应易于进行；反之，对位或间位有给电子基时，使重排反应速度减慢；当取代基位于芳环邻位时，均使重排反应速率减慢。

脂肪族的α-二酮进行该重排时，可以发生缩环。（2）碱的影响反应所用的碱除选择苛性碱（NaOH、KOH）外，还可以使用醇盐，得到的产物为相应的酯。第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第17页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三3.应用A-降胆甾烷的合成第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第18页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三三、从杂原子到碳原子的重排（一）史蒂文斯（stevens）重排反应α-位上具有吸电子基（Z）的季铵盐在强碱催化下，先脱去一个α活泼氢生成叶立德，然后季氮上的一个烃基迁移到邻位的碳负离子上，生成叔胺的反应，称为史蒂文斯重排反应。1.机理第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第19页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—季铵盐的结构

季铵盐中常见的迁移基为烯丙基、苄基、烷基及吸电子取代的烷基等。若季铵盐分子中的迁移基有光学活性时，重排后构型保持不变。这一现象说明，史蒂文斯重排具有高度的立体专一性。

（2）溶剂的影响

常用的碱是、NaOR、NaOH、等，所用碱性强弱取决于亚甲基上活泼氢的酸性大小。当亚甲基上的氢易离去时，重排可在氢氧化钠的水溶液中进行，反应快，收率高；反之，则应选择更强的碱，如苯基锂、二甲基亚砜钠等，并且在非质子溶剂中才能进行反应。

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第20页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三3.应用胺基α-位有烃基取代的叔胺或螺环化合物的制备第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第21页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三三、从杂原子到碳原子的重排（二）萨默莱特－豪斯（sommelet-hauser）重排反应苄基季胺盐在氨基钠、苯基钾或烃基锂等强碱性试剂催化作用下，重排生成邻位烃基取代的苄基叔胺的反应。1.机理与史蒂文斯重排相似，在强碱的作用下，发生分子内的亲电重排第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第22页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三2.影响因素及反应条件（1）底物的影响—季铵盐的结构

最常用的是三甲胺的季铵盐，否则烃基上的氢原子在反应条件下，会发生消除反应。

（2）溶剂和温度的影响

一般情况下，温度升高，有利于发生史蒂文斯重排；而选择极性较大的溶剂，则有利于发生萨默莱特－豪斯重排。3.应用

通过重排反应，可在芳环的邻位引入甲基

第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第23页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三四、其他重排反应（一）法沃尔斯基（favorski）重排反应具有α-卤代酮结构的化合物，在碱催化下，先脱去卤原子，再经过重排得到羧酸衍生物的反应。第二节重排反应及其在药物

合成中的应用第24页，讲稿共27页，2023年5月2日，星期三四、其他重排反应（二）沃尔夫（Wolff）重排反应α-重氮酮在银盐、铜盐等催化下，或利用光解、加热的方法，先脱去氮分子，再进行重排，得到烯酮。在不