14.复方磺胺甲恶唑片工艺规程

TS-MF-1014-00复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药质量保证部OO二年第1页复方磺胺甲噁唑片工艺规程复方磺胺甲噁唑片工艺规程山西信谊制药有限责任公司山西信谊制药有限责任公司10页目录1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产力量6、工艺〔环境〕卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方磺胺甲噁唑片工艺规程产品概况：产品名称：复方磺胺甲噁唑片汉语拼音：FufangHuanganjiaezuoPian英文名称：CompoundSulpamethotazoleTablets规 格：0.48g，即每片含磺胺甲噁唑0.4g,甲氧苄啶0.08g。行标准：中国药典2022年版剂 型：片剂含量限度：本品每片含磺胺甲噁唑应为0.360-0.440g,含甲氧苄72.0-88.0g。性 状：本品为白色。处方和依据:处方: 原辅料名称 用量 原辅料处理磺胺甲噁唑 4000.0g甲氧苄啶 800.0g 过80目筛淀 粉 200.0g 淀粉糊(10%) 2022.0g硬脂酸镁 50.0g 过40目筛淀粉(干) 200.0g 过100目筛制成 10000片，再进展包糖衣:磺胺甲噁唑4000g80.00kg400.00mg甲氧苄啶800g16.00kg80.00mg淀 粉200g4.00kg20.00mg10%淀粉糊(折干量)200g4.00kg20.00mg硬脂酸镁50g1.00kg5.00mg淀 粉200g4.00kg20.00mg总 量5450g109.00kg545.00mg序号成序号成份每万片处方量每20万片用量每片含量123456序号原辅料名称20万片处方量50万片处方量1磺胺甲噁唑80.0kg100.0kg2甲氧苄啶16.0kg30.0kg3淀 粉4.0kg20.32kg410%淀粉糊(干)40.0kg(4.0kg)6.0kg总量140.0kg(104.0kg)350.0kg(260.0kg)依据:2022年版。生产工艺流程图：生产工艺流程总图:〔见下页〕原辅料原辅料前处理()刻字园冲塑瓶包装100片/瓶分析室外包装100瓶/纸箱成品入库(20/锅):磺胺甲噁唑 甲氧苄啶 淀粉 淀粉浆称量80.0kg

称量16.0kg

称量4.0kg过80目筛 过100目筛予混2-5分钟高效湿法混合制粒湿整粒12目筛

40kg糊温≤50℃硬脂酸镁 淀粉进风温度

沸腾枯燥

称量1.0kg40目筛

称量4.0kg过10080-90℃ 45-48℃干整不敷 均匀参加混合20分钟QA抽样待压片操作过程及工艺条件：原辅料予处理:按前处理的SOP执行80目筛后使用;100目筛后使用;硬脂酸镁过40目筛后使用。分锅配料。配料:20万片用原辅料量,双人复核,准确配料:磺胺80.0kg,16.0kg,4.0kg,10%40.0kg,1.0kg,4.0kg。配料完毕,准时结算用料、余料，如有出入停顿下一步操作，尽快查清缘由。粘合剂的配制::辅料名称辅料名称用量〔20万片〕备注淀粉4.0kg100目筛纯水〔煮沸〕36．0kg10.0%淀粉糊:将过筛后的淀粉全量投入可倾式搅拌配料锅中,参加100℃±纯水全量,边加边搅拌,10%±淀粉糊。制粒:按制粒的SOP执行将称量好的淀粉全量,磺胺甲噁唑半量,甲氧苄啶全量依次投入5分钟,停机。10%淀粉糊全量于制粒机中,10分钟,即做好软材。12.0-14.0kw,10-15分钟,停机放料。需要的话,12目尼龙筛进展整粒。枯燥:将湿颗粒放入沸腾枯燥器内进展枯燥,掌握进风温度在80-90℃,46-48℃即可放料。制粒工艺参数及留意事项:工艺参数：1干混时间5分钟2湿混时间10分钟3制粒搅拌时间10-15分钟4搅拌功率12.0-14.0kw5淀粉糊量40.0kg±/锅6湿颗粒筛目12目尼龙筛7进风温度80-90℃8出料温度46-48℃9干颗粒筛目12目筛序号项目参数备注序号项目参数备注整粒：,边加边过快速整粒机,12目,进展整粒。总混：将整粒后的干颗粒(第一、其次锅),吸入三维混合机中,进展混合,20分钟,交中间站试验。4.7颗粒的质量标准：73.39%±6%;14.68%±1.3%水份：1.0-6.0%外观：白色颗粒压片(工艺参数及工艺要求)依据颗粒含量和本批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。冲头规格:12.0mm刻字园冲。片芯脆碎度:符合规定.片芯外观:白色,并符合片芯外观其它质量要求(见附件:片剂外观标准通则)。崩解时间：≤10分钟.4.8.6平均片重:0.545g±5%4.8.7重量差异:±4%(n=20)4.8.8含量限度:0.364-0.436g之间。9 包装：包装材料见包装材料卡。SOP执行。按塑瓶全自动包装线操作规程操作.4.9.4 包装规格:100片/瓶(100ml)。4.9.5 包装质量要求：应符合片剂外观包装等级标准通则要求〔见工作区域工作区域前处理制粒压片包装附件。设备一览表及主要设备生产力量:设备名称数量生产力量粉碎机GF-3001100-300kg/h旋涡振荡筛粉机XZS-5001100-350kg/h电子台称RCS-602可倾式搅拌配料锅QP-3001300kg/批高效湿法混合制粒机LM-2501100kg/批摇摆颗粒机1沸腾枯燥器GFG-1201100kg/h快速粉碎整粒机FZ-3001300kg/h三维运动混合机SYH-6001300kg/批旋转式压片机ZP-35A16-15万片/h全自动塑瓶包装机捆扎机BG-ⅡASK-ⅠA1套136-48瓶/分工艺〔环境〕卫生、技术安全及劳动保护：(环境)卫生:生产车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一更间外，均为三十万级干净区。GMP通风良好。前处理:制粒:料车的使用和清洗,按其SOP进展。压片:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的干净。使用冲模，按其治理制度执行。包装:进入生产车间的包装材料必需干净、实行除尘措，施剔除外包装，任何废弃物必需准时投入收集袋中。包装线发生故障准时清理，干净后开车生产。中间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必需按定位要求堆放，清洗干净后备用，立好标志状态牌，注明日期，在时限内按先进出的程序使用。包装材料仓库：必需保持干净。生产设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按工艺装备操作SOP、工艺装备清场SOP、生产容器清洁SOP执行。操作人员进入干净区，必需执行“干净制度”和“人流SOP”规定。前处理：制粒、压片包装、关心工段的工艺卫生操作按各工序SOP执行。QA签证的清场合格证。交班前必需做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净四周门窗、玻璃，保持下水道通畅。调换品种按设备、场地的清洁SOP进展〔品种暂停时，须准时24小时。:无上一品种的任何遗留物。场地四壁干净无尘,装备无尘。先由组长检查后,QA检查,确认到达标准后,签发清场合格证。运货车、垫仓板的使用与清洁依据装备SOP进展。衡器使用按衡器使用SOP进展。非操作人员不得擅自进入工作室。6.1.191操作人员要定期进展身体检查,符合安康标准者才能上岗。技术安全、劳动保护：操作人员必需经技术培训、安全教育后，方能上岗。各工序全部设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。生产中使用的油类,纸张,包材等易燃易爆品，要安全存放准时清理.车间岗位严禁烟火,需动火时必需事先办理动火手续,以防火灾发生。各工序全部设备,按工艺装备操作SOP,SOP执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养和防护工作。加强对电气设备的治理,安全用电,严禁用用水冲淋马达，电气开关，严禁用湿布擦抹电气开关与插头等。原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：原辅料消耗定额原辅料名称消耗定额(kg/万片)磺胺甲噁唑4.0568甲氧苄啶0.8114淀 粉0.6085硬脂酸镁0.0507技经指标及其计片算方法:项目计算方法指标颗粒成品收率应压片重/理论片重≥99.8%压片成品收率压片总重量/颗粒总重量≥99.5%包装成品收率入库数/实际万片数≥99.3%产品成品率入库数/投料万片数≥98.6%产品优级品率优级品数/入库数≥50.0%包装要求、说明书，贮藏方法：:用塑料瓶包装机包装,100片/瓶(100ml)。片子装瓶、塞纸、旋盖、盖子旋紧不松动。标签贴正。在纸箱内,25瓶放一层,每层有格档,并垫瓦楞纸板。100瓶，,并放产品合格证和说明书。包装箱口用印有商标和厂名的封箱带封口。包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡。说明书等内容应与国家药监局统一下发的全都。贮藏方法:遮光、密封保存。有效期：二年。原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数：原辅料的质量标准:原辅料名称质量标准产 地磺胺甲噁唑甲氧苄啶淀 粉CP2022-P1041CP2022-P148CP2022-P780山东聊城硬脂酸镁CP2022-P833山东聊城辅料掌握工程:品品名掌握工程淀粉鉴别，枯燥失重≤14%菌检<50个硬脂酸镁鉴别，含量:MgO6.5-7.5%中间产品质量标准:前处理的质量标准:项项目质量标准细度淀粉:100目,硬脂酸镁:40目外观杂黑点数≤6点(平板法)制粒质量标准:质量标准含量磺胺甲噁唑：73.39%±6%;甲氧苄啶:14.68%±1.3%水份1.0-6.0%白色颗粒,外观性好。片芯的质量标准:项项目质量标准片芯外观白色,其他参照附件:片剂外观包装标准通则。片芯脆碎度符合规定平均片重0.535g±(n=20)重量差异±4.0%(n=20)崩解时限≤10分钟含量限度0.364-0.436g之间72.8-87.2mg之间半成品的检查方法:前处理QA在抽取原辅料的样品时,目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂黑点符标。:20g,置白色背景下,10cm,用清净的玻璃板压平,在光亮处观看,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平,如此检查三次,累计拣出的杂黑点数≤6点。检查原辅料的细度,应符合标准。颗粒:目测:粒径分布均匀,松密度、色泽〔包括杂黑点。QC分析:含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。片芯的检查方法:10片。用已核对“O”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是否在标准范围内。目测片芯的外观(参照附件:片剂外观包装等级标准通则)。7.0kg(以硬度测试);掌握片芯的崩解度：≤10分钟(崩解仪测试)。过程掌握(附技术标准、质量标准)，QA依据复方磺胺甲噁唑片的技术标准、质量标准及每道工序SOP的检查，负责生产全过程的监控。前处理:检查清仓SOP的执行状况。检查清场SOP的执行状况。检查筛圈、筛目是否符合要求。配料检查岗位SOP执行状况。检查清场SOP执行状况。检查计量器具的有效期、校零工作。检查原辅料的称量、配比等的准确性。检查批生产记录,要求完整、正确、干净。制粒:检查岗位SOP执行状况。检查清场SOP执行。检查工艺装备SOP执行状况。检查工艺装备清场SOP执行状况。检查批生产记录、复核制度执行状况。检查分锅配料、混合浆的配制状况。检查工艺参数是否符合要求。检查房间的状态标志是否与批生产记录全都。混合后,抽样送检。9.4.4 压片(1Y7097-2):以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。检查岗位SOP执行状况。检查清场SOP执行状况。检查工艺装备SOP执行状况。检查工艺装备清场SOP执行状况。检查复核制度、状态标志及批生产记录填写状况。开车检查:确认片重、硬度、崩解度。(附件:片剂外观包装等级标准通则)。确认车速。正常生产中的检查:检查开车时的各项内容。QA每班循回检查二次(特别状况例外)。该批完毕前抽样送验。9.4.5 包装(附件六包装材料卡IS100,1:IP007097-1)：以QC化验结果合格为依据,黄牌翻绿牌。检查岗位SOP执行状况。检查清场SOP执行状况。检查工艺装备SOP执行状况。检查工艺装备清场SOP执行状况。检查复核制度、状态标志、批生产记录填写状况。开车检查，确认塑瓶包装的包装质量〔参照附件七:外观包装标准通则。正常生产检查:检查开车时的各项内容。QA每班循回检查二次(不稳定时不定时抽查)。外包装:核对品名、规格、批号、有效期。检查外包装的包装质量(参照附件七:外观包装标准通则)。留样。装箱:检查岗位SOP执行状况。检查装箱工作记录。检查内外包装是否全都、装量是否正确。检查箱内是否有产品合格证、装箱代号。检查箱体印刷内容是否正确，要求字迹清楚、整齐、封箱结实。片剂质量掌握点：工工序质量掌握点质量掌握