精细化学品合成原理-第1章-绪论

精细化学品合成原理-第1章-绪论参考书籍1.唐培堃主编.精细有机合成化学及工艺学(第二版）.天津大学出版社，20052.姚蒙正主编.精细化工产品合成原理，中国石化出版社，20003.钱旭红主编.工业精细有机合成原理.化学工业出版社，20014.PeterPollak,FineChemicals,2rd,2011,JohnWiley&Sons,Inc.精细化学品合成原理-第1章-绪论与本课程有关内容的补充本课程属应用化学专业必选课，精细有机化工专业方向，其先行课为无机化学、分析化学、有机化学、物理化学、化工原理等。通过本课程的学习，要求学生了解并掌握精细化学品研究开发和生产过程中所涉及的重要单元反应的反应历程、影响因素以及合成方法，具备进行精细有机化学品产品设计、合成方法筛选等研究的初步能力。一、本课程的特点2023/7/63精细化学品合成原理-第1章-绪论二、课程教学的基本要求本课程的教学环节包括课堂讲授、学生自学、习题、答疑、三次阶段性考核和期末考试。要求学生掌握和了解精细化工产品合成一般原理，如11个有机合成单元的反应历程、反应动力学、影响反应的因素等有关化学理论及其有关生产工艺特点，学会并领悟分析问题、解决问题的方法和技能，为继续学习相关课程奠定理论基础，为从事相应专业的工作提供必要的理论知识。本课程课堂讲授（包括自学、讨论）48学时，考试方式为闭卷考试，总评成绩：平时成绩占30%，期末考试占70%。2023/7/64精细化学品合成原理-第1章-绪论三、学习的基本要求和目的1、了解精细化工的特点和战略地位。2、了解精细化工产业的历史与发展趋势。3、掌握精细有机合成中最常有的11个有机单元反应。

（磺化、硝化、卤化、氧化、还原、烷基化（烃化）、酰化、羟基化（水解）、氨解（氨基化）、缩合的反应原理、影响因素、工艺设计4、系统掌握精细化工的工艺技术。（生产原理、工艺过程、三废治理、产品的用途等）5、增强独立分析问题、解决问题的能力，使毕业后能具备从事精细化工产品的生产管理与新产品开发的能力。

2023/7/65精细化学品合成原理-第1章-绪论第一章绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工：精细化学品生产工业的简称精细化学品:(1)传统：产量小，纯度高的化学品(2)欧美：§1.1精细化学品的释义精细化学品合成原理-第1章-绪论(2)欧美：精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工产品与专用化学品专用化学品的特征:产品组成上存在超分子体系（复配问题）性能上1+1>2

（增效问题）高的附加值专业的技术服务体系，引领应用行业的发展9精细化学品合成原理-第1章-绪论(2)欧美：(3)中国、日本：具有高附加价值、技术密集型、设备投资少、多品种、小批量生产的化学品。欧美的精细化学品和专用化学品统称为精细化学品。精细化学品合成原理-第1章-绪论§1.2精细化学品的分类精细化学品的分类我国对精细化工产品的分类（1986年）11类(1)农药；

(2)染料；

(3)涂料(包括油漆和油墨)；

(4)颜料；

(5)试剂和高纯物；

(6)信息用化学品(包括感光材料、磁性材料等能接受电磁波的化学品)；

(7)食品和饲料添加剂；

(8)粘合剂；

(9)催化剂和各种助剂；

(10)化学药品(原料药)和日用化学品；

(11)功能高分子材料(包括功能膜、偏光材料等)。精细化学品合成原理-第1章-绪论

(9)催化剂和各种助剂：印染助剂、塑料助剂、橡胶助剂、水处理化学品、纤维抽丝用油剂、有机抽提剂、高分子聚合物添加剂、表面活性剂、皮革化学品、农药用助剂、油田化学品、混凝土外加剂、机械和治金用助剂、油品添加剂、炭黑、吸附剂、电子用化学品、造纸用化学品、其它助剂精细化学品合成原理-第1章-绪论新领域精细化工产品：表面活性剂、水处理化学品、造纸化学品、皮革化学品、油田化学品、胶粘剂、生物化工产品、电子化学品、纤维素衍生物、聚丙烯酰胺、丙烯酸及其酯、气雾剂、饲料添加剂、食品添加剂精细化学品合成原理-第1章-绪论

精细化工即精细化学工业，是生产精细化学品的工业。涉及到剂型制备和商品化技术密集度高品种多，生产规模小，多为间歇操作的液相反应，常采用多品种的综合生产流程或单元反应流程固定投资少，附加价值和经济效益高产品质量要求高，知识密集度高；产品更新换代快、寿命短；研究开发难度大、费用高生产工艺、技术、配方等有改进余地，需要不断进行技术改进。其技术秘密和专利造成垄断性和排他性。商品性强，市场竞争激烈，应用技术和技术服务重要§1.3精细化工的特点精细化学品合成原理-第1章-绪论投资效率、附加值、成本、利润投资效率（％）＝（附加价值／固定资产）×100%附加值：是指在产值中扣除原辅料、税金、设备和厂房的折旧费后剩余的价值。它包括利润、工人劳动、动力消耗以及技术开发等费用。成本：原料成本、设备折旧费、工人劳动、动力消耗以及技术开发费等。利润：20%以上为高利润精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工产品的特点小批量多品种复配增效更新换代快功能性强附加值高强调售后服务16精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工行业的特点是化学工业的深度加工、技术密集型行业对国民经济、国防建设、人们生活影响巨大研发要求高、技术含量高、生产过程复杂售后服务、个性化服务要求高17精细化学品合成原理-第1章-绪论直接用作最终产品或其主要成分增加或赋予各种材料以特性增进和保障农、林、牧、渔业的丰产丰收丰富人民生活促进其他行业技术进步高经济效益§1.3精细化工在国民经济中的作用精细化工(产值)率＝精细化工产品的总值全部化工产品的总值×

100％精细化学品合成原理-第1章-绪论基本原料大宗化学品精细化学品附加值加工深度、应用功能化5-100+1.5-5国民经济社会发展国防建设1争夺的重要制高点产品分类：按功能化程度分类19精细化学品合成原理-第1章-绪论煤石油天然气动植物原料§1.5精细有机合成的原料资源精细化学品合成原理-第1章-绪论煤煤的高温干馏：焦炭、煤焦油、粗笨、煤气萘、甲基萘、蒽、菲、芴、苊、芘、苯酚、甲酚、二甲酚、氧芴、硫芴、吡啶、甲基吡啶、咔唑、喹啉等苯：50－70％甲苯：12－22％二甲苯：2－6％

粗苯煤焦油：精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论煤的气化：生产电石：乙炔水煤气反应：氢、一氧化碳、甲烷精细化学品合成原理-第1章-绪论催化重整：苯、甲苯、二甲苯热裂解：乙烯、丙烯、丁二烯芳烃生产新技术：苯、邻／对二甲苯石油萘：萘

石油蜡：C9～C18液蜡C8～C30固态蜡

石油石油呈深褐色粘稠液体。主要是由碳和氢两种元素组成的多种烃类的混合物，包括直链烷烃，支链烷烃、环烷烃和芳烃。2023/7/624精细化学品合成原理-第1章-绪论可直接用于制备碳黑、乙炔、氢氰酸、各种氯代甲烷、二硫化碳、甲醇、甲醛等制合成气（CO和H2的混合物），进一步制得甲醇、甲醛、高碳醇、正丁醛、甲酸、乙酸、丙酸、丙烯酸、丙烯酸酯、人造石油等天然气天然气深藏于地下，主要含低级烷烃的混合气体。主要为甲烷，也含有乙烷、丙烷和丁烷，可做燃料，也可做合成原料。2023/7/625精细化学品合成原理-第1章-绪论动植物原料碳水化合物：

脂肪和油类：

主要成分：甘油三脂肪酸酯可获得化工原料：脂肪酸、脂肪族含氮化合物、二聚酸、氨基酰胺和咪唑啉类、壬二酸与壬酸、脂肪醇、环氧化合物、蓖麻醇酸、甘油。糖类、淀粉、糖类树胶——单糖纤维素——己糖（葡萄糖）和戊糖（木糖）精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论精细有机合成的主要单元反应精细化学品的结构脂链脂环芳环杂环主体结构取代基

精细化学品精细化学品合成原理-第1章-绪论主要取代基卤素：-Cl、-Br、-I、-F含氮基团：

-NO2、-NO-NH2、-NHR、-NR1R2-NHCO-、-NH2OH、-N2+X-、-N=N-、-NHNH2

-CN含硫基团：

-SO3H、-SO2Cl、-SO2NH2、-SO2NHR含氧基团：

-OH、-OR、-OAc-COH、-COR、-COOH、-COOR、-COCl、

-CONH2烷基、酰基精细化学品合成原理-第1章-绪论精细有机合成的主要单元反应卤化磺化和硫酸酯化硝化和亚硝化还原和加氢氧化重氮化和重氮基的转化氨解和胺化水解烃化酰化缩合环合聚合精细化学品合成原理-第1章-绪论发展原料工业重视基础产品加强应用研究优化复配技术重视剂型改造开拓新兴领域精细化工的发展趋势精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工的发展重点及动向精细化工发展的战略目标是高科技领域的开发研究世界各国现在都在大力发展精细化工，已使整个化学工业向高精尖方向取得了长足的进步。有关的新科技领域包括：各类新型化工材料（功能高分子材料、复合材料）、新能源、电子信息技术、生物技术（包括发酵技术、生物酶技术、细胞融合技术、基因重组技术等）、航空航天技术和海洋开发技术等。精细化学品合成原理-第1章-绪论中国日本德国美国●1995

●2005●2015精细化工占化工产品百分比(%):国家化工发展水平的重要标志精细化工是全球化学工业发展的大趋势《国家中长期科学和技术发展规划纲要》重点领域及优先主题:重点发展精细化工科学前沿：新物质创造与转化的化学过程33精细化学品合成原理-第1章-绪论优先发展的关键技术（1）

新催化技术（精细有机合成）设计和开发出若干具有高活性、高选择性、立体定向、稳定性好、寿命长的高效催化剂和相应的催化技术，以满足精细化工发展的国内外市场的需要。重点是开发膜催化剂、稀土络合催化剂、沸石择型催化剂、固体超强酸催化剂等，以及相转移催化技术、立体定向合成技术、固定化酶发酵技术等特种技术。精细化工的发展重点及动向精细化学品合成原理-第1章-绪论优先发展的关键技术（2）

新分离技术开发工业规模的多组分分离，特别是不稳定化合物及功能性物质的高效精密分离技术的研究，对精细化工产品的开发与生产至关重要。重点开发超临界萃取分离技术，研究用超临界萃取分离技术制取出口创汇率极高的天然植物提取物（如天然色素、天然香油、中草药有效成分等），并且进一步应用于精细化工、食品、香料、医药以及石油的深度加工等领域。

精细化工的发展重点及动向精细化学品合成原理-第1章-绪论优先发展的关键技术（3）

增效复配技术发达国家化工产品数量与商品数量之比为1:20，我国目前仅为1:1.5，不仅品种数量少，而且质量差。关键的原因之一是增效复配技术落后。需要加强这方面的应用基础研究及应用技术研究，如专门研究表面活性剂的分离方法、洗涤作用、表面改性、微胶囊化、薄膜化及超微粒化技术等。由于应用对象的特殊性，很难采用单一的化合物来满足用户的要求，配方以及复配技术的研究就成为产品好坏的决定性因素。精细化工的发展重点及动向精细化学品合成原理-第1章-绪论产量出口量世界第一位：

染料、颜料

产量出口量世界第二位：

农药、涂料精细化学品合成原理-第1章-绪论我国精细化工存在的主要问题●自主知识产权少●技术含量低精细化工研究的前沿

●分子功能的强化

●技术过程的生态经济性38精细化学品合成原理-第1章-绪论新技术领域的功能拓展生物技术：生物精细化学品信息技术：信息精细化学品材料技术：精细化工新材料能源技术：光电转换材料与器件航天技术：航天精细化学品海洋技术：海洋精细化学品39精细化学品合成原理-第1章-绪论能源：染料敏化太阳能电池阳极：染料敏化半导体薄膜

TiO2:5~20um,1~4mg/cm2阴极：镀铂的导电玻璃电解质：I3-/I-导电玻璃：8~10Ω40精细化学品合成原理-第1章-绪论信息精细化学品：数码喷墨墨水数码喷墨应用领域广告业展览业彩色照相业印刷制板业纺织印花业陶艺业电路与半导体制造业生物芯片制造41精细化学品合成原理-第1章-绪论生物分子荧光探针的应用生物芯片DNA芯片蛋白质芯片DNA序列分析荧光免疫分析细胞染色细胞内小分子(离子)的探测●生命科学研究●医学诊断42精细化学品合成原理-第1章-绪论OLED：有机平板显示的新星

省电、高亮度、柔性、体积小等优势43精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工的生态经济性问题●采用无毒无害的原料；●在无毒无害的条件下反应；●具有“原子经济性”，即零排放；●产品环境友好；●满足“物美价廉”的传统标准.45精细化学品合成原理-第1章-绪论原子经济性1）原子经济性的概念1991年斯坦福大学教授BMTrost提出：化学合成应考虑原料分子中的原子最终进入目的产品中的数量，高效的合成反应应最大限度地利用原料分子的每一个原子，使之更多或全部转变成目标分子中的原子，以实现最低排放甚至是零排放。BMTrost获得1998年美国“总统绿色化学挑战奖”的学术奖精细化学品合成原理-第1章-绪论

A＋BC＋DA＋BC＋

产物废物或副产物废物为零

原子经济性的特点：最大限度地利用原料和最大限度地减少废物的排放。精细化学品合成原理-第1章-绪论第一步第二步第三步第四步第五步第六步布洛芬Boots公司的Brown方法原子经济性~40%布洛芬—镇静、止痛药的生产应用示例精细化学品合成原理-第1章-绪论第一步第二步第三步BHC公司新发明的绿色方法简单多了！原子经济性~99%获1997年美国总统“绿色化学挑战奖”精细化学品合成原理-第1章-绪论仿生催化氧化对甲酚绿色合成对羟基苯甲醛对甲酚金属卟啉,20ppm70℃、0.4MPa下反应5h对羟基苯甲醛转化率69.8%选择性86.6%佘远斌等，中国发明专利，申请号：2.5医药香水杜鹃素重点突破：催化剂结构与性能关系50精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化工科学创新的内涵化学和化工融合，理论和应用结合在设计理论和实现方法的源头创新分子设计方法创新清洁制造功能导向功能产品

应用功能、经济价值、环境效应理论规律结构创新应用需求化学方法化工过程工艺创新精细化学品合成原理-第1章-绪论精细有机合成精细有机合成是制备精细化学品（复配产品的主要原料）的主要途径精细有机合成（工业）：就是利用上述基本有机合成工业所得到的有机原料，通过各种有机中间体的制备，最后合成出具有特定用途的小批量、高纯度化学品的工业。如医药、香料、染料和农药等等。许多精细化学品的结构相当复杂，绝不能由有机原料通过一步反应而生成，通常需经过一系列的单元反应比如卤化、缩合、氧化、磺化、硝化、还原等。精细化学品合成原理-第1章-绪论

有机合成是化学中最具有创造性、又最具实用性的一门学科。有机合成是有机化学的中心，也是有机化学中最富有活力的分支学科。

1828年，德国化学家维勒(Wohler)人工合成尿素，揭开了有机合成的序幕。有机合成不但能够合成自然界中已有的任何分子，而且还可以有意识地、有目标地制备人们所期望的，具有各种特定功能的新型化合物分子。有机合成精细化工工艺学

相关课程之间的联系化工原理基础课专业基础课专业课有机化学精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成化学家的目的：（1）在实验室内用人工的方法来复制自然界的产物，用以证明它的结构。（2）根据人们的需要来改造有机分子结构或创造出全新的结构。有机合成化学

是有机化学中最富有活力的分支学科近代有机合成的功绩首推RobertRobinson:（1）化学结构和反应性及反应过程之间的关系（2）将机理分析应用于有机合成。（3）使有机合成第一次成为一门课程。精细化学品合成原理-第1章-绪论OrganicSynthesisiscentraltomanydisciplinesThepreparationoforganìccompoundsiscentraltomanyareasofscientìficresearch,fromthemostappliedtothemost"academic",andisnotlimitedtochemists.Anyresearchwhichusesneworganicchemicals,orthosewhicharenotavailablecommercially,willatsometimerequirethesynthesisofsuchcompounds.Accordinglythebiologist,biochemist,geneticengineer，materialsscientist,andpolymerresearcherinuniversityorindustryallmightfindthemselvesfacedwiththetaskofcarryingoutanorganicpreparation,alongwiththoseinvolvedinpharmaceutical,agrochemical,andotherfinechemicalsresearch.精细化学品合成原理-第1章-绪论基本有机合成和精细有机合成工业基本有机合成（工业）：又称重有机合成（工业）利用化学合成的方法将廉价易得的天然资源（如煤、石油、天然气等）及其初步加工品和副产品（如电石、煤焦油、渣油等）加工成最基本的有机原料八大基本化工原料（如乙烯、丙烯、丁二烯、苯、甲苯、二甲苯、乙炔、萘等）以及由上述原料再加工成化学工业各部门和其他有关工业所大量需用的重要有机原料（如乙醇、甲醛、乙酸、丙酮、苯酚、苯酐等）的工业。精细化学品合成原理-第1章-绪论乙烯环氧化管式反应器催化剂：Ag颗粒属于气固相催化特点：生产规模大，产品结构相对稳定，技术比较成熟、产品附加价值相对较小。精细化学品合成原理-第1章-绪论精细有机合成（工业）：利用上述基本有机合成工业所得到的有机原料，通过各种有机中间体的制备，最后合成出具有特定用途的小批量、高纯度化学品的工业。如医药、香料、染料和农药等等。特点：产品品种多、产量较小、专用性强、技术比较复杂多变、更新换代快、产品附加价值高！精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成路线设计好的合成反应的评价标准：最大的成功机率+最经济的路线（1）高的反应产率（收率高）：反应产物单一，副产物易分离（2）合成路线短：1896年颠茄酮合成路线多达21步，总收率只有0.5%（3）温和的反应条件：操作简便（4）优异的反应选择性，包括化学选择性、区域选择性和立体选择性等（5）能源消耗低:节能经济（6）易于获得的反应起始原料：来源丰富、价廉易得（7）尽可能是化学计量反应向催化循环反应发展：原子经济学说（反应物的原子数目最大地进入产物）（8）对环境污染尽量少：绿色合成化学，ISO14000认证合理的反应设计、高效率高选择性的反应和零废物排放精细化学品合成原理-第1章-绪论合成路线的选择原则：

1、原料是否易得

2、操作是否易行

3、总收率是否最高

4、环境是否友好

5、经济是否合理1996年，美国斯坦福大学Wender教授对理想的有机合成提出了完整的定义：一种理想的（最终是实效的）合成是指用简单的、安全的、环境友好的、资源有效的操作，快速定量地把价廉、易得的起始原料转化为天然或设计的目标分子。精细化学品合成原理-第1章-绪论精细有机合成路线的综合评价易于工业化生产精细化学品合成原理-第1章-绪论精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成简要发展历史

1845年柯尔伯（H.Kolbe）合成了醋酸，1854年柏赛罗（M.Berthelot）合成了油脂等。“生命力”说才彻底被打破。有机合成开始形成雏形，并逐渐受到人类的重视。

F.Wöhler

1828年韦勒偶然由加热氰酸铵得到尿素，被认为是有机合成的第一人。有机合成的形成初期精细化学品合成原理-第1章-绪论尿素的合成，否定了原生命力学说，肯定了有机物可以人工合成；有机结构理论的建立，三个中心内容：碳的四价和成键、苯的结构、碳价键的正四面体构型。该时期的有机合成主要以无机反应为模板，把无机反应的模式在有机合成中套用。英国18岁的Perkin第一个人工合成苯胺紫染料；德国Willstatter第一个合成颠茄酮，并获诺贝尔化学奖。初创期（19世纪~20世纪前半叶）精细化学品合成原理-第1章-绪论煤焦油合成时代1856年帕金（W.H.Perkin)合成苯胺紫1868年合成第一个人造香料香豆素。1868年格雷贝（C.Graebe)合成茜素1877年勒克合成酚酞1878年拜耳（A.V.Baeyer)合成靛蓝

十九世纪中后期，从煤焦油中合成出许多染料和药品来，进入了一个称之为“煤焦油合成时代”的时期。靛蓝酚酞茜素苯胺紫香豆素精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成的全方位飞速发展时代到二十世纪上半叶，石油的利用和石油化工的发展，使得有机合成有了一个更为坚实的基础，到了一个全方位的飞速发展时代。精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成艺术时代以RobertBurnsWoodward为代表的有机合成艺术时代。血红素吡哆醇VB6奎宁叶绿素秋水仙素青霉素马萘雌酮雪松醇吗啡利血平马钱子碱可的松托品酮樟脑萜品醇精细化学品合成原理-第1章-绪论艺术期（20世纪40~60年代）出现了许多复杂分子的高度精巧的合成方法。有机合成没有一个严格的公式可以遵循，它和个人的技巧、经验和熟练程度很有关系。印度化学家NityaAnand说：把有机合成和绘画雕刻、音乐相比拟，应当作为一种艺术看待；美国化学家Woodward说：有机合成中有激动、有探险、也有挑战，也可包含着伟大的艺术，仅这些也足以令人赞叹。

我国的黄鸣龙反应、结晶牛胰岛素的全合成、砷叶立德试剂的研究和应用精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成技术性时代以Corey为代表的有机合成技术性时代

在一百多年中，有机合成的发展，体现为在“老的自然界”旁边，人类再放进一个“新的自然界”。EliasJamesCorey

精细化学品合成原理-第1章-绪论科学与艺术融合期（20世纪60~90年代）提出了有机合成设计和有机合成策略：美国哈佛大学J.Corey提出了反合成分析概念（从合成的目标分子出发，根据其结构特征和对合成反应的知识进行逻辑分析，并利用其经验和推理艺术，最后设计出巧妙的合成路线）。Kishi小组合成了剧毒的海葵毒素——被称为有机合成中的珠穆朗玛峰；我国中科院上海有机化学研究所所全合成了青蒿素——中国天然产物全合成的代表作（抗疟疾药物）精细化学品合成原理-第1章-绪论

海葵毒素是一个结构复杂的天然产物，分子式是C129H223N3O54,有64个手性中心和7个骨架内双键，可能的异构体是271。是迄今已知的最毒物质之一。它的合成被誉为有机合成的珠穆朗玛峰。精细化学品合成原理-第1章-绪论C129H223N3O54,分子量2680，64个手性中心精细化学品合成原理-第1章-绪论创造新功能分子期（20世纪90年代后）有机合成的研究目标从天然产物向类天然产物的“非天然产物”及类似物方向发展。有机合成选择生命科学中的重要物质作为合成对象；——仿生合成以生物方法用于有机合成；有机合成与生物方法巧妙结合产生一些全新的分支领域。如生物芯片、有机功能材料等精细化学品合成原理-第1章-绪论从NobelPrize看

有机合成的发展和成就Noble化学奖，表彰世界上在化学领域中做出做出卓越贡献的化学家。Noble化学奖的获奖成果，彰显着人类在化学学科取得的最重要的研究成就，比较完整地体现了化学发展的水准和脉络。1901~2011，共104次颁奖,165位化学家获此殊荣。精细化学品合成原理-第1章-绪论NobelPrize彰示着有机合成的发展和成就葛君,图书馆理论与实践,2004,(2),55.王智民,化学通报

,2004,67,w008.包括2005年的获奖者伊夫·肖万(YvesChauvin)、罗伯特·格拉布(RobertH.Grubbs)、理查德·施罗克(RichardR.Schrock)，有机合成化学学科共43人获奖27次，获奖频率27.5%。大多数获奖者都是因为或者主要因为杰出的合成工作而获奖的，所以说，从Noble化学奖可以清楚地看到有机合成发展轨迹。精细化学品合成原理-第1章-绪论1.有机合成成就从开始授奖就非常受重视。HermannEmilFischer（德）1902年，制出糖及嘌呤衍生物,奠定了生物化学发展的基础.JohannFriedrichWilhelmAdolfvonBaeyer（德）1905年，对有机染料和芳香族化合物的研究，1882年合成靛蓝。OttoWallach（德）1910年，对脂环(族)化学的研究,既研究萜烯,包括樟脑以及香精油的其它成份，化学工业的先驱。参考：1901-2001年诺贝尔化学奖获奖者回顾[1901年]

J.H.范特·霍夫（荷兰人）发现溶液中化学动力学法则和渗透压规律精细化学品合成原理-第1章-绪论2.天然复杂具有生物功能化合物的合成RichardMartinWillstätter（德）1915年，植物色素及叶绿素，天然产物中的第一个化学奖。HansFischer（德）1930年，血红素合成。叶绿素的结构确定，他去世时,几乎已完成了它的全合成WalterNormanHaworth（德）1937年，碳水化合物化学,确定了葡萄糖的环状结构,是第一个合成维生素C的人。精细化学品合成原理-第1章-绪论2.天然复杂具有生物功能化合物的合成AdolfFriedrichJohannButenandt（德）LeopoldRuzicka（瑞士）1939年，分别以雌素酮、孕甾酮和雄甾酮等性激素的分离和雄甾酮和睾丸激素的合成。SirRobertRobinson（英）(1886～1975)1947年，生物碱的研究,类固醇激素合成。精细化学品合成原理-第1章-绪论2.天然复杂具有生物功能化合物的合成VincentduVigneaud（美)1955年，合成了后叶加(血)压素和后叶催产素这两个多肽激素。Lord(AlexanderR.)Todd（英）1957年，合成了活细胞中的主要能量载体ATP和ADP。精细化学品合成原理-第1章-绪论2.天然复杂具有生物功能化合物的合成RobertBurnsWoodward

（美）（1917——1979）1965年，"forhisoutstandingachievementsintheartoforganicsynthesis"Woodward被看作是现代有机合成艺术的创始人(现代有机合成之父）,他设计并全合成了许多复杂的天然产物,如番木鳖碱(strychnine)、

青霉素(Penicillin)、利血平(reserpine)、胆固醇、叶绿素和维生素B12等。从中，独创许多新的成键方法和策略，以及对于极其困难的合成问题的解决方法和对其生物合成方法的考虑和推测，以及发现了Woodward和Hoffman定律。精细化学品合成原理-第1章-绪论有机合成的里程碑

---VB12的全合成

维生素B12,氰钴胺素,分子式

C63H90N14O14PCo,含有9个C*，具有512个立体异构体。存在于动物肝脏中，是治疗抗恶性贫血的药物。1948年才分出了纯的暗红色B12晶体，1954年确定结构。

Woodward、瑞士埃申莫塞（A.Escheni11oser）率领14个国家的110位化学家开始了VB12全合成工作，历时11年，终于在他谢世前几年的1972年完成了复杂的VB12的合成工作。

TheremarkablesynthesisofvitaminB12byEschenmoserandWoodwardmarksthestartofthemodernnaturalproductsynthesis.Beforethiswork,organicsynthesiswasperformedprimarilytonaildownthestructureofparticularmolecules.Thesynthesistook11yearsandinvolvedmorethan90separatereactionsperformedbyover100co-workers.ThestereochemicalpuzzlesinvolvedinthesynthesisledtotheWoodward-Hoffmanrules,whichspellouthowtheelectronicstructuresofmoleculesreorganizeduringreactions.ThevitaminB12synthesisrevolutionizedtheoreticalchemistry,andtheWoodward-Hoffmanrulespavedthewaytotheuseoforbitaltheorybythechemicalcommunity.I.E.Markó,TheArtofTotalSynthesis.Science,2001,294(30),1842-1843.精细化学品合成原理-第1章-绪论2.天然复杂具有生物功能化合物的合成复杂天然分子的全合成是有机合成化学中最传统也是最具挑战性的分支之一。这化学工作者们提供了一个展示聪明才智、胆略魄力和合成技巧的理想舞台。伍贻康吴毓林,有机合成新世纪---有机合成近年进展鉴赏,化学进展,2007,19(1),6-34精细化学品合成原理-第1章-绪论

纤维素模拟物中间体的合成FuyiZhang,AndreaVasella,CarbohydrateRes.,

2007,342,2546-2556精细化学品合成原理-第1章-绪论纤维素模拟物中间体的合成FuyiZhang,AndreaVasella,CarbohydrateRes.,

2007,342,2546-2556精细化学品合成原理-第1章-绪论3.新型结构并具有特殊功能化合物的合成ErnstOttoFischer

（德）GeoffreyWilkinson

（英）1973年，全新金属有机夹心化合物，二茂铁。DonaldJ.Cram

（美）Jean-MarieLehn

（法）CharlesJ.Pedersen

（美）1987年，“洞状”和“笼状”有机化合物，冠醚。精细化学品合成原理-第1章-绪论3.新型结构并具有特殊功能化合物的合成RobertF.Curl（美）1996年，富勒烯（Fullerene,C60)的发现。HidekiShirakawa

（日）2000年，有机导电材料

RichardE.Smalley

（美）Jr.

SirHaroldW.Kroto（英）AlanJ.Heeger（美）AlanG.MacDiarmid（美）精细化学品合成原理-第1章-绪论富勒烯研究

Awidevarietyofchemicallymodifiedfullereneshavebeensynthesizedandoutstandingstructural,magnetic,superconducting,electrochemical,andphotophysicalpropertiesreported.AnewinterdisciplinaryfieldinwhichC60-basedpolymersshouldfurnishunprecedentedmaterialsinwhichtheintegrationoffullerenesasaphoto-andelectroactivebuildingblocksintothepolymerstructureshouldresultinnewpropertiesfordevelopmentofrealisticapplications.Inthisregard,20yearsafterthediscoveryoffullerenes,thescientificcommunityislookingforrealapplicationsofthenewcarbonallotropes.

---F.Giacalone,N.Martín,FullerenePolymers:SynthesisandProperties.Chem.Rev.2006,106,5136-5190.精细化学品合成原理-第1章-绪论4.新有机合成方法

A.金属参与的有机反应—格氏反应和催化氢化VictorGrignard(法）1912年，格氏试剂及参与的反应。PaulSabatier（法）1912年，在金属催化剂存在下使有机化合物氢化的方法。合成方法是进行有机合成的工具，新的、能够有效、特效促进有机反应的方法，历来是有机化学的重要研究领域。二人是第一次因在有机合成方法学中的先驱工作而获得化学奖，同时也开辟了金属化合物参与有机反应的新领域，也是金属有机化学的开辟者。精细化学品合成原理-第1章-绪论4.新合成方法

A.金属参与的有机反应——聚合反应KarlZiegler（德）GiulioNatta

（意）有机金属化合物(Ziegler-Natta催化剂)引发聚合反应和证明能产生高度规整的三维结构高分子而获化学奖。这项技术使高分子合成材料进入新的发展阶段，同时也开辟了金属化合物催化有机反应的新领域。1963年，高聚物技术。精细化学品合成原理-第1章-绪论4.新合成方法

A.金属参与的有机反应—不对称合成1JohnWarcupCornforth(英））VladimirPrelog

（瑞士）

立体选择性、专一性反应的开创性工作，为认识酶催化反应和不对称合成技术的开发奠定了理论基础。1975年，酶促反应和不对称反应。Prelog规律：精细化学品合成原理-第1章-绪论4.新合成方法

A.金属参与的有机反应—不对称合成2

开创了手性有机金属化合物催化高对映选择性的不对称合成技术，并且实现了工业应用