关注氧化应激提高猪群健康水平

关注氧化应激提高猪群健康水平第1页，课件共72页，创作于2023年2月内容提要一、动物养殖中普遍存在的氧化应激二、现代生猪生产特点与氧化应激三、氧化应激的营养调控四、总结第2页，课件共72页，创作于2023年2月黄浦江死猪事件2013年3月黄浦江死猪事件打捞的死猪超过13000头未发生最大疫情死亡原因？断奶前后仔猪为主第3页，课件共72页，创作于2023年2月养猪业现状产业化水平还比较低（规模与链条）动物疫病防疫工作难度较大畜产品质量安全隐患重重养殖污染治理难度大第4页，课件共72页，创作于2023年2月为什么疾病总是频繁发生且治疗效果不佳？仔猪在产房还好好的，在进保育舍前后就发病，而且死亡率很高；猪在进行疫苗注射后的应激反应很大；每次遇到高温，猪群就会暴发所谓的“高热病”为什么生猪屠宰后发现超过70%的消化道有溃疡现象？为什么我们养殖中药费总是居高不下？我们经常碰到的问题第5页，课件共72页，创作于2023年2月集中表现为机体机能的紊乱为什么会这样？动物出现了亚健康状态第6页，课件共72页，创作于2023年2月亚健康的定义人类：世界卫生组织将机体无器质性病变，但是有一些功能改变的状态称为“第三状态”，我国称为“亚健康状态”。动物：

指无临床症状与体征或者有病症感觉而无临床检查证据，但已有潜在发病倾向的表现，处于一种机体结构退化和生理功能减退的低质失衡状态。第7页，课件共72页，创作于2023年2月

在现代的养殖生产过程中，人们为追求最大效益，使用各种方法提高动物生产性能，让动物长期处于紧张的高速生产和各种因素引起的应激状态中，而机体如不能科学地自我调适和自我保护，造成机体阴阳平衡失调，就容易进入亚健康状态。为什么会出现亚健康呢？第8页，课件共72页，创作于2023年2月亚健康的危害正常高危状态亚健康发病并发症致病因子抵抗力低消除提高免疫生产性能下降对致病因子易感性增加第9页，课件共72页，创作于2023年2月亚健康的诱因

动物机体应激状态亚健康状态疾病爆发发展严重动物长期处于应激状态是形成亚健康的重要因素第10页，课件共72页，创作于2023年2月应激的定义

应激是指机体受到外界或内部的各种异常刺激所引起的非特异性反应的总和，包括一系列神经、内分泌反应以及由此引起的各种机能和代谢的变化。这些危及动物体质，迫使机体做出调节反应的因子称为应激因子或应激源。第11页，课件共72页，创作于2023年2月应激概念的形成和发展过程:19世纪末:ClaudBernard提出“内环境稳定学说”

(应激概念的基础)1929年:Cannon提出“紧急学说”(交感N在机体紧急状态下起重要作用)20世纪30年代:Selye提出“全身适应综合症”第12页，课件共72页，创作于2023年2月防御性:是机体适应变化,保护自身的重要组成部分,可提高机体的准备状态,有利于机体的防御能力。损伤性:过强或持续时间过长的应激原对机体有害,可导致应激性疾病。应激于机体的双重性第13页，课件共72页，创作于2023年2月应激的意义●防御意义----适度的应激对机体有利加强机体的准备状态提高机体对内外环境的适应能力维持机体的自稳态称为良性应激(主要意义:抗损伤)●不良影响----过强或持续过久的应激对机体不利造成机体损伤、疾病甚至死亡称为劣性应激第14页，课件共72页，创作于2023年2月应激的产生和发展,在典型情况下可分为三个阶段1、警觉期（机体防御机制的快速动员期，持续时间较短）神经—内分泌改变以交感—肾上腺髓质系统兴奋为主，并伴有肾上腺皮质GC的分泌增多。意义在于使机体处于“应战状态”，有利于机体进行格斗或逃避。2、抵抗期（适应阶段）

以交感-肾上腺髓质兴奋为主的反应将逐步消退肾上腺皮质激素分泌增多，代谢率增高，炎症免疫反应减弱，胸腺、淋巴组织缩小。3、衰竭期：

防御机制被耗竭，糖皮质激素受体（GR）的数目及亲和力明显下降，内环境严重失调，相继出现一个或多个器官衰竭，最后归于死亡。第15页，课件共72页，创作于2023年2月应激原下丘脑-垂体-肾上腺皮质蓝斑-交感-肾上腺髓质糖皮质激素↑儿茶酚胺↑胰岛素分泌↓葡萄糖利用↓胰高血糖素↑糖原分解↑生长激素分泌↓脂肪分解↑负氮平衡应激性高血糖应激性糖尿血浆脂肪酸及酮体↑促蛋白质分解促糖异生应激时动物的表现第16页，课件共72页，创作于2023年2月机体动员动物体内糖原、蛋白质、脂肪分解来抵抗应激。长期条件下，可造成机体氮负平衡，骨质疏松;应激时，肾上腺皮质激素分泌显著增加，使生长激素分泌抑制，免疫系统萎缩，功能下降，对疾病易感性增大;生产性能降低。应激时动物的表现应激的本质是什么？第17页，课件共72页，创作于2023年2月应激引发的生理变化应激过程中的自由基失衡研究发现，急性和持续的应激都能通过产生自由基诱导胃肠道的氧化应激（Manashi，2000）。重金属（砷、铅、汞等）、真菌毒素、杀虫剂、过量的能量、高蛋白、过高的铁和铜等催化剂、饲喂氧化的脂肪、外伤、缺乏抗氧化物质（硒，维生素A、E、C，玉米黄素等）等因素都可能导致氧化应激的发生，并可诱发消化道损伤。

第18页，课件共72页，创作于2023年2月氧化应激（OxidativeStress，OS）氧化应激是指机体在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基(reactiveoxygenspecies,ROS)和活性氮自由基(reactivenitrogenspecies,RNS)产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而导致组织损伤。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。第19页，课件共72页，创作于2023年2月1956年英国学者Harmna首次提出自由基衰老学说，认为自由基(Freeradical)攻击生命大分子造成组织细胞损伤，是引起机体衰老的根本原因，也是诱发肿瘤等恶性疾病的重要起因。1990年美国衰老研究权威Sohal教授指出了自由基衰老学说的种种缺陷,并首先提出了氧化应激的概念。第20页，课件共72页，创作于2023年2月氧化损伤生物体在代谢过程中产生许多自由基，这些自由基通常不会导致组织细胞的损伤，机体依靠自身体内的抗氧化防御体系，可以保护机体组织、细胞，防止自由基的损伤。当生物机体细胞内产生的自由基的水平高于细胞的抗氧化防御能力时，氧化还原状态失衡，过量的自由基存在于组织或细胞内，即诱发氧化应激，并导致氧化损伤。第21页，课件共72页，创作于2023年2月自由基

是指任何包含一个或多个未成对电子并能独立存在的原子或基团。常见的自由基有：活性氧(ROS)：氢自由基、超氧阴离子、羟自由基、烷过氧基、烷氧基、氢过氧基、单线态氧等活性氮(RNS)：一氧化氮、过氧亚硝酸离子等第22页，课件共72页，创作于2023年2月连锁反应，产生更多自由基初级自由基次级自由基第23页，课件共72页，创作于2023年2月自由基的作用

一、促进作用：参与脂肪加氧酶产物的生成胶原蛋白的合成增强肝脏的解毒作用凝血酶的合成参与调节细胞增殖与分化维持正常的氧化代谢过程等第24页，课件共72页，创作于2023年2月自由基对机体的损伤作用一、脂质过氧化作用对机体的损伤二、蛋白质过氧化作用对机体的损伤三、糖基化氧化作用对机体的损伤四、含氮活性小分子的作用五、自由基对核酸和染色体的损伤第25页，课件共72页，创作于2023年2月一、脂质过氧化作用对细胞的损伤损伤作用机制：

使细胞的脂质受到破坏。产生多种活泼自由基攻击细胞中的酶和其他成分。产物中的醛类化合物，对细胞有毒性作用。生物膜是自由基攻击主要部位。脂肪酸、芳香环的不饱和键

OFR（ROS）脂质过氧化细胞膜结构损伤和破坏第26页，课件共72页，创作于2023年2月▲膜结构破坏膜流动性↓、通透性↑▲膜蛋白功能抑制受体失活、泵失灵、信号传递障碍▲线粒体功能受损ATP生成减少第27页，课件共72页，创作于2023年2月

脂质过氧化与一些疾病的关系第28页，课件共72页，创作于2023年2月二、蛋白质过氧化作用对机体的损伤▲破坏酶活性中心▲破坏酶活性所必需的微环境；▲酶之间形成多聚物；第29页，课件共72页，创作于2023年2月NO作为铁离子的配体

ONOOH对靶分子的氧化

NO、ONOOH对线粒体的损伤四、含氮活性小分子的作用三、糖基化氧化作用对机体的损伤对蛋白质的非酶性修饰糖化氧化作用引起蛋白质氧化第30页，课件共72页，创作于2023年2月四、自由基对核酸和染色体的损伤自由基对核酸的破坏自由基对染色体的破坏80%由OH·所致染色体畸变、断裂第31页，课件共72页，创作于2023年2月肠道功能的重新认识肠道消化吸收的重要场所重要的免疫器官“应激反应的中心器官”氧化应激导致肠道屏障功能障碍，肠道通透性增加。第32页，课件共72页，创作于2023年2月肠粘膜具有屏障功能细菌易位BacterialTranslocation损害“细菌移位”：肠道到内活的细菌和毒素穿过肠道粘膜层进入固有层，继而到达肠系膜淋巴结以及更远处的器官。第33页，课件共72页，创作于2023年2月应激肠粘膜损伤循环障碍、氧供不足屏障障碍(Barrierdysfunction)第34页，课件共72页，创作于2023年2月肠粘膜屏障障碍淋巴、门静脉系统肠道内毒素、细菌易位肠源性感染-全身炎性反应综合症（SIRS）-多器官功能障碍综合症（MODS）第35页，课件共72页，创作于2023年2月氧化应激——肠道屏障障碍——肠道通透性增强——细菌移位——动物易感、发病——抗生素药物治疗——

氧化应激增强第36页，课件共72页，创作于2023年2月应激自由基肠组织氧化应激肠道菌群上皮细胞膜脂质过氧化大肠杆菌数量增多乳酸菌数量减少肠炎细胞损伤腹泻菌群紊乱损伤加剧细胞紧密连接受损细菌位移易感疾病养分吸收功能下降免疫机能下降下丘脑垂体肝脏肾上腺素分泌加强GH、IGF-1分泌减少糖元、脂肪、蛋白质分解免疫功能下降生长生理反应采食量下降增重下降饲料效率下降黏膜免疫屏障受损死亡率升高第37页，课件共72页，创作于2023年2月仔猪断奶应激因子互作关系图

饲料中抗原性物质肠道过敏肠道病理性损伤养分消化下降腹泻肠道菌群紊乱致病细菌增殖、固着，产生毒素肠道后端细菌分解未消化蛋白质或氨基酸组胺休克生产性能下降，甚至死亡消化系统发育不完善（6周内）胃蛋白酶、胃脂肪酶、淀粉酶、胰蛋白酶活性低胃酸分泌能力弱胃内pH偏高有益菌繁殖受阻断奶应激黏膜免疫屏障受损免疫机能低下病毒感染管理水平管理水平和环境条件差管理水平和环境条件好生产性能下降小常规防治切入点免疫系统发育不完善（主动免疫4～5周后作用）第38页，课件共72页，创作于2023年2月一、动物养殖中普遍存在的氧化应激二、现代生猪生产特点与氧化应激三、氧化应激的营养调控四、总结第39页，课件共72页，创作于2023年2月集约化养殖方式加剧了氧化应激的发生发展第40页，课件共72页，创作于2023年2月现代集约化养猪业的特征现代猪种引进品质：大白猪、长白猪、约克夏、杜洛克培育品种：上海白猪育种目标提高生长肥育猪的生长速度和饲料利用率提高胴体瘦肉量和肌肉品质提高母猪的繁殖力和育成率问题适应性差、饲料要求高、代谢强度高第41页，课件共72页，创作于2023年2月规模化养殖饲养密度高活动限制饲养环境受限：通风、光照、温度饮水质量差生产模式：高投入高产出高营养：能量、蛋白大量应用饲料添加剂高锌、高铜抗生素、药物饲料霉菌毒素第42页，课件共72页，创作于2023年2月现代养猪生产关键技术早期断奶、超早期断奶消毒措施免疫技术药物保健技术工业化生产按工艺流程转群第43页，课件共72页，创作于2023年2月猪养殖过程中的应激种类和危害

免疫应激猪只过敏，少数动物体温升高，导致采食量下降(厌食)，代谢改变，；营养物质吸收代谢率下降，生长减缓，饲养周期延长。免疫力下降，突然死亡：平均使饲养周期延长3-5天，成本增加10-20元/头；转群应激猪只咬尾、咬耳、厌食。导致保育猪免疫力下降，进而引起猪只生长缓慢甚至负增长，疾病易感性增强等(易患痢疾和呼吸道疾病)。

第44页，课件共72页，创作于2023年2月热应激公猪表现为精液量减少、异常精子增多、精子活力下降，公猪性欲减退。母猪表现发情不明显或不发情、排卵减少。产仔率和胚胎成活率下降。产程延长，滞产、流产，胎衣不下，产后感染机率上升；同时亦导致产后少乳或无乳、便秘、子宫复原推迟、产后发情推迟、返情增多等现象；仔猪食量减少，生长减慢，料重比上升；饲养期平均延长10天，直接成本增加10-50元/头，间接效益下降80-200元/头；猪的自洁行为紊乱，咬斗行为增多，管理难度加大；感染性疾病（如PRRS、PCV、PR、附红细胞小体病）的发病率升高，平均延长饲养期5-10天以上，成本增加10-30元/头；第45页，课件共72页，创作于2023年2月环境应激低温、高湿或过干、强噪音、低气压、贼风,空气中CO2、NH3、H2S等有毒有害气体浓度过高等等。冷应激可降低猪只免疫力，诱发仔猪低血糖症。仔猪的采食量增加27%，料重比增长22.5%。降低猪肉品质（降低了育肥猪的屠宰率；使脂肪/瘦肉比例增加）。去势应激仔猪食欲不振、消化不良，引起各种疾病(如链球菌病)，严重者导致死亡。

第46页，课件共72页，创作于2023年2月断奶应激出现咬耳、咬尾、拱腹、啃栏等异常行为。易造成断奶仔猪出现以腹泻为特征的消化不良、生长缓慢(甚至负增长)、抵抗力下降、精神萎靡等症状。平均影响2-5天，成本增加10-20元/头；疾病应激出现食欲下降、精神不振和嗜睡等；日粮营养物质由维持生长和骨骼肌沉积转向用于维持免疫反应,从而导致畜禽生长抑制。延长饲养期5-10天。换料应激采食量下降、生长速度下降。第47页，课件共72页，创作于2023年2月运输应激剧烈骚动，精神兴奋谨慎，眼结膜潮红，目光锐利，呼吸急促，心跳亢进，肌肉硬拘，后肢强直，频排粪尿，体温起稍微下降，继而升至41℃，且持续居高不下，“突毙”。导致体重下降、死亡率升高，种猪繁殖率下降，猪肉品质降低(多PSE或DFD肉)。运输仔猪腹泻综合症使仔猪饲养周期延长30天以上，成本增加50-100元/头第48页，课件共72页，创作于2023年2月一、母猪生殖应激综合征母猪生殖应激由于母猪发情、妊娠、分娩和过度哺乳以及高产等因素引起机体营养代谢改变、肢蹄软弱、免疫力减弱、生殖功能障碍以及并发多种疾病的临床征候群。母猪产后乏情和不发情、子宫复旧不全和子宫内膜炎以及母猪肢蹄软弱等多种疾病不仅长期困扰养猪业的健康发展。第49页，课件共72页，创作于2023年2月母猪生殖应激综合征产生的原因

母猪的发情、配种、怀孕、产仔、哺乳等生理活动本身就是应激原。第50页，课件共72页，创作于2023年2月第51页，课件共72页，创作于2023年2月氧化应激对断奶仔猪养分表观消化利用率的影响袁施彬，200726.79b41.33a脂肪表观消化率61.64b70.89aDM表观消化率35.08B50.51A氮表观利用率53.69B68.7A氮表观消化率氧化鱼油新鲜鱼油第52页，课件共72页，创作于2023年2月不同免疫激活水平对母猪繁殖性能影响(Sauber等,1999)第53页，课件共72页，创作于2023年2月一、动物养殖中普遍存在的氧化应激二、现代生猪生产特点与氧化应激三、氧化应激的营养调控四、总结第54页，课件共72页，创作于2023年2月（一）氧化应激营养调控的基本思路

排除氧化应激原清除过量的自由基修复损伤第55页，课件共72页，创作于2023年2月TissueDamageandDiseaseProtectionfromDiseaseAntioxidantsFreeradicals自由基稳衡：

正常情况下，动物机体内的自由基是处于不断的产生与清除的动态平衡之中。第56页，课件共72页，创作于2023年2月第一道防线：预防自由基形成(SOD，GSH-pX，过氧化氢酶，金属结核蛋白酶。第二道防线：预防和限制氧化反应的发生和扩大(维生素A、E、C、类胡萝卜素，辅酶Q，谷胱甘肽，尿酸)；第三道防线：去除和修复分子中损坏的部分(脂肪酸，肽酶，蛋白酶等)。（二）动物体内的抗氧化系统三大系统协同作用，最大限度地消除自由基的有害作用第57页，课件共72页，创作于2023年2月1、抗氧化物质的作用机理通过提供活性基团，作为供氢体与自由基反应，使之形成相应的离子或分子，灭活自由基，终止自由基的链式反应；提高抗氧化酶活性，降低膜的流动性，从而降低自由基反应，达到抑制脂质过氧化作用。（三）抗氧化物质及其作用机制第58页，课件共72页，创作于2023年2月2、常见的抗氧化剂酶类抗氧化剂超氧化物歧化酶(SOD)谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)过氧化氢酶(CAT)非酶类抗氧化剂VEVC硒新型天然抗氧化剂茶多酚类黄酮中草药微生物源性抗氧化剂第59页，课件共72页，创作于2023年2月酶类抗氧化剂对各自由基的作用示意图CATGSH-Px第60页，课件共72页，创作于2023年2月3、抗氧化复合链体内脂质过氧化、自由基是链式反应，自由基存在多态性特点；机体自身和外源补充抗氧化剂之间存在相互拮抗、替代、补充和协同作用；采用不同活性强度、不同作用对象、不同脂水溶解性、不同存在部位的抗氧化剂有机组合、形成抗氧化剂复合链，可发挥整体有效的抗氧化作用。第61页，课件共72页，创作于2023年2月4、网络抗氧化剂一般的抗氧化剂只能发挥一次作用，而网络抗氧化剂不同，网络抗氧化剂各组分可将自身以外的至少一种抗氧化剂还原再生，使其重新拥有抗氧化能力。网络抗氧化剂各自有着独特作用，不能相互替代。网络抗氧化剂所具有的独特能力，在于淬灭自由基后它们在能够互相“循环”或“再生”，因而极大地扩展了它们的抗氧化力。维生素C(VC)、维生素E(VE)、辅酶Q10(CoQ10)、硫辛酸(LP)和谷胱甘肽(GSH)第62页，课件共72页，创作于2023年2月4、网络抗氧化剂一般的抗氧化剂只能发挥一次作用，而网络抗氧化剂不同，网络抗氧化剂各组分可将自身以外的至少一种抗氧化剂还原再生，使其重新拥有抗氧化能力。网络抗氧化剂各自有着独特作用，不能相互替代。网络抗氧化剂所具有的独特能力，在于淬灭自由基后它们在能够互相“循环”或“再生”，因而极大地扩展了它们的抗氧化力。维生素C(VC)、维生素E(VE)、辅酶Q10(CoQ10)、硫辛酸(LP)和谷胱甘肽(GSH)第63页，课件共72页，创作于2023年2月哺乳仔猪断奶仔猪抗氧化剂十二指肠420.00±49.67a270.00±33.65b320.00±18.26b绒毛高度空肠390.00±21.21a270.00±33.67b368.00±22.80c回肠390.00±52.92a288.00±48.17b304.00±32.09b十二指肠108.00±8.37a68.00±13.04b82.00±13.04b绒毛宽度空肠104.00±19.49a70.00±14.14b90.00±8.16a回肠110.00±8.16a