医学免疫学免疫细胞细胞

医学免疫学免疫细胞细胞第1页，课件共33页，创作于2023年2月淋巴细胞概述T、B细胞参与适应性免疫应答，它们在免疫应答的过程中互相制约、互相协助，共同完成对抗原物质的识别、应答和清除，从而维持机体内环境的稳定。淋巴细胞BTNK第2页，课件共33页，创作于2023年2月第3页，课件共33页，创作于2023年2月依据T细胞表面标志的不同，可将其分为不同亚群。各亚群T细胞既相互协作，又有各自的功能特点，从而发挥其各自的免疫学功能。T淋巴细胞HSC骨髓淋巴样前体细胞胸腺T成熟T细胞外周淋巴器官从淋巴样前体细胞发育为成熟T细胞的过程中伴随有T细胞表面标志的一系列变化。第4页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞的分化发育T细胞的表面标志T细胞的亚群及功能T淋巴细胞第5页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞的分化发育早期发育阶段获得功能性TCR

的表达阳性选择阶段获得T细胞对MHC分子识别的限制性阴性选择阶段获得自身耐受性胸腺骨髓淋巴样前体细胞T成熟T细胞TCR外周淋巴器官胸腺微环境1、胸腺基质细胞（TSC）2、胸腺基质细胞分泌的细胞因子3、胸腺基质细胞分泌的胸腺激素第6页，课件共33页，创作于2023年2月早期T细胞发育阶段获得功能性TCR的表达HSC双阴性T细胞DN(doublenegativecell)双阳性T细胞DP(doublepositivecell)CD4+CD8+TCR+CD3+T祖细胞进入胸腺CD4CD8TCRCD4-CD8-CD2+CD3+TCR基因重排、表达第7页，课件共33页，创作于2023年2月阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IMHC-IICD4CD8TCRCD4-、CD8+CD8-、CD4+凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞第8页，课件共33页，创作于2023年2月阴性选择阶段CD4-、CD8+迁移至外周血及淋巴器官CD8-、CD4+树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IMHC-II第9页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞分化过程T祖细胞CD4+

CD8+TCR及CD3低表达胸腺外组织（胚肝，骨髓）皮髓质交界处CD4–CD8-TCR-CD3CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+♠♥胸腺皮质♥♠ỴỴỴ♥Ỵ♠Ỵ第10页，课件共33页，创作于2023年2月阳性选择：DP细胞TCR与胸腺皮质上皮细胞表面的MHCI/II类分子以适当亲和力结合，分化为CD8/CD4的SP细胞；不能结合或高亲和力结合的DP细胞发生凋亡。阴性选择:能与DC或M提呈的自身肽/MHC复合物高亲和力结合的SP细胞，发生凋亡；而不能识别抗原的SP细胞则发育成熟。发育过程：

双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）

双阳性细胞（DP，TCR+CD4+CD8+）

阳性选择（获得MHC限制性）

和阴性选择（获得自身耐受）

成熟的单阳性细胞(CD4T和CD8T细胞）T细胞的发育第11页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞的表面标志T细胞表面有多种膜分子，这些膜分子有助于鉴别T胞，我们称之为T细胞表面标志。T细胞表面的膜分子是T细胞识别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。第12页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞抗原受体（TCR）T细胞特征性表面标志；T细胞特异性识别抗原的分子基础；由αβ或γδ二肽链组成的异二聚体，属Ig超家族。特点：只识别结合抗原肽-MHC复合物第13页，课件共33页，创作于2023年2月COOHCOOH-s-s--s-s--s-s--s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHβαTCRζ

-s-s-ζ-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHγε-s-s--s-s-NH2NH2COOHCOOHεδITAMTCR-CD3复合物示意图T细胞抗原受体（TCR）第14页，课件共33页，创作于2023年2月TCR-CD3复合物

CD3分子由5种多肽链组成；与TCR形成TCR-CD3复合物；是成熟T细胞特征性的表面标志；CD3分子可稳定TCR结构，并传导活化信号至细胞内；ITAM：免疫受体酪氨酸活化基序ITAM第15页，课件共33页，创作于2023年2月人类TCR的功能性基因片段数肽链所在染色体VDJCα1470~80611β7522132γ71252δ1443315’3’VDJC第16页，课件共33页，创作于2023年2月CD4/CD8CD4/8分子属T细胞辅助受体，能分别与MHC-II/I类分子的近膜端非多态区结合，参与T细胞的信号转导。MHC-II/IITAMAgCD3CD4/8TCRT细胞信号导入胞内第17页，课件共33页，创作于2023年2月Tcellco-receptormoleculesCD8MHCClassIMHCClassII32TcRTcRCD4第18页，课件共33页，创作于2023年2月LFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T细胞表面上其余的CD分子抑制活化CD28与B7分子结合，转导T细胞第二活化信号。CTLA-4（CD152）与B7分子结合，给予已活化的T细胞抑制信号。CD40L能与B细胞表面上的CD40分子结合，协助B细胞的活化。CD2分子又名绵羊红细胞受体，能够与LFA-3结合，介导T细胞激活。T细胞第19页，课件共33页，创作于2023年2月第20页，课件共33页，创作于2023年2月MHC-ICKRMHC抗原静止T细胞可以表达MHC-I类分子激活后的T细胞还可以表达MHC-II类分子MHC-IIMHC-ICK激活第21页，课件共33页，创作于2023年2月病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞，导致AIDS的发生。第22页，课件共33页，创作于2023年2月细胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程，这些细胞因子就是通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体IL-2RαβγαβγT细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力中亲和力高亲和力第23页，课件共33页，创作于2023年2月丝裂原受体丝裂原TCRT淋巴母细胞T细胞表面上存在丝裂原受体，丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞，诱导T细胞的增殖。TTT常见的T细胞丝裂原有刀豆素A（ConA）、植物血凝素（PHA）、美洲商陆（PWM）丝裂原受体第24页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞的亚群及功能1、αβT细胞和γδT细胞2、CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞辅助性T细胞（Th）细胞毒性T细胞（CTL）3、初始T细胞、效应T细胞和记忆性T细胞第25页，课件共33页，创作于2023年2月αβT细胞和γδT细胞特性αβT细胞γδT细胞TCR多样性高度多样性低分布外周血组织90%~95%外周淋巴组织2%~7%黏膜上皮表型CD3+CD2+CD4+CD8-

CD4-CD8+CD4-CD8-100%60%~65%30%~35%<5%100%<1%20%~50%>50%识别抗原8~17个氨基酸简单多肽、HSP、脂类、多糖MHC限制性经典MHC分子MHC类似分子第26页，课件共33页，创作于2023年2月T细胞的亚群第27页，课件共33页，创作于2023年2月CD4+T细胞和CD8+T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞表型CD3+CD2+CD4+CD8-CD3+CD2+CD4-CD8+

TCRTCRαβT细胞TCRαβT细胞识别的MHC分子MHC-II类分子MHC-I类分子识别的抗原10~30AA8~11AA第28页，课件共33页，创作于2023年2月Th1细胞和Th2细胞的特点调控分化的因素所分泌的细胞因子谱生物学功能参与的免疫病理过程CD4+T细胞Th1Th2第29页，课件共33页，创作于2023年2月类别Th1细胞Th2细胞调控因素IFN-g、IL-12IL-4分泌的细胞因子IFN-γ、IL-2、TNFIL-4、IL-5、IL-6、IL-10生物学功能参与细胞免疫参与体液免疫参与的病理过程抗胞内病原体感染参与对蠕虫的感染Th1细胞和Th2细胞的特点第30页，课件共33页，创作于2023年2月Th1细胞和Th2细胞的调节Th0Th1Th2Th1Th1Th2Th2IFN-γIL-12IFN-γIL-4,IL-10,IL-13IL-2、IFN-gIL-4、IL6、IL10IL-4细胞免疫体液免疫胞内感染蠕虫感染第31页，课件共33页，创作于2023年2月CounterregulationofThcellsubsetsBalancedresponseTh2IFN-IL-10--Th1Th2DominantTh1IL-10Th2-Th1DominantTh2Th1