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文档简介
第六章肝脏病常用实验室检测
1肝脏的基本功能代谢功能
90%蛋白、糖、脂、胆汁酸、胆红素、激素灭活及部分金属生物转化胆汁排泄第一节肝脏病常用的实验室检测项目
肝脏病常用的实验室检查蛋白质代谢功能检测脂类蛋白代谢功能检测胆红素代谢检测胆汁酸代谢检测血清酶及同工酶检测
一、蛋白质代谢功能检测
大部分血浆蛋白(γ球蛋白除外),都是在肝脏合成的。肝脏参与蛋白质的合成代谢和分解代谢,临床上通过检测血浆蛋白及蛋白组分的相对含量,来了解肝细胞有无损伤及其损害的严重程度。当肝细胞受损严重时,总蛋白、白蛋白等血浆蛋白质合成减少,尤其是白蛋白的减少,导致低蛋白血症,临床上出现水肿甚至腹水和胸水的出现。【临床意义】总蛋白增高:急性失水所致血液浓缩,如严重呕吐,腹泻,大量出汗某些球蛋白增多疾病,如多发性骨髓瘤,巨球蛋白血症等总蛋白降低:
病因基本同白蛋白降低2、白蛋白(Albumin;ALB)白蛋白都由肝脏合成,它是血浆中的主要蛋白成分,在结合,转运其他分子、维持血浆胶体渗透压等重要作用
【参考值】
35~55g/LTP<60g/L或ALb<25g/L低蛋白血症【临床意义】白蛋白降低:肝细胞病变:慢性肝炎,肝硬化,肝坏死,肝癌,肝功能严重受损等蛋白丢失过多:肾病综合征,大面积烧伤,浆膜渗出性损害等蛋白摄入不足:如营养不良,慢性腹泻,吸收不良综合征等慢性消耗性疾病:如恶性肿瘤,结核病,甲状腺功能亢进,长期慢性发热等
白蛋白增高:主要是由于血液浓缩,如严重脱水、休克、饮水量不足等
白蛋白含量与有功能的肝细胞数量成正比
3、球蛋白(Globulin;GLB)球蛋白=总蛋白-白蛋白
【参考值】
20~30g/L
TP>80g/L或GLB>35g/L高蛋白血症【临床意义】
球蛋白增高:慢性肝脏疾病:如肝硬化、慢性肝炎等胶原性疾病:如系统性红斑狼疮(SLE)、RA慢性感染性疾病:如肺结核、亚急性感染性心内膜炎、血吸虫病、疟疾等恶性疾病:如多发性骨髓瘤,原发性巨球蛋白血症等
球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关球蛋白降低:生理性减少:见于3岁以下的婴幼儿免疫功能抑制:如长期应用肾上腺皮质激素或免疫抑制剂先天性低γ球蛋白血症4、白蛋白/球蛋白比值(A/G)
【定义】白蛋白降低和(或)球蛋白升高,造成
A/G<1
【参考值】
1.5~2.5
【异常结果分析】A/G比值<1提示有慢性肝实质性损害。动态观察A/G比值可提示病情的发展和估计预后,病情恶化时白蛋白逐渐减少,A/G比值下降,A/G比值持续倒置表示预后较差。(二)血清蛋白电泳【原理】
在碱性环境下(PH8.6),血清蛋白质均带负电,在电场中均会向阳极泳动,因血清中各种蛋白质的颗粒、大小、等电点及所带的的负电荷不同,它们在电场中的泳动速度也不同,在规定的时间内可对血清蛋白进行相对定量。【方法】
目前,临床上应用醋酸纤维薄膜电泳法及琼脂凝胶法。【结果】
血浆蛋白经过电泳后,分为了5个区带:白蛋白、α1球蛋白、α2球蛋白、β球蛋白、γ球蛋白血浆蛋白电泳后的5个区带19【参考值】醋酸纤维薄膜电泳法:白蛋白0.62~0.71(62%~71%)α1球蛋白0.03~0.04(3%~4%)α2球蛋白0.06~0.10(6%~10%)
β球蛋白0.07~0.11(7%~11%)
γ球蛋白0.09~0.18(9%~18%)
【临床意义】肝脏疾病:慢性肝炎、肝硬化时,白蛋白降低,γ球蛋白增加;尤其在慢活肝、失代偿的肝硬化时,γ球蛋白明显增加M蛋白血症:在β、γ之间或γ区可见M蛋白区带,见于多发性骨髓瘤患者肾病综合症、糖尿病、肾病:α2、β球蛋白增高;白蛋白、γ球蛋白降低蛋白丢失性肠炎22肾病综合症23单克隆γ球蛋白病24多克隆γ球蛋白病25慢性肝炎、肝硬化
γ球蛋白一直>20%(三)前白蛋白测定(PA)是一种肝脏合成载体蛋白,分子量小于白蛋白,电泳时处在白蛋白前方。【参考值】
0.1~0.4g/L(透射比浊法)
【临床意义】
1.是一种急性时相蛋白。
2.反映营养状态的指标。
3.
肝脏疾病时均降低,且往往早于其它血清蛋白成分的改变。(四)血浆凝血因子测定
【特点】
大部分凝血因子几乎都是在肝脏中合成。在肝功能受损的早期,白蛋白检测完全正常,而维生素K依赖的凝血因子(Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ)有显著降低,因此肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为初筛试验。【常用试验项目】
1.凝血酶原时间测定(PT)PT延长是严重肝损伤的最早指标2.活化部分凝血活酶时间测定(APTT)APTT延长见于严重肝病时3.凝血酶时间(TT)TT用于严重肝损伤怀疑合并DIC时
(五)血氨测定
正常人蛋白质代谢过程中产生的氨,90%在肝脏通过鸟氨酸循环形成尿素从尿中排出。肝功能严重受损时,肝脏清除氨的能力下降,血氨升高,达到一定程度,可引起肝性脑病,因此肝昏迷时测定血氨有助于诊断和疗效观察【参考值】
18~72μmol/L【临床意义】升高生理性:高蛋白饮食或运动后病理性:重症肝炎,肝硬化,肝昏迷门脉高压,消化道出血,尿毒症降低低蛋白饮食、贫血血浆蛋白质☆白蛋白是肝脏制造的主要蛋白质,低白蛋白血症是慢性进行性肝脏疾病的特征☆凝血酶原反映肝脏合成功能,是严重肝损伤时的最早指标☆总球蛋白作为肝脏疾病严重性的粗略估计☆AFP作为肝癌指标及胚层细胞癌的标记☆α1-抗胰蛋白酶及铜蓝蛋白作为肝脏专门疾病有指标33二、胆红素代谢检查34胆红素的来源
①大部分胆红素是由衰老红细胞(成熟RBC的Hb)破坏、降解而来,约占人体总胆红素的80%②小部分胆红素来自组织(特别是肝细胞)中非血红蛋白,约占人体总胆红素的10%~15%
③极小部分胆红素是无效造血(成熟RBC的Hb)所产生的胆红素,约占人体总胆红素的1%~5%(一)血清总胆红素测定(STBTBIL)直接胆红素测定(CBDBIL)间接胆红素(UCBIBIL)
总胆红素包括直接胆红素和间接胆红素直接胆红素即结合胆红素,是经过肝脏处理后与葡萄糖醛酸结合的水溶性胆红素
间接胆红素即非结合胆红素,是红细胞破坏后游离出的未被肝脏处理的非水溶性胆红素
【参考值】
总胆红素3.4~17.1μmol/L直接胆红素0~6.8μmol/L间接胆红素1.7~10.2μmol/L
37【临床意义】
1.判断黄疸程度:隐性黄疸(STB)17.1-34.2μmol/L轻度黄疸34.2~171μmol/L中度黄疸171~342μmol/L重度黄疸>342μmol/L2.判断黄疸的类型:溶血性黄疸:STB<85.5μmol/LCB/STB<20%肝细胞性黄疸:STB<200μmol/LCB/STB>20%~50%阻塞性黄疸:STB>342μmol/LCB/STB>50%
【异常结果分析】STB、CB、UCB同时增高,常见于肝细胞性黄疸,如急性黄疸型肝炎、重症肝炎、慢性活动性肝炎、肝硬化等。STB、CB增高,见于阻塞性黄疸,如胆道结石、胆道梗阻、肝癌、胰头癌等。STB、UCB增高,常见于溶血性黄疸,如血型不合的输血、溶血性贫血、恶性疟疾等。
血粪尿
非结(颜色)尿胆红素尿胆原
正常+-黄-
-
溶黄增不变加深-增
肝黄增增变浅+不定
阻黄不变增变浅白色++减少
【胆色素代谢结果分析】三、胆汁酸代谢检测42血清总胆汁酸(TBA)
总胆汁酸是胆固醇在肝脏分解产生的,随胆汁排入肠腔,大部分又被肠道吸收,经门静脉回到肝脏,形成肠肝循环。43
胆汁酸的生理功能
①促进脂类的消化吸收②调节胆固醇的代谢③促进胆汁分泌44胆汁酸的类型1、种类胆酸(cholicacid,CA)鹅脱氧胆酸(chenodeoxycholicacid,CDCA)脱氧胆酸(deoxycholicacid,DCA)石胆酸(lithocholicacid,LCA)熊脱氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)2、按来源分类初级胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸次级胆汁酸:DCA、LCA、UDCA3、按结合与否游离型胆汁酸结合型胆汁酸:甘氨酸、牛磺酸
健康人肝细胞能有效地从血液中摄取胆汁酸,因此循环血液中胆汁酸含量很微。【参考值】0~10μmol/L
当肝细胞受损时,不能有效地回吸收胆汁酸,或胆道排泄不畅,胆汁酸不能有效地排出,都可能使血液中胆汁酸增高。47【临床意义】急性肝炎时,TBA显著增高,可高达10-100倍,是肝细胞损伤的敏感指标对慢性肝炎的鉴别以及检测慢性活动性肝炎的预后和治疗效果有重要意义TBA测定对胆汁淤积的诊断有较高灵敏度和特异性慢性肝病、肝硬化时血清TBA升高可早于胆红素的升高进食后TBA可一过性增高,此为生理现象血清TBA升高与肝细胞损伤程度成正比四、血清酶及同工酶检测49(一)血清氨基转移酶(转氨酶)
1.血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)
人体各组织器官如肝、骨骼肌、肾、心肌等都含有ALT,因此只要有组织细胞损伤都会出现ALT升高。其中以肝细胞ALT活性最高,比血清高100倍以上,故只要有1/100的肝细胞坏死,便可使血清ALT活性升高一倍。因此是肝细胞受损最敏感的指标之一。【参考值】比色法5-25卡门单位速率法10-40U/L【临床意义】肝胆疾病,急性传染性肝炎,中毒性肝炎,肝癌,脂肪肝,胆管炎、胆囊炎等均可增高。肝硬化同时有活动性肝损害时,
ALT有不同程度升高。重症肝炎,急性肝坏死,先是ALT升高,可达2000~5000U/L。症状恶化时,黄疸不断加重而ALT急剧下降,称为胆-酶分离现象,说明有大片肝细胞坏死,提示预后凶险。心血管疾病,心肌梗塞,心肌炎,充血性心力衰竭伴肝肿大患者可见增高。骨骼疾病,多发性肌炎,肌营养不良等也可有ALT增高。药物,酒精,铅有机磷和抗癌药物等可引起肝细胞损伤,ALT增高。
2.天门冬氨酸氨基转移酶(AST)
主要分布于心肌,在心脏AST活性最高,其次为肝脏(第二位)、骨骼肌、肾脏。AST有两种同工酶:胞液AST(ASTs
)占90%线粒体AST(ASTm
)
占10%
【参考值】
速率法10~40U/L
比色法8-28卡门单位
急性病毒性肝炎在发病之前AST、ALT升高,但多AST<ALT,好转时,均下降,AST>ALT慢性肝炎、肝硬化、脂肪肝、肝癌,AST、ALT轻度升高。以AST>ALT居多【临床意义】AST/ALT在临床应用AST与ALT的比值对肝病诊断有一定意义。同时测定AST、ALT可帮助鉴别诊断和了解病情变化。急性病毒性肝炎ALT/AST>1。肝硬化、肝癌、重症肝炎、肝坏死时ALT/AST<1原发性肝癌时ALT/AST<0.4(二)血清碱性磷酸酶(ALP)
ALP主要来自肝细胞和毛细胆管的微绒毛,当胆汁排出不畅,毛细胆管内压升高时,可诱发产生大量ALP。此外,骨骼、小肠、肾、胎盘也能产生ALP,因此这些组织的生理性和病理性改变也能引起ALP升高。【参考值】速率法40~150U/L
生理性增高:妊娠3个月时胎盘产生ALP,9个月时达高峰,分娩后1个月左右恢复正常。正在生长发育中的儿童,ALP活性升高
病理性增高:阻塞性黄疸,伴黄疸的急慢性肝炎,肝硬化,肝坏死等。原发性和继发性肝癌。骨骼系统疾病、肿瘤、佝偻病,骨折恢复期等【临床意义】(三)γ-谷氨酰转移酶(GGT)
GGT广泛分布肝脏胆管系统、在肝的活性第3(肾、胰),血清中GGT主要来自肝胆系统
【参考值】
11~50U/L(男性)
7~32U/L(女性)肝癌时GGT↑,阳性率95%阻塞性黄疸时,GGT↑与黄疸相关酒精性肝损害,GGT较ALT、AST敏感【临床意义】(四)α-L-岩藻糖苷酶测定(AFU)
AFU存在于人体组织中(肝、脑、肺、肾),该酶缺乏时,引起岩藻糖苷蓄积病
【参考值】
AFU
<25U/L
【临床意义】用于岩藻糖苷蓄积病的诊断用于肝细胞癌与其他肝占位性病变的鉴别诊断:肝癌时AFU显著增高,其他肝占位性病变时AFU阳性率低于肝癌(五)血清胆碱酯酶(ChE)人类胆碱酯酶有两种。一种是真性胆碱酯酶,它主要存在于红细胞及脑灰质交感神经节运动终板中。另一种是假性胆碱酯酶或拟胆碱酯酶,主要由肝脏合成,并存在于血清中,肝病时此酶活性降低。【参考值】
速率法4000~10000U/L【临床意义】重症肝炎,慢性活动性肝炎,肝硬化失代偿期。胆碱酯酶活性降低。有机磷杀虫剂中毒,胆碱酯酶明显抑制。孕妇和口服避孕药的妇女,血清胆碱酯酶活性稍低。第二节
常见肝脏病检测指标变化特点一、急性肝损伤定义:在短时间内迅速发生的肝细胞损伤主要有三种形式:急性病毒性肝炎、急性缺血性肝损伤、急性毒性肝损伤后果:大多数病例可自行消退发展成急性肝衰演变成慢性肝损伤
检测指标常用来反映肝细胞损伤及判断损伤程度的酶有ALT、AST、LDH、ADA等。这些酶中常用的重要的酶仍为ALT和AST,它们能敏感地提示肝细胞的损伤及损伤的程度。反映急性肝细胞损伤时,以ALT为最敏感,而反映损伤程度时AST较为敏感当肝细胞损伤较严重时
AST/ALT>1
二、慢性肝损伤
主要的三种形式:(均可发展成肝硬化)
乙醇性脂肪肝慢性活动性肝炎原发性胆汁性肝硬化病因学:长期过多摄
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