第25章-呼吸道v课件

病原生物学教研室DepartmentofpathogenicBiologyofGannanMedicalUniversity医学微生物学MedicalMicrobiology张文平Tel-Mail:wenping498@163.com呼吸道病毒

第25章*

呼吸道病毒（Virusesassociatedwithrespiratoryinfections）:

以呼吸道为侵入门户

在呼吸道粘膜上皮细胞增殖

引起呼吸道局部感染或呼吸道以外组织

器官病变

病毒科病毒种类所致呼吸道感染性疾病正粘病毒甲、乙、丙型流感病毒流行性感冒副粘病毒副流感病毒1-5型普通感冒、支气管炎等呼吸道合胞病毒婴儿支气管炎、支气管肺炎麻疹病毒麻疹腮腺炎病毒流行性腮腺炎披膜病毒风疹病毒小儿风疹、胎儿畸形或先天性风疹综合征小RNA病毒鼻病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染冠状病毒普通冠状病毒SARS冠状病毒

普通感冒、急性上呼吸道感染严重急性呼吸道感染综合征腺病毒腺病毒

小儿肺炎主要的呼吸道病毒及其所致呼吸道感染性疾病

正粘病毒第一节流行性感冒病毒是引起人类和动物流行性感冒(简称流感)的病原体；大约十年左右发生一次流感世界大流行；1658年，意大利威尼斯城的一次流感大流行使六万人死亡，惊慌的人们认为这是上帝的惩罚，是行星带来的厄运所致，所以将这种病命名为“Influenza”，意即“魔鬼”。流感病毒（InfluenzaVirus）美国在第一次世界大战中战死人数为50385人，而非战斗死亡人数为55868人，其中绝大多数是患流感死亡。1918-1919年西班牙流感使欧洲2.5亿人患病，2000万人死亡，相当于第一次世界大战中死亡人数的两倍；1957-1959年德国死于流感的人约5.5万；1968-1969年德国死于流感的人约4万。一、生物学性状1.形态与结构

*球形或者椭圆形，80～120nm，有包膜*包膜上有放射状突起糖蛋白，主要是血凝素和神经氨酸酶分子核衣壳分节段的(－)SSRNA核蛋白(NP)

RNA聚合酶复合体蛋白(PB1、PB2、PA)内层:基质蛋白(MP)－型特异性包膜刺突血凝素HA

神经氨酸酶NA

型特异性RNP外层:脂蛋白(LP)划分亚型流感病毒结构12435678PB2PB1NPM2M1NAHA分节段的(－)SSRNAPA

RNA多聚酶RNPRNA*

-ssRNA，分节段*甲、乙型8个节段*丙型7个节段*

8Structuralproteins:GlycoproteinsHA(H1-H16)NA(N1-N9)M1,M2NP,PB1,PB2,PA主要抗原结构*核糖核蛋白*血凝素*神经氨酸酶呈柱状，为三聚体，是一种糖蛋白，它基本上以相同的间距覆盖了病毒的全部表面，是划分甲型流感病毒亚型的主要依据。血凝素（Hemagglutinin,HA）

HA

HA1:与RBC或宿主细胞膜上的受体(唾液酸)相结合

HA2:具有膜融合性HA的主要功能凝聚红细胞吸附宿主细胞主要中和抗原HA抗原结构易发生变异血凝素（Hemagglutinin,HA）*四个亚单位组成的四聚体，其末端呈扁球形，并不平均分布在病毒表面，而是聚合成群，划分甲型流感病毒亚型的依据。*能水解细胞表面的N-乙酰神经氨酸*是弱中和抗原*功能参与病毒释放促进病毒扩散神经氨酸酶（Neuraminidase,NA）2.复制周期

3.分型与变异

按NP以及MP蛋白：甲型、乙型、丙型甲型按HA、NA不同分亚型：H1~H16、N1~N9人类流行的亚型：H1~H3、N1~N2乙型、丙型至今尚未发现亚型禽流感病毒主要是含有H5（如H5N1）或H7亚型。1.分型：抗原性漂移(antigenicdrift)：由于流感病毒HA、NA发生点突变（主要是HA1），并在免疫人群中被选择出来，变异幅度小，属于量变，叫~。可引起中小型流行。抗原性转变(antigenicshift)：由于不同流感病毒株或亚型发生基因重组，发生幅度大的抗原性变异，属于质变，叫~。可引起大型流行。2.变异：甲型流感病毒抗原性转变引起的世界性流行流行年代亚型类别代表株1918H1N1可能为猪流感病毒1947H2N2（亚甲型）A/FM/1/471957H2N2（亚洲甲型）A/Singapore/1/571968H3N2（香港甲型）A/HongKong/1/681977H1N1H3N2武汉株1998H3N2悉尼株4.培养特性

在鸡胚羊膜腔和尿囊腔中增殖

细胞培养(人羊膜、猴肾等细胞)红细胞吸附试验检测易感动物为雪貂5.抵抗力

*

抵抗力较弱。*

不耐热，56℃30分钟可灭活病毒。*

室温下很快丧失传染性。二、致病性与免疫性致病性*有季节性、地区性*甲型易变异，曾多次引起世界性大流行*乙型常造成局部爆发流行*丙型只侵犯婴幼儿，很少流行*传播途径：飞沫传播*传染源：患者、隐性感染者、被感染动物*机理在呼吸道柱状上皮增殖，不引起病毒血症NA可降低细胞表面粘度，使细胞表面受体暴露，便于病毒侵袭*致病特点：发病率高、死亡率低流感病毒复制和感染并发症的部位

*

并发症：多见于婴幼儿、老人、慢性病患者原发性病毒性肺炎继发细菌性肺炎Seye’s综合征Primaryinfluenzapneumonia

*

sIgA抗体有阻断病毒感染的保护作用

*

抗HA为中和抗体

*抗NA可以抑制病毒的释放与扩散NA

*

抗NP特异性抗体具有型特异性

免疫性病原体流感病毒鼻病毒、冠状病毒等传播途径传播范围症状免疫空气飞沫、手大范围全身症状严重产生并发症免疫维持较久

空气飞沫散发型全身症状较轻并发症较少免疫维持较短流感与普通感冒的区别流感普通感冒三、微生物学检查法*病毒分离标本：口腔含漱液培养：鸡胚尿囊腔和猴肾细胞结果：红细胞凝集、血凝抑制试验分型*

血清学诊断补体结合试验（complimentfixation，CF）*

快速诊断间接免疫荧光检查鼻咽分泌物四、防治原则*

灭活病毒疫苗，定期注射*

病毒亚单位疫苗：血凝素对症治疗，防止细菌性并发症盐酸金刚烷氨、干扰素滴鼻、板兰根、大青叶副粘病毒第二节副粘病毒（Paramyxoviruses）

副流感病毒parainfluenzavirus

腮腺炎病毒Mumpsvirus

麻疹病毒MeaslesVirus呼吸道合胞病毒RespiratorySyncytialVirus，RSV特性正粘病毒副粘病毒病毒形态有包膜，球形80~120nm，有时呈丝状有包膜，球形150~300nm基因特征分8个节段、单负RNA、对RNA酶敏感不分节段、单负RNA、对RNA酶稳定抗原变异高频率低频率血凝特点有有溶血特点无有包膜表面蛋白HA蛋白和NA蛋白HN蛋白(副流感V)HA蛋白(麻疹V)无HA和NA蛋白(呼吸道合胞V)正粘病毒与副粘病毒的比较一、麻疹病毒

麻疹病毒是麻疹的病原体。麻疹是儿童时期最为常见的急性传染病，该病四季都可发生，但冬春季发病率最高。麻疹本身可自愈，但常引起严重的并发症而导致死亡,是发展中国家儿童死亡的主要原因。1.生物学性状

*120~250nm，-ssRNA，不分节段*包膜有HA和HL两种糖蛋白突起*病毒抗原稳定，只有一个血清型*唯一自然储存宿主是人*病毒抵抗力弱，一般消毒即可灭活2.致病性与免疫性

*

传染源

人是麻疹病毒的自然宿主

急性期患者出疹前6天和出疹后3天都有传染性*

传播途径

飞沫传播，也可通过玩具传播易感人群：

未患过麻疹且未打疫苗的儿童麻疹病毒的致病机理入侵（CD46为病毒受体）呼吸道上皮细胞内增殖入血（第一次病毒血症）侵入淋巴组织和单核吞噬细胞系统增殖后再次入血（第二次病毒血症）多种组织、器官受累，表现为细胞融合成多核巨细胞，核内及胞浆内形成嗜酸性包涵体等潜伏期约9～12天；临床表现为发热、畏光、流鼻涕；三个主要的前驱症状：结膜炎、鼻炎、咳嗽。口颊粘膜出现柯氏(Koplik)斑，随后出现红色斑丘疹，从颈部开始，2～3天后遍及全身；4天后消退，脱屑，有色素沉着。麻疹的临床表现柯氏斑麻疹的并发症：最常见并发症：气管炎、咳嗽，支气管肺炎，最常见最严重并发症：脑脊髓膜炎（0.1%）神经中枢系统：亚急性硬化性全脑炎（SSPE）*免疫性中和保护作用HA和HL蛋白抗体好发于6个月到5岁儿童麻疹发病期间免疫系统受到抑制终生免疫3.微生物学检查法

一般无须进行实验室检查病毒分离培养:标本接种人胚肾或羊膜细胞中,观察CPE、多核巨细胞及核内和胞质内的嗜酸性包涵体血清学检查：检测抗HA和HL抗体快速诊断：免疫荧光检测病毒抗原分子生物学方法：核酸杂交、RT-PCR检测细胞内病毒核酸4.防治原则

*接种麻疹病毒减毒活疫苗或MMR疫苗*初次免疫：我国定在8个月；*再次免疫：7岁时；*紧急预防：丙种球蛋白或胎盘球蛋白二、腮腺炎病毒1.生物学性状

属副粘病毒科副粘病毒属只有一个血清型，人是其唯一宿主；鸡胚羊膜腔增殖，猴肾细胞中培养可形成多核巨细胞；病毒通过飞沫或直接接触传播；学龄儿童为易感人群；好发于冬春季节。2.致病性与免疫性

引起流行性腮腺炎潜伏期2～3周；在上皮细胞和局部淋巴结内增殖后入血；病毒随血侵入腮腺及睾丸、卵巢和肾脏等其它器官；主要症状为腮腺肿大，发热，肌痛和乏力，但约30%的感染无症状；并发症有睾丸炎、卵巢炎及病毒性脑炎；病后可获牢固的免疫力4.防治原则

*及时隔离患者，防止病毒传播*预防接种是唯一有效的预防措施*减毒活疫苗*MMR三联疫苗*无有效药物治疗三、呼吸道合胞病毒1.生物学性状

*

属副粘病毒科肺病毒属*球形*不能在鸡胚培养，但可在组织培养增殖多核巨细胞胞浆嗜酸性包涵体*

一个血清型2.致病性与免疫性

流行于冬季、早春，传染性强是医院感染的主要病原之一侵入呼吸道后在上皮细胞内增殖；病毒不入血；病理免疫造成细胞损伤；

潜伏期4-5天，排毒可持续1-3周

引起婴幼儿的严重呼吸道感染：细支气管炎和肺炎冠状病毒第三节

冠状病毒的发现1965年，Tyrrell等从普通感冒病人鼻洗液中分离出一株病毒，命名为B814病毒。1967年，Hamre和Mclntosh从感冒病人中分离到一批病毒，分别命名为229E病毒和OC43株。1968年，Almeida命名这些病毒为冠状病毒。1975年国家病毒命名委员会正式命名了冠状病毒科。在分类上属于冠状病毒科冠状病毒属,病毒呈多形性，直径80~160nm；SS(+)RNA，不分节段，核衣壳为螺旋对称；有包膜，表面有突起，似冠状；有三个血清型是普通感冒的主要病原体，经飞沫传播，好发于冬春两季，引起轻型感染；冠状病毒还与人类腹泻和胃肠炎有关。

冠状病毒概述SARS冠状病毒的发现2002年11月16日，广东佛山发现首例SARS病人2003年2月18日，中国工程院院士洪涛宣布“非典型肺炎的病原为衣原体”；香港一家研究机构宣布，非典型肺炎的病原体是副粘液病毒；2003年3月25日，美国疾病控制中心和香港大学宣布，非典病原体是来自猪的“冠状病毒”。2003年4月16日，WHO正式宣布SARS的病原体为一种新的冠状病毒，称之为SARS冠状病毒。重症急性呼吸综合征冠状病毒

SARSCoronavirus,SARSCoVSARS2002年底在佛山首次报道空气飞沫或密切接触传播潜伏期：2~12天，通常4~5天呈显著家庭和医院集聚现象生物学性状*60-130nm，包膜表面有明显突起*+ssRNA*在Vero