2015年药学大会暨第十五届药师d3医院

：治疗药物监测(therapeuticdrugmonitoring，TDM)是在药物动力学原理指导下，通过运用各种灵敏的现代分析测试，定量分析生物样品中药物及其代谢产物的浓度，从而确定有效及毒性血药浓度范围。TDM是临床药学工作的一TDM的应用我们不仅可以对TDMTDMTDM，效药物治疗效果根据药代动力学原理及时调整给药方案实行化给TM②相同的给药剂量在不同中的系统量(systemicexposure)用血药浓度-时间曲线下面积C或稳态平均浓度Css表示；Css=A／，（τAU或Css与临床治疗效果有显著的相关性2TM抗肿瘤药物、治疗药物、抗逆转录(HIV)药物及用于移植的抗排[3TDM也是药物治疗学的重要内容。通过TM的应用我们不仅可以对某一特殊的患者中的高效液相色谱技术（HL）、液相-质谱联用技术(L-MS)（FPI（ELIS，1．HPLCTMD研究中的主要，也是目前应用最为广泛的法[4]。其中反相高效液-可见光谱检测器可用HL测定的药物种类很多例如等5以小檗碱作为内标，用HL法对两性霉素进行快速血药浓度监测及药动学研究。等6建HL法快速测定血浆万古霉素质量浓度，灵敏度高，实验成本低，方法简便、快速，结果稳定、可靠。等7利用HL对多潘立酮的血药浓度进定时，采用了灵敏度较高的荧光检测器，并选用盐酸作为内标物，最低检测限达到了1.0g-1。等[8]利用RP-HPLC建立了同时测定比妥苯妥英和卡马西平的中药物浓越来越多的中药提取物应用于临床，其中的一些也需要进行浓度监测。[9]建立高效液相色谱法测定人血浆中羟基红花黄色素A的含量。[10]同样利药和抗药等药物TDM中的应用，发现LC-MS在临床常规监测中的优势，有可能成为未来进行TDM的主流技术[12]。冰等[13]采用LC-MS方法测定罗红霉素血药浓度，样本过程简单，方法灵敏度及精密度高，重现性好，方法对人血浆中伊曲康唑的浓度进定，该方法利用了高效液相色谱的柱效荧光偏振免疫分析法(fluorescencepolarizationimmunoassay，FPIA)是一种定量免疫分析技术，最适宜检测中等分子物质，常用于测定半抗原的药物浓度。反应系统内除待测抗原外，同时加入一定量用荧光素标记的小分子抗原，使二者与有限量的特异性大分子抗体竞争结合。当待测抗原浓度高时，经过竞争反应，大部分抗体被其结合，而荧光素标记的抗原多呈游离的小分子状态。由于其分子小，在液相中转动速度较快，测量到的荧光偏振程度也较低。反之，如果待测抗原浓度低时，大部分荧光素标记抗原与抗体结合，形成大分子的抗原抗体复合物，此时检测到的荧光偏振程度也较高。荧光偏振程度与待测抗原浓度呈反比关系。我们测定待测抗原标准品后制标准曲线。通过检测反应系中偏振光的大小，从标准曲线上就可以精确地得知样品中待测抗原的相应含量。FPIA已被常规用于病人血药浓度的检测方法，如等[19]在检测骨肉瘤大剂量应用甲氨蝶患者采用大剂量MTX14g/m2配合顺铂及异环磷酰胺(AP-HD-MTX-IFO)的综合治疗方案，于给药后不同时问取血，采用FPIA法测定MTX浓度，应用DAS出现严重不良反应，确定大剂量MTX对骨肉瘤患者进行辅助化疗的化用药酶联免疫吸附剂测定法，简称酶联免疫法，或者ELISA法。ELISA用血清来检测，首先血液要经过至少半个小时的凝集，然后取。将酶复合物用稀释液稀释后，加及、阳性对照，还有就是质控品（这是严格的要求，它的范围必须在质控范围内。经过一个小时的孵育，然后洗板，值来判断结果的或阳性。它的中心就是让抗体与酶复合物结合，然后通过显色来检测ELIS也已被常规用于移植血药浓度的检测方法如等[20运用ELISA的方法对10位移植服用的他克莫司进行了血药浓度的2-3个月为9-11ng/ml，4-125-8ng/m。药物遗传学监测即的遗传多态性的筛选可通过表型分型或分型来进行它运用药物探针测定其代谢产物从生化水平来衡量间药物遗传学差异，从而对进行慢代谢者、中间代谢者、快代谢者或极快代谢者的分类药物遗传学监测的最终目标就是药物治疗的化群体药动学(PPK)在TM中的应用涉及化给用药、药动学群体影响因素的定量化分析及药动学-药效学结合研究等多个方面，也是近年来TM研究的热点之一。将来TDM将最大可能地在选定的患者中联合传统模式和药物遗传学监测一起进行。除了像传统的TM那样监测患者药物浓度是否在治疗范围之内以外，还有可能前瞻性地用患者特异性遗传信息来监测药物治疗。、TDM是当前临床研究中的一个重要领域，涉及许多，学科的范畴：药方案，只有在对患者的病理生理情况、用药情况对药物的反应等方面全面、 McCuneJS，GibbsJP，SlatteryJT smaconcentrationmonitoringofbusulfan：doesitimproveclinical e[J]．ClinPharmacokinet，2000，39(2)：155-164 1320- ，等．中药药代动力学测定方法的研究概况．国医国药21（1）：217- 26（6）：602- 25（3）：163- 等高效液相色谱法测定人血浆中多潘立酮的浓度中国药师 ，等．反向高效液相同时测定比妥、苯妥英和卡马西平的血药浓 10．HPLC法测定杯苋甾酮的血药浓度．中国疗养医学657-drugmonitoring[J]． Biochem．2007．388(7)：1327～1349．12．治疗药物监测的方法学研究进展卫生学院学报．9（1）：86-13冰，等．LC-MS法测定人血浆中罗红霉素的含量．中国现代药物应用2010，4（11）：18-14，等．LC/MS/MS法测定人血浆中伊曲康唑的浓度．中国抗生素2010，35（6）：453- V，Ute S，Xaver S．Determination HydroxyitraconazoIeinsmabyUseofLiquidChromatography-TandemMassExtraction[J]ClinMed2003，methodforthedeterminationofitraconazoleanditshydroxymetaboliteinhumansma,employingautomatedliquid-liquidextractionbasedon96-wellformattesandLC/MS/MS[J]．BioChem，2006，384(1)：199-207．VijayaBharathiD，HothaKK，SagarPVv'eta1．DevelopmentandvalidationahighlysensitiveandrobustLC-MS/MSwithelectrosprayionizationmethodforsimultaneoustationofit