第八章-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类课件

第八章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析主讲人肖国君（一）对氨基苯甲酸酯类苯佐卡因(benzocaine)盐酸普鲁卡因(procainehydrochloride)盐酸氯普鲁卡因(chloroprocainehydrochloride)一、结构、性质与分析方法盐酸丁卡因(tetracainehydrochloride).盐酸普鲁卡因胺(抗心律失常)(procainamidehydrochloride)（二）酰苯胺类盐酸利多卡因(lidocainehydrochloride)盐酸布比卡因(bupivacainehydrochloride)盐酸罗哌卡因(ropivacainehydrochloride)用于术后镇痛和产科麻醉强效麻醉性镇痛药芬太尼（Fentanyl）（一）重氮化-偶合反应（Ar-NH2）二鉴别试验（二）与重金属离子反应（三）水解产物的反应（四）制备衍生物测熔点（五）UV光谱、IR光谱（一）重氮化-偶合反应（Ar-NH2）（普鲁卡因、苯佐卡因氯普鲁卡因、普鲁卡因胺）NaNO2HClNaOH橙黄至猩红色盐酸丁卡因（仲胺N）乳白色NaNO2HCl1、与CuSO4反应（二）与重金属离子反应盐酸利多卡因CuSO4Na2CO3蓝紫色CHCl3CHCl3层黄色盐酸普鲁卡因、丁卡因、苯佐卡因，同样条件下不发生此反应。2、与CoCl2反应盐酸利多卡因CoCl2H+亮绿色细小3、与Hg2+反应盐酸利多卡因稀HNO3+Hg(NO3)2黄色对氨基苯甲酸酯类红色或橙黄色（三）水解产物的反应NaOH白色+HCl白色碱性，使湿润的红色石蕊试纸变兰盐酸普鲁卡因NaOH+C2H5OHNaOHI2CHI3黄色，臭味苯佐卡因（四）制备衍生物测熔点NH4SCN盐酸丁卡因白色m.p131℃

（六）UV光谱、IR光谱NaAC溶解三特殊杂质检查（一）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸”的检查盐酸普鲁卡因结构中有酯键，易水解生成对氨基苯甲酸。特别是注射液随贮存时间延长或高温灭菌，可进一步脱羧转化为苯胺，苯胺易被氧化，而使注射液变黄，疗效下降、毒性增加。黄色ChP2005年版：TLC法

2010年版：离子对色谱法盐酸普鲁卡因：ChP2005年版：不检查对氨基苯甲酸

2010年版：检查对氨基苯甲酸，离子对色谱法盐酸普鲁卡因注射液均检查对氨基苯甲酸TLC法方法：——杂质对照品法硅胶H薄层板展开剂：苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：4）对二甲氨基苯甲醛显黄色2005年版盐酸普鲁卡因注射液中检查“对氨基苯甲酸”用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇－缓冲液（0.05mol/L磷酸二氢钾，0.1％庚烷磺酸钠，pH3.0）（32：68）为流动相；检测波长为279nm检查方法：外标法离子对色谱法ChP（2010年版）盐酸普鲁卡因及注射液中“对氨基苯甲酸”的检查四含量测定（一）NaNO2滴定法（二）非水溶液滴定法（非水碱量法)（三）UV法（四）HPLC法盐酸普鲁卡因、注射用盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺等盐酸布比卡因注射用盐酸丁卡因等盐酸利多卡因、制剂、体内样品1原理：H+ArNHCOR+H2OArNH2+RCOOHArNH2+NaNO2+2HCl+2H2O反应历程为：NaNO2+HClHNO2+NaClHNO2+HClNOCl+H2OArNH2NOCl慢ArNH-NOArN=N-OHHCl（一）NaNO2滴定法（1）加入适量KBr,加快反应速度（2）酸的种类及其用量HCl:虽然在HBr中较之在HCl中快，但价格昂贵；H2SO4和HNO3中反应较慢，且芳香伯胺的盐酸盐溶解度较H2SO4盐为大，故常选用HCl。用量：理论用量为ArNH2

：HCl=1：2；但实际用量要多得多，通常为ArNH2

：HCl=1：2.5

∽6。2测定的主要条件：①强酸介质加速反应进行②重氮化合物在酸性介质中较稳定③防止生成偶氮氨基化合物+H2N-ArArN=N-NHAr+HCl但酸的用量亦不能太多。其原因为：温度↗，ν↗，但形成的重氮盐亦随温度↗而迅速分解；且温度过高，HNO2也易逸失或分解，而使结果偏高，故药典规定在较低的温度下进行，一般10～30℃。(3)反应温度：+H2OAr-OH+N2+HCl3HNO2HNO3+H2O+2NO为避免HNO2的逸失或分解，滴定时可将滴定管尖端插入液面下2/3处，一次将大部分NaNO2

在搅拌下滴入，使其尽快反应；然后将滴定管尖端提出液面，用水淋洗管尖，再缓慢滴定至终点。(4)滴定速度：3指示终点的方法（1）永停滴定法：ChP、BP多采用主要原理：

NaNO2滴定时，达终点前，NaNO2产生的HNO2用于重氮化反应，不与电极作用，检流计无电流通过不偏转；达到终点时，溶液中微量HNO2即会使电极起氧化还原反应，检流计指针突然偏转，且不再回复。优点：装置简单，方法准确简便缺点：电极易钝化。阳极：NO+H2OHNO2+H++e阴极：HNO2+H++eNO+H2O原理：采用电位计，甘汞-铂电极系统。当到达终点时，溶液中多余的HNO2使电位产生突跃，如用直流式电位计，则可使电位计指针突然偏转而指示终点。（2）电位法:USP多用原理：常采用KI-淀粉糊剂或试纸（液）指示终点。滴定终点时，稍过量的NaNO2在酸性液中氧化KI，析出I2遇淀粉显兰色。2NaNO2+2KI+4HClNO+I2+2KCl+2NaCl+2H2O使用方法：先将糊剂在白瓷板上铺为薄层，接近终点时，以细玻棒蘸取少许被滴定液划过。若显兰色，即为终点；若不显兰色，继续滴定至再次外试显兰色为止。（3）外指示剂法：缺点：①被滴定液酸性强，达终点前，KI在酸性液中遇光被空气氧化析出I2遇淀粉显兰色而混淆终点。②多次外试，可损失供试品而增加滴定误差。（4）内指示剂法非水溶剂：冰HAC+醋酐滴定液：HClO4终点指示：电位法+HClO4+HCl（二）非水溶液滴定法（非水碱量法）（侧链脂烃胺）HClO4注射用盐酸丁卡因采用UV法测定含量供试品W供250ml3.0ml100mlλ310nm

测定（三）UV法HCl+磷酸盐缓冲液（四