高中化学竞赛有机化学- 醛酮

官能团（酰基）：饱和一元醛、酮的通式：CnH2nOΩ=1Chap.12醛酮醛酮广泛存在于自然界中：香草醛（香兰素）是香草豆的香味成分苯甲醛（杏仁）肉桂醛（肉桂树，桂皮）薄荷精油葛缕子精油（藏茴香、黄蒿）柠檬醛（柠檬草精油）存在于玫瑰油中（香料）存在于香油中（香料）有素馨花的香味（香料）樟树，樟脑羰基化合物12.1命名和物理性质（1）脂肪族醛酮：3-甲基-2-乙基戊醛3-烯丙基-2,4-戊二酮（2）脂环醛酮：若羰基嵌在环上：环某酮若羰基在环外：环作取代基，按脂肪族醛酮命名3-甲基环己酮1-环己基-2-丁酮3-(4,4-二甲基环己基)丙醛（3）芳香族醛酮：将芳环作取代基苯乙酮3-苯丙醛二苯乙酮（2）酮的普通命名法：与醚相似，“酮”字前加上两边羰基的名称，如甲乙酮，二乙酮等注意:（1）系统命名法：醛酮的C=O命名为烷酰基，如“甲酰基”或“乙酰基”；当酮羰基嵌在主链上作为取代基时，酮羰基用“氧代”表示，如：3-氧代戊醛波谱

IR：C=OυC=O1770~1660cm-1（V.S）

(醛1735cm-1、酮1715cm-1；与π键共轭移向低波数)-CHO

υC-H

两个特征峰（2720,2820cm-1）1HNMR：δH－CHO：9~10ppm（低场）

－COCH2-：2.0~2.5ppm12.2一元醛酮的结构与性质羰基碳带较多的正电（P.284-5偶极矩值）：1.强亲电性（易受到亲核试剂的进攻）；2.为吸电子基共振式：sp2醛酮的化学性质δ+δ-1.O原子上有孤对电子：Lewis碱（易质子化）2.C=O的高度极化（亲电性）——易发生亲核加成3.α-H的部分酸性（烯醇化）4.氧化、还原反应“构－性关系”分析：羰基化合物的结构特征之一：——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应。E+酸和碱可起催化作用（过程相同吗?）碱催化的反应机理酸催化的反应机理羰基的亲核加成

Nu-：含O、S、N、C（一）含氧亲核试剂

1.水对于大多数醛酮，平衡偏向左边（分析P.290表12.2）（1）结构对K值的影响R、R’空间效应：R、R’越小，K值越大;如：HCHO完全以水合物形式存在b.

R、R’电子效应：

凡C=O碳电正性越集中，K值越大；如：Cl3CCHO，F3CCOCF3，C6H5COC6H5比较水合物和羰基底物的相对稳定性：若水合物比羰基化合物越稳定，则K值越大；如：环丙酮和茚三酮的水合答案：活性从大到小顺序为：(3)>(2)>(1)>(8)>(7)>(4)>(5)>(6)2.醇醛、酮半缩醛、酮缩醛、酮加成－取代反应：醛（酮）首先和醇发生亲核加成得到半缩醛（酮）；然后半缩醛（酮）再和醇发生亲核取代为缩醛（酮）反应机理：A.半缩醛（酮）的生成：酸和碱都有催化作用酸性碱性平衡一般偏向左边（羰基一边）多数半缩醛不稳定，但是γ或δ－羟基醛(酮)分子内的羟基与羰基加成形成的环状半缩醛（酮）结构是稳定的。例如：许多单糖分子都含有这种环状半缩醛（酮）结构。B.缩醛、缩酮的生成（酸催化）反应中脱水是最慢的一步，需要在酸催化下进行。反应特点：a.可逆反应，通过油水分离器不断除去反应过程中形成的水，使反应完全。b.缩醛、缩酮只能在酸催化下生成，常用干HCl或对甲苯磺酸（p-CH3C6H4SO3H/C6H6）等。c.缩醛、缩酮为醚类化合物，碱性条件下稳定，酸性水溶液中加热又回复到醛、酮；可用来保护羰基或邻二醇结构。简单的醛与过量的醇在酸催化下即可变成缩醛；相对分子量大的醛要加苯蒸馏；酮与简单的醇不容易得到缩酮，但与1,2-二醇能顺利地生成环状缩酮请完成下列转变：例：解：从制备解：例：从甘油合成（二）含硫亲核试剂1.加硫醇（RSH）硫醇比相应的醇活泼，与羰基加成能力更强。乙二硫醇和酮在室温下就可反应，生成缩硫酮：缩硫酮很难分解成原来的酮，因此，用于保护酮的羰基没有什么价值。但缩硫酮在吸附了氢的兰尼镍作用下还原，产物中原来羰基氧原子被两个氢原子取代。硫比氧有更强的亲核性可逆反应2.加NaHSO3（过量、饱和）α-羟基磺酸钠注意：进攻试剂是亚硫酸根负离子：产物为盐，可溶于水，不溶于饱和的NaHSO3溶液反应的适用范围：醛、脂肪族甲基酮、8碳以下的环酮产率（1h,%）8936

56一些醛酮与亚硫酸氢钠反应的活性次序如下：12236产率（1h,%）（空间效应的影响）加成产物在酸、碱作用下，可分解为原来的醛和酮：因此，该反应可用于醛和酮的分离、提纯和鉴别复习：羰基C=O的亲核加成反应E+酸和碱可起催化作用（过程相同吗?）碱催化的反应机理酸催化的反应机理回顾1.含O（ROH）、含S（RSH和NaHSO3）的亲核试剂与醛酮的加成过程、反应特点及主要用途；2.对醛酮亲核加成的影响因素有哪些？（三）含N亲核试剂1.RNH2andYNH2加成－消去反应：一般在弱酸性溶液中进行（pH=5～6）；产物一般是棕黄色固体，容易结晶，并有固定的熔点，常用于鉴别醛、酮。2.R2NH（仲胺）经历亲核加成和脱水两个步骤脱水发生在羰基的a-C上而非N上，形成烯胺(enamine)反应可逆，稀酸易水解，是很有用的烷基化底物可逆，经酸水解可得醛酮。醛酮可以通过烯胺进行α-烷基化和α-酰基化反应，合成上应用广泛（下册）烯胺烯胺经酸水解可得醛酮。（四）含碳的亲核试剂1.氢氰酸（HCN）NaOH（微量）思考：1.为什么需要加入微量的碱？2.该反应的反应机理和特点？3.该反应在合成上的应用？a-羟基腈反应机理：+++++可逆反应，CN-为亲核试剂；碱对反应有催化作用；（1）空间效应对HCN加成反应的影响：（2）电子效应对HCN加成反应的影响：适用范围：醛、脂肪族甲基酮、8个碳以下的环酮练习.下列哪些化合物难与HCN发生反应？思考：为何加入较多的酸？思考：该反应的原理？1.2.合成应用：1.生成新的碳碳键，产物比原料增加了一个碳原子；2.可得到双官能团化的产物：α-羟基腈、α-羟基酸、α,β-不饱和酸以及β-氨基醇。对比a-羟基酸a,b-不饱和酸a-羟基腈（微量）2.有机金属试剂（格氏试剂、有机锂试剂等）酮分子中空间位阻太大时，产量降低甚至不起加成反应广泛用于合成各级醇，也可用于合成醛酮与格利雅试剂的亲核加成反应广泛用于各种醇的制备++注意：当酮分子中与羰基相连的两个烃基及格利雅试剂中烃基的体积都很大时，加成产物的产量降低或不起加成反应。而用有机锂化合物仍能得到加成产物。+80%+30%81%低温和空间位阻作用使用不活泼的金属试剂可能将反应控制在酮的阶段例如：2-丁醇的合成：3-甲基-3-己醇的合成：⑴⑵++例：制备从解：练习：如何实现下列转变？3.醛酮与金属炔化物的加成：生成炔丙醇练习题⑴从制备⑵从制备⑶由合成TM8羰基化合物的结构特征之一：——羰基C=O，可以接受亲核试剂的进攻，发生亲核加成反应。1.含O,S亲核试剂3.含C亲核试剂(3)有机金属试剂(2)¯C≡CR(1)¯CN2.含N亲核试剂(1)RNH2andYNH2H2O,ROH,RSH,和NaHSO3(2)R2NH——C-C键的形成亚胺及其衍生物的形成烯胺的形成α-羟基腈、α-羟基酸和β-氨基醇炔丙醇的合成羰基的保护醛酮的分离纯化各级醇的合成、醛酮的合成课后作业：请大家自己总结醛酮羰基的亲核加成反应特点：（简单加成、加成-取代、加成-消去？）；反应条件；反应特点（可逆反应？）；主要用途。羰基化合物的结构特征之二：a-H具有明显的酸性——酮和烯醇是互变异构体，可以通过共轭碱互变。-H+烯醇或烯醇盐是醛酮反应中重要的中间体。二、酮－烯醇互变平衡1、a-H的酸性醇ROH的pKa约为15~18，

的pKa

为25醛酮RCH2COR’羰基a-H的pKa约为16~20酯RCH2COOR’羰基a-H的pKa

为25烯醇和烯醇负离子既具有亲核性（羟醛缩合），又具有碳碳烯键的性质(卤仿反应)。中性条件下，对于大多数醛酮，酮－烯醇互变平衡远远偏向酮式一边，在平衡混合物中烯醇的含量极少。酸碱均可催化，使之快速形成动态平衡。

酸性条件下互变为烯醇；碱催化下互变为烯醇负离子。二、酮－烯醇互变平衡2、酸催化下，形成烯醇

酸催化条件下，羰基氧首先质子化，吸电子作用进一步增强，然后脱去a–H形成烯醇，为热力学控制。烯醇在是醛酮反应中的重要中间体，与试剂作用后，平衡向右移动，直至醛酮消耗完为止。3、碱作用下，形成烯醇负离子常用的碱有：

弱碱：OH-，EtONa，t-BuOK，强碱：(i-Pro)2NHLi（LDA），PhLi，KH等

pKa：RNH2

为35，PhH为~44，H2O为15.7,ROH为15～18烯醇负离子是一个两位负离子；氧碱性强，碳亲核性强。——碱性条件下，碱夺取a-H形成烯醇负离子，为动力学控制——弱碱如NaOH，RONa作用下，反应只能达到一定的平衡——强碱如LDA作用下，可以定量地转化为烯醇负离子——低温反应为动力学控制产物——

高温反应为热力学控制产物LDA:碱性很强，亲核性很弱，对α-H选择性好羰基底物彻底转变为烯醇盐的方法使用非质子溶剂：乙醚，THF，DME等使用强碱：LDA，Ph3CNa，KH，PhLi，

CH3SOCH2-，（Me3Si)2N-

,等

烯醇盐的亲核性强；用Me3SiCl可以截留烯醇盐生成稳定的三甲基硅醚；三甲基硅醚不能直接与醛反应，用Lewis酸（如BF3）使醛活化，缩合反应则可进行。小结酸性条件有利于形成热力学控制的多取代烯醇强碱有利于形成动力学控制的少取代烯醇负离子弱碱条件下，影响因素会更多，选择性不高烯醇或烯醇负离子具有C=C，可以接受亲电试剂进攻，发生亲电取代反应。酸碱均可催化。三、a

–

卤代反应-H+-三、a

–

卤代反应1、酸催化机理——热力学控制

反应特点得一卤代物反应活性RCOCHR2>RCOCH2R>RCOCH3

质子化相对容易2、碱催化机理——动力学控制

反应特点——反应活性：RCOCH3>RCOCH2R>RCOCHR2——得多卤代物——RCOCH3和RCH(OH)CH3发生卤仿反应3、卤仿反应

含有3个α-H的醛或酮与卤素的氢氧化钠溶液（常用次卤酸钠的碱溶液）作用，首先生成α-三卤代物，后者在碱性溶液中立即分解成三卤甲烷（俗称卤仿）和羧酸盐。生成卤仿的过程X碘仿反应：用于鉴别甲基酮和能氧化为甲基酮的醇；

用于合成减少一个碳的羧酸练习：完成下列反应--四、羟醛加成与羟醛缩合1、羟醛加成的机理2、羟醛缩合（1）如果两个反应物都具有a-H，则将得到四个产物3、交错的羟醛缩合（2）用一种有α-H的醛或酮和一种过量的无α-H的醛或酮反应，可得到一种主产物Claisen-Schmidt缩合——甲基酮与芳醛缩合生成α,β-不饱和酮思考：若两个反应物都具有a-H，怎样得到需要的产物？采用强碱LDA与一个醛或酮反应，使之定量地转化为烯醇负离子，然后再向该体系中加入另一个醛或酮，则可以得到单一产物。4、分子内的羟醛加成

——形成b-羟基酮或a,b–不饱和酮再如：完成下列反应试用合适的原料合成下列化合物复习：羟醛缩合反应+（1）定义：有-H的醛或酮在酸或碱的作用下，缩合生成-羟基醛或-羟基酮的反应称为羟醛缩合。碱催化下的反应机理：++碳负离子烯醇盐负离子++注意：羟醛缩合反应是一个可逆反应。

正反应的操作条件是：低温、在碱性条件下缩合。

逆反应的操作条件是：在水中加少量HO–，加热回流。酸催化下的反应机理：烯醇式+（2）β-羟基醛（酮）加热时，容易失水生成α,β-不饱和醛：例:例：+肉桂醛β-羟基醛在碱性溶液中脱水可能是通过其共轭碱进行的；β-羟基醛在酸性溶液中脱水是通过羟基质子化，形成碳正离子，然后失去β-质子形成的。（请写出脱水机理）例1:例2:例4:四种产物++（合成上无制备价值）羟甲基化例3：+（3）醛和酮的羟醛缩合（交叉羟醛缩合）：定义：两种不同的醛、酮之间发生的羟醛缩合反应称为交叉的羟醛缩合反应。一种醛或酮有-H，另一种醛或酮无-H例1：+例2：+例3：+（主）例4：+如果先用强碱使一种醛酮完全转变成烯醇盐，然后再与另一种醛酮起加成反应，可以使羟醛缩合向预定的方向进行。（主）+例5：混合物两种醛酮都有-H常用强碱：（i-C3H7)2NLi二异丙基氨锂（LDA）+LDA例：制备6-羟基-4-壬酮解:（1）两个反应物都有-H时，到底哪个出-H，哪个出羰基？（2）不对称酮发生羟醛缩合反应时，提供哪一侧的-H参与反应？注意:醛不能直接制成烯醇锂盐，因为醛羰基太活泼，制成的锂盐会与它反应。所以，在制锂盐时，必须先加以保护。例:制备ph2C=CHCHOCH3CHO+Ph2C=CHCHOLDAEt2OH2O-H2O78%-85%-70-25oC（4）二羰基化合物易起分子内的缩合反应，生成环状化合物，可用于5-7元环的化合物的合成。例：请写出此反应的机理。从指定原料出发，如何完成下列转化？例：用和不超过4个碳的有机物合成逆合成分析:解:LDA五、酮和酯α-碳的烷基化反应1.通过烯醇负离子实现例：2.通过烯胺实现两种方法比较通过烯醇负离子的方法，还会得到二烷基化和氧烷基化的产物通过烯胺的方法，易得到单烷基化的产物，合成上更有用。六、醛酮的还原和氧化（一）还原1.还原成烃（1）Wolff-Kishner-黄鸣龙法醛、酮和肼反应生成的腙在氢氧化钾或乙醇钠作用下分解放出氮气而生成烃：肼腙例：（2）Clemmenson还原法芳香族酮在锌汞齐和浓盐酸的作用下，羰基被还原为亚甲基：合成中的应用：例1：正丁基苯的合成+例2：菲的合成(3)缩硫酮脱硫加氢反应缩硫酮芳香酮的还原：反应的立体化学：86%14%2.还原成醇（1）催化氢化或金属氢化物还原（2）Meerwein-Ponndorf-Verlry还原（简称MPV还原）

醛和酮等羰基化合物与异丙醇铝在异丙醇的溶液共热时，醛酮被还原为相应的醇，同时将异丙醇氧化为丙酮，生成的丙酮从平衡混合物中缓慢蒸出，使反应向右进行。反应机理（氢负离子在分子间的转移）（氢负离子在分子间的转移）反应有选择性好、条件温和、操作简便等优点，其他一些容易被还原的原子团不受影响，例如碳-碳双键（包括位于羰基α,β-位的）、羧酸酯、硝基等不被还原，如：酮镁汞齐（Mg-Hg），非质子溶剂或铝汞齐（Al-Hg），非质子溶剂邻二醇（3）酮的双分子还原（pinacol的合成及Pinacol重排）邻二叔醇重排醛、酮的双分子还原醛用活泼金属如：钠、铝、镁在酸、碱、水、醇等介质中作用，可以顺利地发生单分子还原生成一级醇。在钠、铝、镁、铝汞齐或低价鈦试剂的催化下，醛酮在非质子溶剂中发生双分子还原偶联，生成频哪醇的反应。最有效的试剂是低价鈦试剂。RCHORCH2OHMHA1.M，苯2.H2O醛、酮的单分子还原[]HAMHA[]H2O二聚醛、酮的双分子还原反应机理醛、酮的单分子还原反应机理（二）

氧化

1.

醛的氧化（1）Tollens试剂（AgNO3/NH3

银氨溶液）（2）Fehling试剂（CuSO4+碱性酒石酸钾钠）++++托伦（Tollen）试剂银镜反应：区别醛和酮（3）醛的自动氧化反应（自由基反应）：链引发：++链增长：+++++链终止：

（4）其他氧化剂：过酸、氧化银、过氧化氢、高锰酸钾、酸性重铬酸钾、硝酸、溴水、空气中的氧气等例：2.

酮的氧化（1）酮不易氧化，剧烈条件下氧化，碳链发生断裂，生成两分子羧酸（浓HNO3）（2）

Baeyer-Villigeroxidation反应机理基团迁移顺序：氢＞芳基＞叔烷基＞仲烷基＞伯烷基＞甲基对于不对称酮：先亲核加成，再重排Baeyer-Villigeroxidation用于开链甲基酮，可以使碳链缩短两个碳原子，转变成相应的醇；用于环酮，可以合成内酯或顺利开环；用于苯乙酮类芳酮，可以将酮转变为酚。复习

羰基的还原：（1）还原为亚甲基（CH2）的三种方法；（2）还原为同碳数的醇：催化氢化；金属氢化物；Meerwein-Ponndorf-Verlry还原；（3）双分子还原——酮的双分子还原（pinacol的合成）羰基的氧化：（1）醛的氧化：Tollens试剂；Fehling

试剂；其它强氧化剂（2）酮的氧化：浓硝酸；过酸

3.坎尼扎罗（Cannizzaro）反应（歧化反应)没有α-H的醛浓碱一分子羧酸和一分子伯醇eg.（氢负离子在分子间的转移）试为下述反应建议合理的，可能的，分步的反应机理分子内的坎尼扎罗（Cannizzaro）反应4.二苯乙二酮重排（或二苯乙醇酸重排）开链或环状脂肪族、芳香族或杂环族等的α-二酮类与KOH熔融生成α-羟基酸的分子内重排。对比学习：说明：若以MeO-或t-BuO-代替OH-，则生成酯。试为下述反应建议合理的，可能的，分步的反应机理5.Wittig反应Wittig试剂与醛、酮的羰基发生亲核加成反应，形成烯烃：

反应机理Wittig反应——分子中导入烯键的重要方法——用亚磷酸酯代替三苯基膦所制得的磷Ylide与醛酮反应Horner试剂Horner试剂上与亚甲基相连的有一个吸电子基团6.Wittig-Horner反应反应机理与Wittig反应类似，加成后的消除步骤略有差别实例合成α，β-不饱和酸酯磷酸酯盐易溶于水，易除去七、羰基加成反应的立体化学1.对映选择：有对映面的化合物，非手性条件下反应，得外消旋体；与手性试剂加成则生成两种非对映体，其分量不等（对映选择）resi羰基所在的平面是分子的对称面LiAlH4还原2.环酮亲核加成的非对映选择：羰基所在的平面不是分子的对称面：eg.3.无环酮亲核加成的非对映选择——Cram

Rule

当羰基与手性碳原子直接相连时，亲核加成有立体选择性——羰基上的R基团与大的基团(L)呈重叠式构象，羰基氧则处于中等基团(M)与较小基团(S)中间，亲核试剂（如格式试剂）从空间位阻较小的基团这一方进攻为主要进攻方向。羰基加成的格拉穆（Cram）规则：主要产物次要产物+90%10%例：八、醛酮的制备几种已知的方法炔烃的水合氧化法——烯烃、醇的氧化芳香酮和醛的合成——Friedel-Crafts反应炔烃的水合末端炔甲基酮氧化烯烃例有合成价值氧化法氧化醇R可为不饱和基团Sarrett试剂Sarrett试剂Jones试剂Oppenauer氧化orPCCCorey试剂

(P.734)(P.709-712)芳香酮和醛的合成Friedel-Crafts反应芳香酮Gattermann-Koch反应芳香醛注意：芳环上有烃基、烷氧基，则醛基主要在对位。芳环上有羟基，反应效果不好。芳环上有吸电子基团，则反应不发生。

Vilsmeier

反应酚、酚醚、芳胺等高度活化了的芳烃用二取代甲酰胺及三氯氧磷处理得到醛类：

通过酰氯合成酮——酰基上的亲核取代（碳链增长）比较：R2CuLi和R2Cd活性较低，但选择性好一些制备醛酮的新方法通过酰氯的还原制备醛（碳数不变）Rosenmund反应（第13章）还原能力：羰基的亲电性：很快较快快慢选择性好选择性差LiAlH4LiAlH(OBu-t)33)通过芳烃的氧化合成芳香醛、酮保护，使不氧化二乙酸酯参考：邢其毅，《基础有机化学》上（第三版），P.5564)过二卤代物水解合成芳香醛、酮间接氧化练习：以为原料合成解：练习：以丙酮为原料合成和2解：练习：从丙酮合成分析：解：练习：从3C以下原料合成分析：12.3α,β-不饱和醛酮一、α,β-不饱和醛酮的亲核加成δ-δ-δ+δ+α,β-不饱和醛酮可以发生1,2-加成（直接加成）和1,4-加成（共轭加成）。影响1,2-和1,4-加成的因素(1)亲核试剂的碱性亲核试剂的碱性很强时，如RLi和LiAlH4,倾向于直接加成（1，2-加成）。亲核试剂的碱性相对较弱时，如¯CN,烯胺,硫醇,X¯等，通常得到共轭加成产物（1，4-加成）(2)空间位阻（酮羰基的活性大小）A.烃基锂（RLi）1,2-加成产物B.二烃基铜锂（R2CuLi）1,4-加成产物C.格氏试剂（RMgX）1,2-及1,4-加成混合产物（3）有机金属试剂的活性小结：影响加成反应的因素1，2-加成为主1，4-加成为主反应温度试剂的亲核性底物的位阻低温强亲核试剂（如：H-、RMgX）羰基上未连有大基团高温弱亲核试剂（如：Cl-、CN-、-CH(COOC2H5)2）羰基上连有大的基团二、麦克尔(Michael,A.)加成反应

一个能提供亲核碳负离子的化合物(给体)与一个能提供亲电共轭体系(受体)的化合物，在碱性催化剂作用下，发生亲核1,4-共轭加成反应，称为麦克尔加成(Michael,A.)反应。(反应产物为1,5-二官能团化合物，尤以1,5-二羰基化合物为多)。常用碱性催化剂：反应历程1、当亲核试剂为烯醇，与α,β-不饱和羰基化合物发生迈克尔加成时，形成1,5-二羰基化合物2.当亲核试剂为烯胺时，也可与α,β-不饱和羰基化合物发生迈克尔加成练习：请写出下列反应的主产物思考：下列化合物如何合成？完成反应式6.Michael加成小结Michael加成——活性烯键的共轭加成活性烯键：烯键上连有强吸电子基（C=O；-CN；-NO2；-SOR；-CF3)亲核试剂：含活性亚甲基的化合物；酮酯等生成的烯醇锂；烯胺；二烃基酮锂等溶剂：选用烯醇盐作为Nu时，应选用非质子溶剂（如：THF,DME,THF,乙醚等）可用于增长碳链，构建1,5-二羰基化合物e.g.三、

Robinson增环反应通常用甲基乙烯酮和一个含有活泼亚甲基的环酮，在碱催化下，先发生麦克尔反应，再发生分子内的羟醛缩合关环，形成一个二并六元环的体系。e.g.思考：如何合成下列化合物？四、Mannich反应（胺甲基化反应）含有α-活泼氢的醛、酮（或羧酸、酯、硝基、腈的α-H，炔氢，芳环的活性氢如酚和芳胺的邻对位氢）与甲醛（或其它醛）及胺(伯胺、仲胺或氨)反应，结果一个α-活泼氢被胺甲基取代，此反应又称为胺甲基化反应，所得产物称为Mannich碱。若提供α-活泼氢的为不对称酮，则产物为混合物。反应机理Mannich碱或在蒸馏、或碱作用下、或通过彻底甲基化和Hofmann消除反应，均可提供α,β-不饱和酮。反应实例托品酮与假石榴碱的合成（仿生合成）仿生合成（biomimeticsynthesis）：模仿生物体内的反应和天然物结构进行合成的过程，是创制新药的重要方法。如仿生农药和仿生医药。仿生合成第一个成功的例子是颠茄酮的合成。按照有机化学经典合成方法，以环庚酮为起始原料，颠茄酮的合成需要经过近20步反应；1917年，鲁宾逊(R.Robinson)提出假说：在植物体内颠茄酮是由活泼的丁二醛、甲胺和丙酮反应得来的，三者以水为溶剂，经过一步反应得到颠茄酮。说明：反应一般在水、醇或醋酸溶液中进行，通常混合物中加入少量盐酸，以保证酸性（或用胺的盐酸盐）最常用的是甲醛，也可用其他醛胺一般用二级胺（如二甲胺，六氢吡啶等），如用一级胺，胺甲基化反应后得二级胺，氮上还有氢，可再发生反应如提供α-H的酮为不对称酮，则产物为混合物除醛酮外，羧酸、酯、硝基、腈的α-H以及炔烃、芳香环系的活泼氢（如酚的邻、对位）均可发生此反应。俗称安息香(Benzoin)五、