流行病学实验

流行病学实验1第1页，课件共29页，创作于2023年2月2第2页，课件共29页，创作于2023年2月目录一、概述二、设计与实施三、资料收集和分析四、偏倚及其控制五、优缺点六、应注意的问题3第3页，课件共29页，创作于2023年2月4（一）概念

流行病学实验(epidemiologicalexperiment):

又称实验流行病学(experimentalepidemiology)或干预试验(interventiontrial)，是将研究人群随机分为实验组和对照组，以研究者所控制的措施给予实验组人群后，随访并比较两组人群的结局发生率，以判断措施的效果。

一、概述4第4页，课件共29页，创作于2023年2月5第5页，课件共29页，创作于2023年2月6（二）基本特征

1.前瞻

前瞻性研究，从“因”到“果”

2.干预

施加人为干预措施3.随机

研究对象随机分配到比较组4.对照有平行的或可比的对照组6第6页，课件共29页，创作于2023年2月7（三）与队列研究的比较

1.相同点：（1）均属验证病因的研究。（2）都在现场选择研究对象，并要求两组可比。（3）均可采用盲法进行观察。2.主要不同点：（1）分组方法不同。（2）有无干预措施。

7第7页，课件共29页，创作于2023年2月8（四）主要类型

1.临床试验（clinicaltrial）：

是以病人个体为单位，对某种药物或治疗方法的效果进行检验和评价。

2.现场试验（fieldtrial）：是以健康个体为单位，对某种预防措施的效果进行评价。

3.社区试验（communitytrial）：又称社区干预项目（communityinterventionprogram,CIP），是以人群为整体进行实验观察，对某种预防措施或方法的效果进行考核或评价。

8第8页，课件共29页，创作于2023年2月（五）设计方法

1.随机对照试验（randomizedcontrolledtrial,RCT）：是将研究人群随机分为实验组和对照组，将研究者所控制的措施给予实验人群后，随访观察并比较两组人群的结局，以判断措施的效果。（临床试验、现场试验）

2.类实验（quasi-experiment）：

又称半实验（semi-experiment），即缺少一项或几项实验研究基本特征的实验研究。包括：有对照组但没有随机分配，或完全没有对照组。（社区试验）9第9页，课件共29页，创作于2023年2月（六）基本原则

1.设立对照的原则可去除非研究因素的干扰作用。2.随机化的原则即要求两组除了干预措施不同，所有其他因素应尽可能相同。3.盲的原则

可减少或消除由主观因素所产生的偏倚。10第10页，课件共29页，创作于2023年2月11（七）主要用途1.用于验证病因假设。2.用于评价疾病预防措施的效果。3.用于评价保健设施和保健工作的效果。4.用于评价某种新药、疗法的效果。11第11页，课件共29页，创作于2023年2月12二、设计与实施（一）明确实验研究目的

目的要明确（验证病因或考核效果）目标要具体（降低病死率或提高治愈率）12第12页，课件共29页，创作于2023年2月（二）确定研究对象

根据研究目的，制订入选标准和排除标准。干预措施对其有效、无害的人群

预期结局事件发生率较高的人群

容易随访的人群依从性好、乐于接受并坚持试验的人群

可选择：需排除的研究对象:

对干预措施禁忌者、无法追踪者、可能失访者、拒绝参加实验者及不符合入选标准者。13第13页，课件共29页，创作于2023年2月141.影响样本含量的主要因素：（1）实验组和对照组事件（疾病）的发生率；（2）α水平；（3）把握度（１－β）；（4）单侧或双侧检验；（5）研究对象分组数量。

2.样本含量的计算：（同队列研究，略）

（三）估计样本含量14第14页，课件共29页，创作于2023年2月内容：

1.随机抽样：使总体中的每个个体都有同等的机会被抽取作为研究对象。

2.随机分组：所有的研究对象都有同等的机会被分配到实验组或对照组。目的：

平衡实验组和对照组各种已知和未知的混杂因素，使两组具有可比性。方法：简单随机化、区组随机化、分层随机化。

（四）随机化15第15页，课件共29页，创作于2023年2月16（五）设立对照1.设立对照的意义：（1）取得研究指标的数据差异；（2）排除非干预措施对研究结果真实性的影响。

16第16页，课件共29页，创作于2023年2月172.影响实验研究效应的其它因素（1）不能预知的结局（个体生物学差异）（2）向均数回归（疗效与自然病程相偶合）（3）霍桑效应（Hawthorneeffect）

是指人们因为成了研究中特别感兴趣和受注意的目标而改变其行为的一种倾向。（与干预的特异性无关，是一种心理、生理效应，对疗效产生正向效应的影响）（4）安慰剂效应（placeboeffect）

（5）潜在的未知因素的影响17第17页，课件共29页，创作于2023年2月18（1）标准疗法对照（有效对照）：最常用，以常规或现行的最好的疗法（药物或手术）作为对照。适用于已有肯定疗效治疗方法的疾病。

（2）安慰剂对照：安慰剂：不含有效成分，但外形、颜色、大小和味道与实验药物或制剂极为相近。通常用乳糖、淀粉、生理盐水等成分制成。所研究的疾病尚无有效的防治药物时才使用。

（3）自身对照:(自身前后对比）（4）交叉对照：每个研究对象兼作实验组和对照组成员（5）其它：历史对照、空白对照（非均衡对照）

3.设立对照的方式18第18页，课件共29页，创作于2023年2月19（六）盲法的应用

盲法（blinding或masking）：是指使研究对象或研究者不知道研究的分组情况，即不知道某研究对象到底接受什么样的干预。

（可减少或消除由于主观因素所产生的偏倚）

1.单盲法：（研究对象盲）用于主要根据病人主诉决定药效的实验。

2.双盲法（doubleblindtrial）：（研究对象、研究者均盲）

主要由医生主观判断来决定药效的实验需用双盲法。

3.三盲法：（研究对象、研究者和资料分析者均盲）开放试验（opentrial）：多用于有客观指标的临床试验。19第19页，课件共29页，创作于2023年2月三、资料收集和分析

核实资料的完整性、规范性和真实性，录入、归类。注意事项：不能受主观因素影响人为取舍资料注意以下研究对象（退出）的资料分析：不合格（可分亚组分析，慎重下结论）不依从（因措施有副作用、不感兴趣、情况发生改变）

失访（两组失访率、失访者特征的影响）结果：样本量不足，工作效力降低，易产生偏倚。分析方法：意向性分析、遵循研究方案分析、接受干预措施分析20第20页，课件共29页，创作于2023年2月21评价实验效果的主要指标

1.选择观察指标的基本原则：（1）观察指标应具有较高的特异性；（2）客观定量指标优于定性指标；（3）测量方法有较高的真实性和可靠性；（4）易于观察和测量，易于被受试者接受。

21第21页，课件共29页，创作于2023年2月222.评价治疗措施效果的主要指标：（1）有效率：

有效率=（治疗有效例数/治疗总例数)×100%（2）治愈率：

治愈率=（治愈人数/治疗人数）×100%（3）生存率：

n年生存率=（n年存活病例数/随访满n年的病例数）×100%（4）其它指标：

病死率、复发率、病程长短、病情轻重等。22第22页，课件共29页，创作于2023年2月23(1)保护率（protectiverate，PR）：3.评价预防措施效果的主要指标(3)其它指标：抗体阳转率、抗体几何平均滴度、病情轻重变化、感染率等。(2)效果指数（indexofeffectiveness，IE）23第23页，课件共29页，创作于2023年2月24四、偏倚及其控制

包括：选择偏倚、信息偏倚1.干扰(cointervention)：指实验组成员额外地接受了同实验措施类似的其它处理。(夸大了两组的疗效差异)

2.沾染（contamination）：指对照组成员额外地接受了实验措施。(缩小了两组的疗效差异)控制方法：盲法；提高患者的依从性。24第24页，课件共29页，创作于2023年2月五、优缺点（一）主要优点1.可对研究对象的条件、干预措施和结果分析判断等进行标准化。2.随机分配可提高两组的可比性，减少偏倚。3.两组同步比较，外来因素的干扰对两组同时起作用，能作出肯定性的结论（因果论证强度高）。4.可以获得一种干预措施和多种结局的关系。25第25页，课件共29页，创作于2023年2月26（二）缺点1.设计和实施较为复杂。2.受干预措施适用范围的约束，研究对象的代表性往往较差，影响实验结果的外推。3.研究人群数量较大，随访时间长，依从性不易做得很好，影响实验效应的评价。4.有时可能涉及医学伦理上的问题。

26第26页，课件共29页，创作于2023年2月27六、应注意的问题（一）伦理问题实验对象:健康人或病人要先进行动物实验（急性、亚急性、慢性毒性，致畸、致癌、致突变试验），初步验证效果良好、无毒无害后方可被人群采用和推广。经伦理委员会批准后方可实施采取“知情同意”的方法尊重受试者保护自身的权利（资料的保密）原则：不使用增加病人痛苦或对健康有损害的药物。27第27页，课件共29页，创作于2023年2月

实验性研究须遵守伦理道德（ethics）世界医学大会赫尔辛基宣言

人体医学研究的伦理准则

1964年6月，赫尔辛基第18届世界医学大会通过，2