海洋生物活性物质甾醇

海洋生物活性物质甾醇第1页，课件共55页，创作于2023年2月结构特点：含有环戊烷全氢化菲（多环芳烃）骨架的化合物。C-3有-OH，C-5上有一个双键，C-17上有一个-R，各种甾醇的区别主要在于

-R的不同。海洋甾醇的结构特殊表现在侧链的多样性和甾体核的变化。甾醇化合物一般具有降低血中的胆固醇的作用1、甾醇动物甾醇C17一般是含8个碳原子的侧链；植物甾醇的侧链为9~10个碳原子第2页，课件共55页，创作于2023年2月

胆甾醇（胆固醇）最早发现的一个甾体化合物

胆甾醇存在于人及动物的血液、脂肪中，而集中在脊髓及脑髓中，人体内发现的胆结石几乎全由胆甾醇所形成。

甾醇也存在于植物中。5-胆甾烯-3β-醇第3页，课件共55页，创作于2023年2月7-脱氢胆甾醇存在于皮肤组织中

第4页，课件共55页，创作于2023年2月

麦角甾醇

第5页，课件共55页，创作于2023年2月甾醇是反映海洋环境特点的化合物之一，陆地植物产生的甾醇通常与β-谷甾醇（3）密切相关，而在C-22和C-23位上烷化是海洋甾醇的共同特点。第6页，课件共55页，创作于2023年2月24-去氢胆甾醇（244）：多种红藻的主要组分。β-胆甾醇的Δ7-双键异构体：蓝绿藻Phormidiumluridum中存在，主要成分是24-ζ-乙基胆甾-7-烯-3β-醇（246）。第7页，课件共55页，创作于2023年2月

胆汁酸存在于动物的胆汁中，从人和牛的胆汁中所分离出来的胆汁酸主要为胆酸2、胆汁酸

胆酸是油脂的乳化剂，其生理作用是使脂肪乳化，促进它在肠中的水解和吸收。故胆酸被称为“生物肥皂”结构特点：3、7、12C上有-OH，侧链为脂肪酸

第8页，课件共55页，创作于2023年2月甾族激素根据来源分为肾上腺皮质激素和性激素两类，它们的结构特点是在C17（R3）上没有长的碳链。3、甾族激素

性激素是高等动物性腺的分泌物，能控制性生理、促进动物发育、维持第二性征（如声音、体形等）的作用。激素可根据化学结构分为两大类：一类为含氮激素，包括胺、氨基酸、多肽和蛋白质；另一类为甾族化合物

肾上腺皮质激素是哺乳动物肾上腺皮质分泌的激素，皮质激素的重要功能是维持体液的电解质平衡和控制碳水化合物的代谢。动物缺乏它会引起机能失常以至死亡。第9页，课件共55页，创作于2023年2月性激素第10页，课件共55页，创作于2023年2月肾上腺皮质激素皮质甾酮皮质醇可的松第11页，课件共55页，创作于2023年2月

海洋生物中具有强生理活性的甾醇

上世纪70年代后期逐渐重视海洋甾类化合物，海洋单羟基甾醇；20世纪80年代以来，从海洋生物中相继发现了许多结构新颖的多羟基甾醇及其进一步氧化的衍生物，例如:醛，酮，酸，酯，环氧化物和过氧化物等，它们一般被统称为氧化甾醇。氧化甾醇，都具有引人注目的生理活性，例如:抗肿瘤、抗病毒、抗炎、抗真菌或细菌等。第12页，课件共55页，创作于2023年2月

Ⅰ海藻中的甾醇类化合物

Tsuda等(1957)从红藻红舌藻（Rhodnglossumpulcherum）分离出胆甾醇Tsuda等(1959)又于冻沙菜（Hypneajaponica）提取物中分离出22-脱氢胆甾醇(22-dehydrocholeaterol)

5-胆甾-3β-醇5，22-胆甾二烯-3β醇第13页，课件共55页，创作于2023年2月Ikekawa等(1968)自绿藻孔石莼和粗硬毛藻（cheatomorphacrassa）等海藻中鉴定出24-亚甲基胆甾醇(24-methylenechlesterol)；自绿藻中鉴定出谷甾醇(stiosterol)。

24α-乙基-5-胆甾烯-3β-醇24α-乙基-5-胆甾烯-3β-醇第14页，课件共55页，创作于2023年2月Beastall(1971)从红藻紫球藻中检出麦角甾醇。Palermo等(1984)在红藻斯氏杉藻（Gigartinaskottsbnrgii）中检出多孔甾醇(poriferasterol)。24R-5，7，22-胆甾三烯-3β-醇24β-乙基-5，22-胆甾二烯-3β-醇第15页，课件共55页，创作于2023年2月

第一个二羟基甾醇是saringosterol(250)：从马尾藻和海藻Dictyoperisdivaricata中分离出的一种含量较少的成分，海藻Ascophyllumnodosum也含有这种成分，但是其含量与海藻风干的时间长短有关。

另一种二羟基甾醇是从海藻Fucusevanescens分离出来的，结构如(251)所示。24-乙烯基-5，28(29)-胆甾二烯-3β，24ξ二醇第16页，课件共55页，创作于2023年2月

汤海峰等研究了褐藻叶托马尾藻的活性成分。采用稻瘟霉模型进行生物活性追踪。结果鉴定出了6个甾体类化合物：A：岩藻甾醇B：马尾藻甾醇C：24R,28R-和24S,28S-环氧-24-乙基胆甾醇D：胆甾醇-24-酮A：24-乙基-4，24(28)-胆甾二烯-3-酮B：24-乙基-4，24(28)-胆甾二烯一3.6-二酮首次发现除右A外，均有诱导稻瘟霉菌丝变形的活性第17页，课件共55页，创作于2023年2月多羟基甾醇及氧化甾醇主要存在于海洋无脊椎动物，例如:海绵、珊瑚、棘皮动物以及海藻等海洋生物中。Ⅱ

海绵中强生理活性的甾醇在无脊椎动物门中，海绵是产生甾醇最多的生物来源，往往一种海绵中便含有50多种单羟基甾醇。此外，海绵也以生产大量的具有生物活性的氧化甾醇而著称。从海绵中得到的甾醇类化合物往往具有酶抑制活性第18页，课件共55页，创作于2023年2月紫海绵第19页，课件共55页，创作于2023年2月扇海绵第20页，课件共55页，创作于2023年2月树海绵第21页，课件共55页，创作于2023年2月橙海绵第22页，课件共55页，创作于2023年2月第23页，课件共55页，创作于2023年2月蓝海绵第24页，课件共55页，创作于2023年2月雀巢海绵第25页，课件共55页，创作于2023年2月化合物1是从日本冲绳岛海绵Axinyssa中分离出的5α，8α过氧化甾醇。它对39种人体肿瘤细胞株的体外活性试验结果表明均具有很强的抑制活性，其中尤其对子宫癌细胞株的抑制活性最强。第26页，课件共55页，创作于2023年2月第27页，课件共55页，创作于2023年2月来自于海绵Axinellapolypoides和Tethyaaurantia（加利福尼亚）的过氧化甾醇：第28页，课件共55页，创作于2023年2月海绵中的氧化甾醇有时会以硫酸酯或硫酸酯盐的形式存在，它们多数具有生理活性，是值得重视的海洋生物次生代谢产物。第29页，课件共55页，创作于2023年2月这两个化合物是从海绵Petrosiaweinbergi中分离得到的。对猫科动物白血病和对人体免疫缺乏病毒（艾滋病毒）具有抗病毒活性，其ED50值分别为4.0μg﹒mL-1和5.2μg﹒mL-1。两个化合物都是二硫酸盐，具有一条含有环丙烷的支链，这表明了海绵中存在的甾醇支链结构的多样性。第30页，课件共55页，创作于2023年2月两个化合物分别来自于深海海绵P.Laminaris和Sdertodermasp.cf.Paccardi。（1）是一个潜在的葡聚糖酶抑制剂，（2）则对白鼠P-388肿瘤细胞具有显著的活性，IC50为2.3μg﹒mL-1。它们都可看做是多羟基甾醇的衍生物。（1）（2）第31页，课件共55页，创作于2023年2月Winklet等从海绵Gelliassp．中分离得到6个支链含炔基的甾醇(式2-114，式2-115)，其细胞毒性试验发现，式2-114A，B对癌细胞P-388，HT-29，A-459，DU-145，MEL-28具有中等强度的抑制活性，两者的IC50均大于lμg﹒mL-1。式2-115A对HT-29的IC50为0.5μg﹒mL-1，对其余4种癌细胞模型的IC50大于1μg﹒mL-1。另外，也显示有抑酶活性、抗真菌活性、抗病毒活性、毒鱼活性等。第32页，课件共55页，创作于2023年2月从海绵Petrosiaweinbergi中分离得到的2个新的甾醇硫酸酯钠盐35、36有很强的抗菌活性.第33页，课件共55页，创作于2023年2月红海海绵—10μM时就表现出抑制HIV21反转录酶的活性。菲律宾海绵Xestospongiasp.，它们都具有抑制HIV-1整合酶的活性。能够诱导人急性骨髓细胞白血病细胞的程序性死亡。提示：甾醇硫酸盐是一类具有抗HIV病毒活性的化合物第34页，课件共55页，创作于2023年2月Ⅲ.珊瑚中强生理活性的甾醇

圆实冠形软珊瑚短足软珊瑚柔指形软珊瑚扇形珊瑚第35页，课件共55页，创作于2023年2月柳珊瑚第36页，课件共55页，创作于2023年2月竖立短指软珊瑚SinulariaerectaTix-Dur，24一亚甲基一3，5，6，19一四羟基胆甾醇，对宫颈癌、胃癌、高转移肺癌和鼻咽癌有明显的抑制作用条状短指软珊瑚Sinulariacopillosa，首次得到1个5，8一过氧桥型甾醇。第37页，课件共55页，创作于2023年2月指状肉芝软珊瑚Sarcophytondigitotum——1个新的多羟基甾醇(3)。从采自中国南海西沙群岛附近海域的软珊瑚Lemnaliaperisyla得到新的甾醇(4)，结构与柳珊瑚甾醇很相似。第38页，课件共55页，创作于2023年2月从中国台湾采集的软珊瑚Clavulariaviridis中得到3个新的甾醇stoloniferoneE–G63-65均表现出强的细胞毒活性。ED50：能够引起试验动物一半出现阳性反应的剂量。LD50：能够引起试验动物一半出现死亡的剂量。第39页，课件共55页，创作于2023年2月从南极采集的八方软珊瑚Dasystenellaacanthine中的分离得到6个新的氧化甾醇72—77，通过体外多种肿瘤细胞的生理活性试验表明，6个化合物的细胞毒活性都很好。第40页，课件共55页，创作于2023年2月从软珊瑚Nephteaarecta中分离出6个多羟基甾醇第41页，课件共55页，创作于2023年2月来自中国南海的软珊瑚AlcyoniumPatagonicum的24-methylenecholest-4-ene-3β，6β–diol62对P-388细胞株具有细胞毒性(IC50=1μg/mL)第42页，课件共55页，创作于2023年2月从软珊瑚Alcyoniumgracillimum中分离的螺环甾醇半缩酮87，对人体cytomegalovirus细胞毒活性较强。Cytomegalovirus：巨细胞病毒第43页，课件共55页，创作于2023年2月从软珊瑚Gersemiafruticosa中分离到的9,11一开环氧化甾醇109对艾氏腹水瘤(Ebrilich)癌细胞和K-562的抑制活性都很高。K-562是一种人慢性髓原白血病细胞株第44页，课件共55页，创作于2023年2月在柳珊瑚中的断甾醇结构往往更新颖：Calicoferols104最先从柳珊瑚Calicogoriasp.中分离得到,对盐虾有很强的致死毒性。EC50半效应浓度是指在一定时间内，试验动物的一半出现某种伤害效应的毒物浓度，以表示经毒物短期接触的亚致死毒性。。脊髓灰质炎病毒

第45页，课件共55页，创作于2023年2月从柳珊瑚Isishippuris中分离到17个氧化甾醇，其中70,71,88-97对多种肿瘤细胞都有相当强的抑制活性。第46页，课件共55页，创作于2023年2月第47页，课件共55页，创作于2023年2月？化合物90,91,92由于侧链具有原酸酯官能团与从同种珊瑚中得到的甾醇相比活性偏低。原酸酯官能团第48页，课件共55页，创作于2023年2月第49页，课件共55页，创作于2023年2月106，107，108则是从未定种的柳珊瑚Muricellasp.中得到。107,108对疱疹病毒(Herpessimplevirtues)I、II和Polio病毒都有很