物料进出洁净区相关知识

物料进出洁净区相关知识第1页，课件共31页，创作于2023年2月GMP中关于厂房的规定第三十八条：厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错，便于清洁、操作和维护。第四十条：企业应当有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应当对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应当合理，不得互相妨碍；厂区和厂房内的人、物流走向应当合理。

防止人流、物流之间的交叉污染的发生是GMP的核心之一。第2页，课件共31页，创作于2023年2月物流规划的关键设计原则综合考虑物流路线合理性，最小化交叉污染。包括：更有逻辑性、更直接、更顺畅等。避免洁净设备/部件和未清洗设备/部件共用同一储存区域。运输距离最短。第3页，课件共31页，创作于2023年2月物流规划的关键设计原则采取合适的保护措施，避免交叉污染：进入有空气洁净度要求区域的原辅料、包装材料等应有清洁措施，如设置原辅料外包装清洁室，包装材料清洁室等，必要时脱除外包装并将物料放置在更换洁净的托盘或容器上等。生产过程中产生的废弃物出口不宜与物料进口合用一个气闸或传递窗，宜单独设置专用传递设施。第4页，课件共31页，创作于2023年2月物流规划的关键设计原则分别设置人员和物料进出生产区域的通道，极易造成污染的物料（如部分原辅料、生产中废弃物等）必要时可设置专用出入口。输送人和物料的电梯宜分开。电梯不宜设在清洁区内。必需设置时，电梯前应设置气闸室或其他确保洁净区空气洁净度的措施。第5页，课件共31页，创作于2023年2月物料的分类按性状分固体气体液体按用途分原辅料包装材料标签文件按使用级别分非洁净物料洁净物料无菌无热源物料第6页，课件共31页，创作于2023年2月固体物料块状：活性炭，培养后的菌渣。颗粒状：各类粉末化学试剂。粉状：干粉培养基。物料的分类此类物料在进出时需要注意其散发的粉尘对尘埃粒子的影响。第7页，课件共31页，创作于2023年2月物料的分类气体物料环境用气：空气设备用气：压缩空气，氧气，CO2产品用气：N2此类物料在进入洁净车间时需要通过滤器过滤。第8页，课件共31页，创作于2023年2月物料的分类液体物料无机液体：注射用水，纯化水，溶液有机溶剂：乙醇，乙腈，甲醇此类物料除菌过滤时注意采用对应材质滤器。（需验证支持）使用及保存时注意防止微生物污染。第9页，课件共31页，创作于2023年2月物料的分类原辅料无机盐、无机酸、无机碱、有机液体、有机固体、有机其它类；毒剧品、麻醉品、精神药品等专库或专柜存放，双人双锁严格管理；特殊要求如温湿度、通风、避光、密闭、冷藏、阴凉等条件；固体与液体，易挥发性物料等；

注：同类但质量互有影响的原料分开存放。第10页，课件共31页，创作于2023年2月物料的分类包装材料内包装材料与外包装材料标签（专库或专柜）第11页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定一百零三条

应当建立物料和产品的操作规程，确保物料和产品的正确接收、贮存、发放、使用和发运，防止污染、交叉污染、混淆和差错。

第一百零七条

物料接收和成品生产后应当及时按照待验管理，直至放行。第一百零八条

物料和产品应当根据其性质有序分批贮存和周转，发放及发运应当符合先进先出和近效期先出的原则。第12页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第二百二十九条

物料的放行应当至少符合以下要求：

（一）物料的质量评价内容应当至少包括生产商的检验报告、物料包装完整性和密封性的检查情况和检验结果；

（二）物料的质量评价应当有明确的结论，如批准放行、不合格或其他决定；

（三）物料应当由指定人员签名批准放行。第13页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第一百一十条应当制定相应的操作规程，采取核对或检验等适当措施，确认每一包装内的原辅料正确无误。第一百一十三条只有经质量管理部门批准放行并在有效期或复验期内的原辅料方可使用。第一百一十四条原辅料应当按照有效期或复验期贮存。贮存期内，如发现对质量有不良影响的特殊情况，应当进行复验。第14页，课件共31页，创作于2023年2月物净——物料的净化处理有的物件只需一次净化，有的需二次净化。一次净化不需室内环境的净化，可设于非洁净区内；二次净化要求室内也具备一定的洁净度，故宜设于洁净区内或与洁净区相邻。物料路线与人员路线应尽可能分开。如果物料与人员只能在同一处进人洁净厂房，也必须分门而人，物料必需经粗净化处理；对于生产流水性不强的场合，在物料路线中间可设中间库。第15页，课件共31页，创作于2023年2月物净脱包传递传输第16页，课件共31页，创作于2023年2月脱包脱包可分为脱外包装和脱内包装。脱外包室由于会抖落很多微粒，所以它是最大的污染源，故应设在洁净室外侧，脱包室内应有吸尘装置，吸尘装置的排气口应安有超净滤袋。室内只设排风，或既有净化送风、消毒措施，有排风，但都应对洁净区保持负压或零压；如果污染危险性大，则对人口方向也应保持负压。第17页，课件共31页，创作于2023年2月尘埃粒子纤维金黄色葡萄球菌放线菌第18页，课件共31页，创作于2023年2月脱包内包的消毒擦拭：一般采用75%乙醇。99%的酒精消毒时,会在渗入细菌内部后使蛋白质立即变性,变性蛋白质在细菌细胞膜内形成一层保护膜,这层硬膜对细菌有保护作用,防止酒精进一步渗入,使酒精无法到达更深处。TIPS：95%的酒精用于擦拭紫外线灯。70%—75%的酒精用于消毒。40%—50%的酒精可预防褥疮。25%—50%的酒精可用于物理退热。第19页，课件共31页，创作于2023年2月脱包脱内包室一般在洁净区内，应有净化送风，并对洁净区保持负压，有时还可设紫外灯照射消毒。（照射剂量（J/m2）=照射时间（s）×UVC强度（W/m2）照射剂量越大，消毒效果越好）第20页，课件共31页，创作于2023年2月传递传递主要是指在洁净室之间作为物件的短暂非连续的传递。传递主要靠传递窗或气闸。第21页，课件共31页，创作于2023年2月当开左边的窗门时，窗内最多有1/2的空气被左边室内的空气置换，当关上左门开右门时，窗内又有1/2的空气被置换到右边室内，即有相当于1/4左边室内的空气被置换到右边室内来。第22页，课件共31页，创作于2023年2月传输传输主要是指在洁净室之间作物料、物件的长时间连续的传送。传输主要靠传送带以及物料电梯。第23页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第四十七条生产区和贮存区应当有足够的空间，确保有序地存放设备、物料、中间产品、待包装产品和成品，避免不同产品或物料的混淆、交叉污染，避免生产或质量控制操作发生遗漏或差错。第五十二条

制剂的原辅料称量通常应当在专门设计的称量室内进行。第一百一十七条

用于同一批药品生产的所有配料应当集中存放，并作好标识。第24页，课件共31页，创作于2023年2月Na2HPO4·12H2ONaH2PO4·2H2O第25页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第一百二十条与药品直接接触的包装材料和印刷包装材料的管理和控制要求与原辅料相同。第一百二十一条包装材料应当由专人按照操作规程发放，并采取措施避免混淆和差错，确保用于药品生产的包装材料正确无误。第26页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第一百二十四条

印刷包装材料应当设置专门区域妥善存放，未经批准人员不得进入。切割式标签或其他散装印刷包装材料应当分别置于密闭容器内储运，以防混淆。第一百二十五条

印刷包装材料应当由专人保管，并按照操作规程和需求量发放。第一百二十七条过期或废弃的印刷包装材料应当予以销毁并记录。第27页，课件共31页，创作于2023年2月第28页，课件共31页，创作于2023年2月第29页，课件共31页，创作于2023年2月GMP关于物料的规定第一百八十七条

每批产品应当检查产量和物料平衡，确保物料平衡符合设定的限度。如有差异，必须查明原因，确认无潜在质量风险后，方可按照正常产品处理。第30页，课件共31页，创作于2023年2月案例“齐二药”事件2005年9月，齐二药违反相关规定，采购物