生物制剂在风湿病的临床应用

生物制剂在风湿病的临床应用第1页，课件共48页，创作于2023年2月1.类风湿关节炎2.强直性脊柱炎3.银屑病和银屑病关节炎4.溃疡性结肠炎生物制剂治疗四种风湿性疾病第2页，课件共48页，创作于2023年2月药物治疗抗风湿药物可以大致分为4大类BiologicsNSAIDs抗炎镇痛药：芬必得，布络芬DMARDs：改善病情药物，甲氨蝶呤MTX，SSZ，LEFCorticosteroids：激素Biologics：生物制剂第3页，课件共48页，创作于2023年2月第4页，课件共48页，创作于2023年2月生物制剂的作用及疗效UCSF-SICCA5第5页，课件共48页，创作于2023年2月ChoyEHS,PanayiGS.NEnglJMed.2001;344:907-916.第6页，课件共48页，创作于2023年2月这些生物制剂的治疗作用好象是“定点爆破”或“生物导弹”，“炸死”肿瘤坏死因子、阻止它们传递疾病“火种”，使疾病扩散蔓延的作用，因而患者体内的病情活动就更易得到控制。生物制剂的作用及疗效第7页，课件共48页，创作于2023年2月

全面认识生物制剂一大类药物,发展迅猛,已广泛用于临床其间作用机制、疗效和副作用差异巨大,即使在TNF抑制剂间治疗RA的生物制剂是目前种类最多、验证最全面、疗效最为肯定的一类第8页，课件共48页，创作于2023年2月第9页，课件共48页，创作于2023年2月第10页，课件共48页，创作于2023年2月第11页，课件共48页，创作于2023年2月第12页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普联合MTX是长病程类风湿关节炎

生物制剂优选治疗方案第13页，课件共48页，创作于2023年2月2012ACRRA治疗指南长病程RA(EstablishedRA)的定义：满足2010年ACR/EULAR新RA分类标准，病程6个月或以上；或满足1987年ACR分类标准Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9第14页，课件共48页，创作于2023年2月长病程RA患者的治疗选择Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD单药治疗MTX单药或DMARD联合治疗长病程RA(病程≥6个月)疗效不佳加入或转换

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或转换

DMARD2012ACRRA治疗指南推荐RA：类风湿关节炎；中高疾病活动度：DAS28>3.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀疗效不佳疗效不佳疗效不佳或发生任意不良事件发生严重不良事件疗效不佳或发生非严重不良事件疗效不佳加入或转换为TNF拮抗剂转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂转换为非TNF生物制剂疗效不佳转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂低活动度伴预后不良因素或中高活动度低活动度无不良预后第15页，课件共48页，创作于2023年2月长病程RA患者的治疗选择Singh,etal.ArthritisCare&Research2012,64(5):625-9DMARD单药治疗MTX单药或DMARD联合治疗疗效不佳加入或转换

ABA或RTX酌情加入MTX

HCQ或LEF加入或转换

DMARDRA：类风湿关节炎；中高疾病活动度：DAS28>3.2预后不良因素包括：机体功能受限、关节外表现、类风湿因子或抗CCP抗体阳性，以及放射学显示骨侵蚀疗效不佳疗效不佳疗效不佳或发生任意不良事件发生严重不良事件疗效不佳或发生非严重不良事件疗效不佳加入或转换为TNF拮抗剂转换为TNF抑制剂或非TNF生物制剂转换为非TNF生物制剂疗效不佳转换为其他类型的TNF拮抗剂或非TNF生物制剂低活动度伴预后不良因素或中高活动度低活动度无不良预后低疾病活动度，伴预后不良因素或中高疾病活动度DMARD单药或联合，治疗3个月第16页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普在长病程RA中的疗效第17页，课件共48页，创作于2023年2月RA的治疗目标临床缓解或低疾病活动度(控制炎症，改善临床症状体征)ACR20/50/70改善率DAS28缓解率抑制放射学进展，改善长期生活质量Sharp总评分(TSS)第18页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普足量治疗长病程RA

2周快速起效胡大伟，鲍春德，陈顺乐等，中华风湿病学杂志2005;9:664-6中国随机双盲多中心研究显示益赛普®在治疗2周时即可观察到ACR20达标率显著优于MTX*相比MTX治疗组P<0.05N=238例，入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普®25mg一周两次；总治疗时间：24周MTX益赛普第19页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普足量治疗长病程RA

6个月临床疗效显著优于3个月中国ReABLE研究显示益赛普+MTX联合治疗6个月较治疗3个月，获得显著疗效的患者比例大幅提升吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志2011;13:600-3入组患者：中重度长病程RA患者研究组方案：益赛普®25mg一周两次+MTX总治疗时间：12个月第20页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普足量治疗长病程RA

6个月显著抑制放射学进展中国ReABLE研究显示接受益赛普+MTX联合治疗的大部分患者在6个月内就有效抑制放射学进展*吴庆军，张卓莉，李振彬,等.中华风湿病学杂志2011;13:600-3*放射学无进展：总Sharp评分（TSS）相比基线的改变值≤0.5入组患者：中重度长病程RA患者；研究组方案：益赛普®25mg一周两次+MTX；总治疗时间：12个月第21页，课件共48页，创作于2023年2月疗效小结益赛普足量治疗长病程RA，快速起效，6个月疗效优于3个月相比传统治疗，益赛普早在第2周即体现出显著优势益赛普+MTX治疗6个月，ACR70反应率47%，DAS28缓解率20%抑制放射学进展，改善长期生活质量益赛普+MTX治疗6个月，放射学无进展率70%，且持续治疗持续抑制第22页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普®治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状益赛普®足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量对NSAIDs治疗4周无效的中轴型SpA，

益赛普是首选治疗方案第23页，课件共48页，创作于2023年2月2006年ASAS/EULAR关于AS治疗方案的推荐

TNF拮抗剂可以治疗中轴、外周病变表现的AS教育锻炼物理治疗康复病友会自助组非甾体抗炎药中轴病变外周病变柳氮磺胺吡啶局部皮质激素TNF拮抗剂镇痛药外科手术治疗ZochlingJ,etal.AnnRheumDis2006;65:442-52第24页，课件共48页，创作于2023年2月2010年ASASTNF拮抗剂治疗

中轴型SpA指南推荐最短疗程：12周vanderHeijde,etal.AnnRheumDis2011;70:905-908ASAS：国际脊柱关节炎评估协会SpA：脊柱关节炎NSAIDs：非甾体类抗炎药治疗对象符合AS纽约修订版分类标准或ASAS中轴SpA分类标准NSAIDs治疗疗效欠佳：2种NSAIDs充分治疗4周无效

TNF拮抗剂治疗评估时间：≥12周启动第25页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普治疗AS的随机对照临床研究黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320第26页，课件共48页，创作于2023年2月试验结束随机入组612108420周益赛普（25mg/次，每周2次，皮下注射）益赛普安慰剂双盲期开放期TotalN=143例试验组

71例

对照组

72例

益赛普治疗AS的随机对照临床研究黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320第27页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普

2周快速起效黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普®

2周控制炎症CRP(mg/L)200150100500基线 2 4 6 8 10 12周益赛普®

组安慰剂/益赛普®

组*vs.基线，p<0.051841481321349*17*21*14*17*33*18*25*26*124第28页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普

2周快速起效黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普®

2周改善中轴症状益赛普®

组安慰剂/益赛普®

组*vs.基线，p<0.05总体背痛(VAS0-10)765432100 2 4 6 8 10 12周5.75.85.14.94.73.1*2.7*2.3*3.5*2.9*2.5*2.4*2.3*2.1*晨僵时间(min)504030201000 2 4 6 8 10 12周454435343219*13*10*21*14*13*11*10*10*第29页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普足量12周显著改善AS躯体

功能和生活质量黄烽,等.中华风湿病学杂志.2008;12:314-320益赛普®足量12周显著改善AS患者躯体功能益赛普®

组安慰剂/益赛普®

组*vs.基线，p<0.05BASFI评分543210基线 2 4 6 8 10 12周4.24.44.04.13.82.8*2.4*2.1*3.0*2.6*2.4*2.2*2.1*2.0*第30页，课件共48页，创作于2023年2月益赛普足量12周显著改善AS躯体

功能和生活质量ZhaoLK,etal.RheumatolInt(2007)27:605-611益赛普®显著改善AS患者生活质量益赛普®

组安慰剂/益赛普®

组平均ASQoL指数1098765430 6 12周p=0.672p=0.005p=0.113第31页，课件共48页，创作于2023年2月AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23第32页，课件共48页，创作于2023年2月AS患者依那西普治疗前后脊柱MRI变化试验结束随机入组244812基线周依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）安慰剂双盲期开放期TotalN=40例试验组

19例

对照组

21例

依那西普（25mg/次，每周2次，皮下注射）X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23第33页，课件共48页，创作于2023年2月依那西普足量12周显著消退AS骨髓水肿X.Baraliakos,etal.ARTHRITIS&RHEUMATISM,2005,52:1216-23ASspiMRI-a评分自基线改善百分比(%)6050403020100-1012周59.3%*-4.2%依那西普组安慰剂组*p<0.01治疗前治疗12周第34页，课件共48页，创作于2023年2月AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229第35页，课件共48页，创作于2023年2月AS患者依那西普治疗后葡萄膜炎发生率的荟萃分析纳入研究的特征病例数疾病特征治疗组对照组观察时间（月）依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次)依那西普(25mg/次,每周2次；50mg/次，每周1次）依那西普(50mg/次，每周1次）柳氮磺吡啶（≤3g/日）安慰剂活动性炎症性强直性脊柱炎文献来源JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229第36页，课件共48页，创作于2023年2月依那西普显著降低葡萄膜炎的发生率JSieper,etal.AnnRheumDis.2010,69:226-229葡萄膜炎发生率/100病人年

(%)2520151050安慰剂19.3%8.6%依那西普依那西普组安慰剂组p=0.03第37页，课件共48页，创作于2023年2月结论益赛普®治疗AS，2周起效，快速控制炎症，改善症状益赛普®足量治疗12周，显著消退骨髓水肿，提高生活质量依那西普治疗后AS患者葡萄膜炎的发生率仅为8.6%，P<0.05,具有统计学意义。提示依那西普可以降低AS患者葡萄膜炎的发生率。第38页，课件共48页，创作于2023年2月美罗华说明书【功能主治】

本品适用于复发或耐药的滤泡性中央型淋巴瘤(国际工作分类BC和D亚型的B细胞非霍奇金淋巴瘤)的治疗CD20阳性弥漫大B细胞性非霍奇金淋巴瘤(DLBCL)应与标准CHOP化疗(环磷酰胺阿霉素长春新碱强的松)8个周期联合治疗第39页，课件共48页，创作于2023年2月雅美罗通用名】托珠单抗注射液

【适应症】本品用于治疗对改善病情的抗风湿药物治疗应答不足的中到重度活动性类风湿关节炎的成年患者。托珠单抗与甲氨蝶呤（MTX）或其它抗风湿药物联用。第40页，课件共48页，创作于2023年2月阿达木单抗注射液【功效主治】

类风湿关节炎阿达木单抗注射液与甲氨蝶呤合用用于治疗对改变病情抗风湿药(DMARDs)包括甲氨蝶呤疗效不佳的成年中重度活动性类风湿关节炎患者阿达木单抗注射液与甲氨蝶呤联合用药可以减缓患者关节损伤的进展（X线显示）并且可以改善身体机能第41页，课件共48页，创作于2023年2月类克说明书【功能主治】

本品适用于1.类风湿关节炎本品是疾病控制性抗风湿药物对于中重度活动性类风湿关节炎患者本品与甲氨蝶呤合用可用于(1)减轻症状和体征(2)改善身体机能预防患者残疾2.克罗恩病对于接受传统治疗效果不佳的中重度活动性克罗恩病患者本品可用于(1)减轻症状和体征(2)达到并维持临床疗效(3)促进粘膜愈